厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2 型糖尿病腎病臨床觀察*

龍尚麗，周健飛，鄭海龍

（1. 海南省東方市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 東方 572600； 2. 海南省醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 ?？?570102）

2 型糖尿病腎病為糖尿病主要的微血管并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、水腫等，若不及時(shí)治療，極易導(dǎo)致腎功能衰竭，危及生命［1-2］。目前臨床常以控制血壓、血糖水平等手段治療該病，其中胰島素泵通過(guò)模擬胰腺的分泌功能，按人體需求將胰島素持續(xù)推注到使用者的皮下，從而有效控制血糖水平［3］。但單一的胰島素泵治療2 型糖尿病腎病效果較差［4］。厄貝沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，降壓效果較好，同時(shí)還能通過(guò)降壓作用誘導(dǎo)腎小球旁器的增生，從而改善腎功能［5］。本研究中探討了厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2 型糖尿病腎病的臨床療效及對(duì)患者腎功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2 型糖尿病，符合全球腎臟病預(yù)后組織《慢性腎病評(píng)價(jià)與管理臨床實(shí)踐指南》中糖尿病腎臟疾病相應(yīng)的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)［6］；治療依從性好，臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究擬用藥物嚴(yán)重過(guò)敏；精神異常；自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病。

病例選擇與分組：選取東方市人民醫(yī)院2017 年7 月至2019 年7 月收治的2 型糖尿病腎病患者120 例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝60）

1.2 方法

兩組患者泵注門冬胰島素注射液（特充，Novo Nordisk A／S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097，規(guī)格為每支3 mL ∶300 U）0.5 U／kg，每日1 次。聯(lián)合組患者加服厄貝沙坦片（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049，規(guī)格為每片0.15 g），每次1 片，每日1 次。兩組均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血糖相關(guān)指標(biāo)。抽取患者清晨空腹靜脈血，離心分離得血清，采用全自動(dòng)生化分析儀，以葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FBG）水平。采用糖化血紅蛋白測(cè)定儀，以高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。以放射免疫法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR ＝FBG×FINS／22.5。2）血脂水平。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。3）腎功能。以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）水平。

療效判定：臨床癥狀消失，腎功能、血糖和血脂指標(biāo)恢復(fù)正常，為顯效；臨床癥狀顯著改善，腎功能指標(biāo)下降不小于50.0%，血糖和血脂指標(biāo)下降不小于33.3%，為有效；臨床癥狀無(wú)變化（或惡化），腎功能指標(biāo)下降小于50.0%，血糖和血脂指標(biāo)下降小于33.3%，為無(wú)效。總有效＝顯效＋有效。

安全性：統(tǒng)計(jì)治療期間患者低血糖、胃腸道不適、腹痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝60］

表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較 ± s，n ＝60）

表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較 ± s，n ＝60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。

組別FBG（mmol／L） HbA1C（%） FINS（U／L） HOMA-IR常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值治療前6.99±0.53 7.01±0.55 0.203 0.840治療后6.59±0.51*5.76±0.48*9.180 0.000治療前9.50±1.22 9.54±1.25 0.177 0.860治療后8.48±0.85*7.19±0.72*8.970 0.000治療前10.28±2.13 10.26±2.11 0.052 0.959治療后11.63±2.38*14.02±2.96*4.874 0.000治療前5.76±0.80 5.77±0.81 0.068 0.946治療后4.91±0.61*4.18±0.55*6.885 0.000

表4 兩組患者血脂水平比較 ± s，mmol／L，n ＝60）

表4 兩組患者血脂水平比較 ± s，mmol／L，n ＝60）

組別LDL-C HDL-C TC TG常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值治療前3.32±0.64 3.34±0.65 0.170 0.965治療后3.02±0.42*2.57±0.31*6.677 0.000治療前1.08±0.23 1.10±0.24 0.466 0.642治療后1.18±0.17*1.32±0.18*4.380 0.000治療前5.61±0.62 5.63±0.63 0.175 0.861治療后5.02±0.53*4.22±0.41*9.248 0.000治療前2.51±0.33 2.53±0.35 0.322 0.748治療后2.12±0.27*1.86±0.19*6.100 0.000

表5 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝60）

表5 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝60）

組別BUN（mmol／L） SCr（μmol／L）常規(guī)組聯(lián)合組t 值P 值治療前9.28±1.42 9.31±1.43 0.115 0.908治療后7.84±0.95*4.52±0.71*21.684 0.000治療前143.58±14.36 144.05±14.41 0.179 0.858治療后100.38±10.04*84.55±8.46*9.340 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝60］

3 討論

2 型糖尿病腎病是由糖尿病引發(fā)的慢性腎臟疾病，每年有10%～40%的2 型糖尿病患者并發(fā)該病［7］。糖尿病早期腎病患者腎體積增大，腎小球通透性增加，呈高濾過(guò)狀態(tài)，從而導(dǎo)致蛋白尿，隨著病程的延長(zhǎng)可導(dǎo)致腎功能不全、尿毒癥，危及生命［8］。

目前臨床對(duì)糖尿病腎病常用控制血壓、血糖，飲食療法等進(jìn)行治療，效果欠佳。厄貝沙坦能有效控制高血壓，降低尿蛋白排出，減緩腎功能惡化［9］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率顯著高于常規(guī)組。分析原因，厄貝沙坦屬AngⅡ受體抑制劑，在抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ的同時(shí)也能拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1 型受體（AT1），有效阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，產(chǎn)生降壓作用［10］，從而改善腎功能，提高療效。

患者血壓下降、腎功能改善后，胰島素泵的作用效果也更明顯，可更快使血糖達(dá)標(biāo)，清除糖代謝毒性，恢復(fù)及保護(hù)胰島功能，從而改善血脂水平。本研究中，聯(lián)合組患者的FBG，HbA1C，HOMA-IR 水平均顯著低于常規(guī)組；FINS 顯著高于常規(guī)組，與佟曉敬等［11］的研究結(jié)果一致。同時(shí)，厄貝沙坦還能降低血鉀水平，調(diào)節(jié)血脂水平。本研究中，聯(lián)合組患者的LDL-C，TC，TG 水平顯著低于常規(guī)組，HDL-C 水平顯著高于常規(guī)組。

BUN 是人體蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)，SCr 可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損害程度，兩者均為反映腎功能的常用指標(biāo)［12］。厄貝沙坦能通過(guò)降壓作用改善腎小球通透性，減少蛋白尿生成，預(yù)防腎間質(zhì)纖維化，從而改善腎功能。本研究中，聯(lián)合組患者的BUN 和SCr 水平均顯著低于常規(guī)組。此外，聯(lián)合組與常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)且均較低。

綜上所述，厄貝沙坦片聯(lián)合胰島素泵治療2 型糖尿病腎病，可顯著改善血糖、血脂水平及腎功能指標(biāo)。