孕期母體補(bǔ)充益生菌及分娩方式對(duì)新生兒膽紅素代謝的影響*

李文平，武紅利，曹迪，張新穎，梁淑新，李瑞

(1.河北大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)院，河北 保定 071000；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院 產(chǎn)科，河北 保定 071000)

新生兒黃疸是新生兒疾病中的常見病，分為生理性和病理性，生理性黃疸雖可自行消退，但長(zhǎng)時(shí)間較高濃度的膽紅素水平也會(huì)對(duì)新生兒的智力發(fā)育產(chǎn)生影響[1]。新生兒黃疸的發(fā)生除與新生兒膽紅素代謝的生理特點(diǎn)有關(guān)外，也與自身腸道菌群建立不完善以及腸道功能不全、而導(dǎo)致膽紅素不能及時(shí)排出體外有關(guān)[2]。益生菌是一種“活的微生物”，人體適量補(bǔ)充，將會(huì)產(chǎn)生有益效果，通常被用作膳食補(bǔ)充劑或自然健康產(chǎn)品預(yù)防和(或)治療疾病，尤其是對(duì)孕婦這個(gè)特殊人群[3]。研究發(fā)現(xiàn)，孕期補(bǔ)充益生菌在改善母體胃腸道微生物群組成和功能的同時(shí)，會(huì)促進(jìn)胎兒及新生兒胃腸道發(fā)育、成熟及早期微生物群的定植[4]。本研究通過(guò)對(duì)母體進(jìn)行補(bǔ)充益生菌干預(yù)，監(jiān)測(cè)新生兒出生時(shí)及出生后膽紅素水平，探究孕母補(bǔ)充益生菌及分娩方式是否對(duì)新生兒膽紅素代謝有促進(jìn)作用，為新生兒黃疸的預(yù)防尋找新的方案。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月—2019年6月建檔定期孕檢符合下列標(biāo)準(zhǔn)的孕婦200例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～35歲，單胎足月妊娠，無(wú)妊娠疾病(妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎盤早剝等)；無(wú)其他內(nèi)、外科合并癥；獲得知情同意后，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦不能定時(shí)定量服用益生菌，新生兒發(fā)現(xiàn)有畸形并且畸形影響膽紅素代謝，產(chǎn)后新生兒1分鐘阿氏 (Apgar)評(píng)分<8分，新生兒早產(chǎn)，新生兒出生后發(fā)生溶血等影響膽紅素代謝的疾病，孕婦或家屬主動(dòng)要求退出。

1.2方法

將入組孕婦隨機(jī)均分為觀察組與對(duì)照組，于妊娠32～36周(共4周)觀察組每日早餐后30 min口服含有植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、干酪乳桿菌的益生菌制劑1袋，每袋制劑含益生菌>6×1010CFU，對(duì)照組不實(shí)施干預(yù)[5-6]；干預(yù)期間，2組孕婦均禁止攝入其他益生菌補(bǔ)充劑。新生兒出生后再根據(jù)分娩方式分為剖宮產(chǎn)組與經(jīng)陰道分娩組。

1.3觀察指標(biāo)

收集2組孕婦一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[孕婦年齡、孕期增重、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血紅蛋白(hemoglobin,HGB)含量、肌酐水平]及新生兒一般資料(新生兒性別比例、出生孕周、體質(zhì)量、身長(zhǎng)、Apgar評(píng)分等)。新生兒斷臍后，用5 mL注射器抽取臍靜脈血2 mL，測(cè)定總膽紅素(total bilirubin,TB)、結(jié)合膽紅素(conjugated bilirubin,CB)、未結(jié)合膽紅素(unconjugated bilirubin,UCB)；每日使用經(jīng)皮膽紅素檢測(cè)儀于新生兒眉心、胸骨中段處皮膚測(cè)取膽紅素指數(shù)值并取平均值，測(cè)量出生后24、48及72 h的經(jīng)皮膽紅素(transcutaneous bilirubin,TCB)，比較觀察組與對(duì)照組新生兒、剖宮產(chǎn)組與經(jīng)陰道分娩組新生兒臍靜脈血TB、CB、UCB值及新生兒出生后24、48 及72 h時(shí)的TCB值。新生兒在院3 d均為混合喂養(yǎng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1一般資料

2.1.1孕婦 本研究中，觀察組有4例在37周之前分娩，有3例在隨訪過(guò)程中未按要求定時(shí)定量服用益生菌制劑，故本研究最終觀察組(93例)，對(duì)照組(100例)。如表1結(jié)果所示，不同分娩方式2組孕婦的年齡、孕期增重、ALT、AST、HGB、肌酐等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 不同分娩方式的2組孕婦一般資料比較Tab.1 Comparison of general information among pregnant women with different delivery methods between two groups

2.1.2新生兒 結(jié)果顯示，不同分娩方式2組新生兒性別比例、出生孕周、體質(zhì)量、身長(zhǎng)、Apgar評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同分娩方式的2組新生兒一般資料比較Tab.2 Comparison of general information among newborns with different delivery methods between two groups

2.2不同時(shí)點(diǎn)、不同分娩方式的2組新生兒膽紅素水平

2.2.1新生兒出生時(shí)臍帶血TB、UCB及CB水平 結(jié)果顯示，觀察組中剖宮產(chǎn)及經(jīng)陰道分娩新生兒臍帶血TB、UCB均低于對(duì)照組相同分娩方式新生兒、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組剖宮產(chǎn)新生兒臍帶血CB雖高于對(duì)照組剖宮產(chǎn)新生兒、但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組經(jīng)陰道分娩新生兒臍帶血CB低于對(duì)照組經(jīng)陰道分娩新生兒、但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組新生兒中，經(jīng)陰道分娩新生兒臍帶血TB 、UCB、CB均低于剖宮產(chǎn)新生兒，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同分娩方式的2組新生兒臍帶血TB、UCB及CB比較Tab.3 Comparison of umbilical cord blood TB, UCB and CB among newborns with different delivery methods between two

2.2.2新生兒出生后24、48及72 h時(shí)的TCB水平 結(jié)果顯示，觀察組中剖宮產(chǎn)及經(jīng)陰道分娩新生兒出生后24、48及72 h時(shí)的TCB均低于對(duì)照組相同分娩方式新生兒，且48 h與72 h的TCB比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中經(jīng)陰道分娩新生兒出生后24、48及72 h的TCB低于本組剖宮產(chǎn)新生兒，且48 h與72 h的TCB比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組經(jīng)陰道分娩新生兒24 h的TCB雖高于本組剖宮產(chǎn)新生兒，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，48及72 h的TCB低于本組剖宮產(chǎn)新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同時(shí)點(diǎn)、不同分娩方式的兩組新生兒TCB比較Tab.4 Comparison of TCB among newborns between two groups at different

3 討論

妊娠時(shí)，胎兒肝膽排泄功能不成熟，產(chǎn)生的膽紅素等化合物經(jīng)臍帶、胎盤到母體進(jìn)行代謝，這對(duì)維持胎兒體內(nèi)膽紅素水平穩(wěn)定非常重要[7]；在此期間，若母體膽紅素代謝異常，會(huì)使胎兒體內(nèi)膽紅素堆積，對(duì)胎兒器官產(chǎn)生毒害作用，甚至胎兒窘迫或胎死宮內(nèi)。臍血膽紅素代表宮內(nèi)胎兒及母體膽紅素代謝情況，可預(yù)測(cè)新生兒黃疸嚴(yán)重程度，高水平臍血膽紅素會(huì)使新生兒黃疸發(fā)生率升高及嚴(yán)重程度增加[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，孕期母體補(bǔ)充益生菌可降低新生兒臍血膽紅素水平，尤其是TB及UCB水平，其機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：(1)母體膽紅素代謝與自身胃腸道功能密切相關(guān)，現(xiàn)有研究表明，益生菌有增加有益菌群定植，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)作用[9]；母體補(bǔ)充益生菌對(duì)自身胃腸道發(fā)揮作用，促進(jìn)膽紅素的代謝；(2)胎兒及母體產(chǎn)生的膽紅素大多由母體肝臟代謝，肝臟良好解毒功能也是促進(jìn)膽紅素代謝的關(guān)鍵，研究發(fā)現(xiàn)肝臟疾病(酒精性肝病、肝硬化等)與腸道菌群失衡關(guān)系密切[10]，益生菌對(duì)肝臟良好的保護(hù)作用，可間接促進(jìn)膽紅素代謝；(3)傳統(tǒng)意義認(rèn)為，胎兒在母體處于絕對(duì)無(wú)菌環(huán)境，胎兒腸道也是絕對(duì)無(wú)菌狀態(tài)[11]，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已表明母體攝入益生菌可通過(guò)胎盤、羊水被胎兒吸收，“塑造”胎兒腸道微生態(tài)[12]，或許胎兒體內(nèi)益生菌參與自身膽紅素代謝，降低了臍帶血膽紅素水平，此推測(cè)目證據(jù)不足，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

出生后，新生兒膽紅素代謝將獨(dú)立完成。新生兒胃腸道及肝臟功能發(fā)育未完善，膽紅素向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)不足、肝臟攝取與結(jié)合膽紅素能力不足、以及膽紅素的腸肝循環(huán)增加等，使新生兒黃疸發(fā)生率居高不下。另外，新生兒膽紅素腸肝循環(huán)增加，是其黃疸產(chǎn)生的重要原因，可使血清膽紅素水平增加約30%[13]。新生兒胃腸道菌群在調(diào)節(jié)因腸肝循環(huán)增加而升高的膽紅素中起重要作用[14]，本研究發(fā)現(xiàn)母體補(bǔ)充益生菌可以降低新生兒出生后24、48及72 h的膽紅素水平，尤其是48 h及72 h膽紅素水平，這可能是母體補(bǔ)充益生菌，促進(jìn)了新生兒腸道內(nèi)有益菌群定植，促進(jìn)新生兒胃腸道功能發(fā)育，減少膽紅素腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽紅素排泄，降低新生兒膽紅素水平。新生兒腸道菌群增加可能來(lái)自2種途徑，一是母體微生物在宮內(nèi)就轉(zhuǎn)移給了胎兒，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在沒有任何感染跡象情況下，健康新生兒胎盤、羊水、臍帶、胎膜中可檢測(cè)到微生物[15]；Schei等[16]也發(fā)現(xiàn)孕婦在圍產(chǎn)期飲用益生菌牛奶，在母親和后代中均檢測(cè)到腸道真菌；如果母親腸道中檢測(cè)到真菌DNA，其后代糞便檢測(cè)到真菌DNA的幾率也會(huì)增加；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明母體攝入益生菌可經(jīng)胎盤、羊水被胎兒吸收后，“塑造”胎兒的腸道微生態(tài)[12]?？梢娫袐D服用益生菌有助于新生兒腸道發(fā)育、影響嬰兒腸道微生物組成[17]。另外一種途徑是通過(guò)母乳將母親腸道微生物群通過(guò)腸-乳腺途徑產(chǎn)生[18]，研究也發(fā)現(xiàn)母親補(bǔ)充益生菌有助于后代腸道菌群建立[4]。然而觀察組與對(duì)照組新生兒24 h時(shí)的TCB差異不明顯，可能是時(shí)間較短，新生兒腸道菌群定植及增加程度還未對(duì)體內(nèi)膽紅素水平產(chǎn)生明顯影響。

本研究就不同分娩方式對(duì)新生兒膽紅素代謝的影響做了分析，對(duì)新生兒臍帶血膽紅素水平以及出生后TCB比較后發(fā)現(xiàn)，分娩方式不會(huì)對(duì)新生兒臍帶血膽紅素水平以及出生后24 h的TCB產(chǎn)生明顯影響，但經(jīng)陰道分娩較剖宮產(chǎn)會(huì)明顯降低新生兒出生后48 h與72 h的膽紅素水平。近年來(lái)，關(guān)于分娩方式是否對(duì)新生兒膽紅素代謝產(chǎn)生影響的研究也較多，潘艷等[19]發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率高于經(jīng)陰道分娩新生兒，這與本研究結(jié)果一致。Demiraran等[20]對(duì)167例無(wú)其他并發(fā)癥剖宮產(chǎn)孕婦研究發(fā)現(xiàn)，麻醉可能是新生兒黃疸的高危因素，且不同麻醉方式對(duì)新生兒黃疸影響程度不同。目前無(wú)痛分娩技術(shù)非常普及，經(jīng)陰道分娩也可能用到麻醉藥物，但與經(jīng)陰道分娩相比，剖宮產(chǎn)術(shù)中麻醉藥物的劑量更高、更集中。另外，分娩方式對(duì)新生兒腸道菌群定植也會(huì)有不同影響，這也可能是影響新生兒膽紅素代謝的因素。有研究表明，分娩期間的微生物接觸將對(duì)新生兒腸道菌群定植有著深遠(yuǎn)影響[21]。不同分娩方式使新生兒首次接觸的菌群不同，B?ckhed等[22]發(fā)現(xiàn)順產(chǎn)新生兒腸道微生物群中富含類桿菌、雙歧桿菌、對(duì)乙酰半乳桿菌和大腸桿菌，而剖宮產(chǎn)新生兒首次接觸的是母體皮膚、口腔、外界環(huán)境中的微生物，不同的微生物對(duì)新生兒胃腸道菌群定植及新生兒腸道微生態(tài)建立將產(chǎn)生不同作用；Azad等[23]發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)出生的嬰兒腸道細(xì)菌的豐富度及多樣性低于順產(chǎn)嬰兒，Jakobsson等[24]發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)新生兒胃腸道出現(xiàn)了類桿菌的定植延遲，這些研究提示經(jīng)陰道分娩新生兒從母體得到的微生物群更有利于新生兒腸道功能發(fā)育，更有利于膽紅素代謝。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)孕期母體補(bǔ)充益生菌可促進(jìn)新生兒膽紅素代謝，降低新生兒體內(nèi)膽紅素水平；研究還表明經(jīng)陰道分娩與剖宮產(chǎn)相比，可一定程度上降低新生兒膽紅素水平，為醫(yī)生及孕婦合理選擇分娩方式提供了參考。