BS330與AR350兩種吸附柱對高膽紅素血癥重癥患者的治療效果*

夏云松, 付建宇, 劉旭, 畢紅英, 陳林林, 董奇, 唐艷*, 王迪芬

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽 550004)

高膽紅素血癥是由于急慢性肝損害或肝衰竭等造成體內(nèi)膽紅素分泌和排泄障礙，從而引起患者出現(xiàn)血清膽紅素水平明顯增高，高膽紅素血癥除了可以直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，還會損害血液系統(tǒng)、腎臟及心血管系統(tǒng)等，可造成多臟器功能衰竭[1-2]，加重患者原發(fā)病情甚至可迅速致死或產(chǎn)生嚴(yán)重的后遺癥[3]。隨著人工肝技術(shù)的發(fā)展，膽紅素吸附技術(shù)開始應(yīng)用于對肝衰竭患者的挽救性治療中，該技術(shù)是通過吸附的方法來清除體內(nèi)大量膽紅素，然后將凈化后的血漿回輸?shù)囊环N血液凈化療法，可使患者肝臟的代謝合成功能得到暫時的部分代償，為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造了條件，從而改善患者的預(yù)后[4]。BS330與AR350血漿膽紅素吸附柱是目前臨床上常用的苯乙烯系陰離子交換樹脂類膽紅素吸附器,對膽紅素具有較好的吸附作用[5],對毒性代謝產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)也有一定的吸附作用[6-7]。為探討B(tài)S330與AR350臨床治療的確切價值，本研究選取分別使用BS330與AR350吸附柱治療方案的高膽紅素血癥患者，對比兩組患者治療前后生化指標(biāo)的變化，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組

收集2017年1月—2019年6月收治的高膽紅素血癥、并行膽紅素吸附治療重癥患者46例，患者均診斷為高膽紅素血癥，同時合并肝功能異常。根據(jù)使用的吸附柱分為BS330組及AR350組，兩組患者均進(jìn)行其他的常規(guī)治療(保肝、退黃，維持水和電解質(zhì)平衡及預(yù)防并發(fā)癥等)，在膽紅素吸附治療結(jié)束后均使用相同的血液濾過模式，膽紅素吸附治療時間均為4 h，根據(jù)患者情況選擇肝素或低分子肝素抗凝。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，入住重癥醫(yī)學(xué)科診斷高膽紅素血癥并行膽紅素吸附治療的、各種原因?qū)е碌母喂δ苷系K患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲，未完成統(tǒng)計時間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測患者、腫瘤終末期患者以及孕婦。本研究已經(jīng)過獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(批件號2019016K)。

1.2觀察指標(biāo)

收集2組患者一般資料，包括性別、年齡、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分。于單次吸附治療前及治療后30 min時，采集患者外周血，檢測總膽紅素(TBL)、直接膽紅素(DBL)、間接膽紅素(IDBL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、膽汁酸(TBA)及血小板(PLT)值。計算上述指標(biāo)下降率，下降率=(治療前結(jié)果-治療后結(jié)果)/治療前結(jié)果×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1一般資料

本研究共納入膽紅素吸附治療患者46例，總膽紅素吸附治療95例次，2例患者未完成檢測指標(biāo)(均只進(jìn)行1次膽紅素吸附治療)、5次治療后未完成檢測指標(biāo)、故排除。最終共44例患者納入統(tǒng)計，其中診斷急性重癥膽管炎5例、乙型病毒性肝炎10例、多器官功能衰竭18例，急性肝衰竭5例、多發(fā)傷2例、膿毒性休克3例、重癥肺炎1例，其中男性28例、女性16例，平均(53.14±9.32)歲。最終納入88例次膽紅素吸附治療，其中吸附使用AR350吸附柱57例次，使用BS330吸附柱31例次。AR350組納入患者34例、BS330組納入患者15例，其中1例患者分別使用了BS330及AR350吸附柱。2組患者男女構(gòu)成比、年齡、APACHE Ⅱ評分、住ICU時間及預(yù)后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between two groups

2.2外周血TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT水平

結(jié)果顯示，2組患者治療前TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；AR350組患者治療前后TBL、DBL、AST、ALT、TBA及PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，IDBL治療后較治療前下降(P<0.05)；BS330組患者治療前后TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血TBL、DBL、IDBL、AST、ALT、TBA及PLT比較Tab.2 Comparison of TBL,DBL,IDBL,AST,ALT,TBA and PLT between two groups before and after the treatment

2.3下降率

結(jié)果顯示，2組患者外周血TBL、DBL、IDBL、ALT、AST及PLT下降率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，BS330組患者TBA下降率明顯高于AR350組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者外周血指標(biāo)下降率的比較Tab.3 Comparison of the decline rate of related indexes between two groups before and after the treatment

3 討論

肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、排泄膽紅素功能障礙或由于肝細(xì)胞的腫脹，毛細(xì)血管堵塞或毛細(xì)膽管與肝血竇直接相通，造成血清膽紅素升高，根據(jù)病因不同可將其分為溶血性、肝細(xì)胞性、梗阻性和先天性非溶血性黃疸。對重癥患者而言肝細(xì)胞性的高膽紅素血癥是主要的類型，常見于病毒性、藥物性、酒精性、自身免疫性肝損傷、全身感染性疾病導(dǎo)致的肝臟損害以及各種原因?qū)е碌母斡不扰R床情況[6]。高膽紅素血癥對患者的危害是十分明確的，除了直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎臟及心血管系統(tǒng)等外，同時可繼發(fā)多器官功能衰竭。目前對高膽紅素血癥的治療除了給予常規(guī)的保肝、退黃等內(nèi)科治療外，比較公認(rèn)的治療是非生物型人工肝支持技術(shù)[8]。顯而易見，有效降低膽紅素水平對患者有益。已有許多研究指出，在保肝、對癥支持治療基礎(chǔ)上配合人工肝膽紅素特異性吸附治療高膽紅素血癥患者是安全、有效的[9-11]。血漿膽紅素吸附柱利用血漿分離器和血液凈化支持系統(tǒng)，將高膽紅素血癥患者的血液引出體外，經(jīng)血漿分離器分離出血漿，進(jìn)行血漿吸附，清除患者體內(nèi)的膽紅素，達(dá)到凈化血液的治療目的[12]。膽紅素吸附柱聯(lián)合血液灌流器，即雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)已作為對癥療法來治療各種肝臟疾病所致的難治性黃疸癥[13-16]。有研究表明DPMAS對肝衰竭有較好的近期療效[17-19]。DPMAS充分發(fā)揮了各自的治療作用，在增加體內(nèi)各種毒素的清除能力，迅速改善黃疸癥狀的同時增加對炎性介質(zhì)等有害物質(zhì)的清除，同時又彌補(bǔ)了各自單獨(dú)應(yīng)用時的不足，減少了血漿用量，及時對肝衰竭患者進(jìn)行治療，能夠提高肝衰竭患者的生存率[20-22]。同時，有研究表明表明，DPMAS在清除肝衰竭患者體內(nèi)各種毒性物質(zhì)的同時，可以補(bǔ)充凝血因子及白蛋白等活性物質(zhì)[23-24]。市面上的膽紅素吸附柱品種繁多，如何選擇對患者更為有益的吸附柱也是臨床決策中重要的一環(huán)。AR350及BS330膽紅素吸附柱是臨床上常用的血漿膽紅素吸附器，吸附劑均為苯乙烯系陰離子交換樹脂，都是通過陰離子交換樹脂的性能、離子交換的靜電結(jié)合作用力和特定的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)吸附膽紅素。本研究結(jié)果表明兩者對膽紅素的吸附效果相當(dāng)，但從經(jīng)濟(jì)效益來看，目前使用的AR350吸附柱較BS330吸附柱便宜，對患者來說不失為更好的選擇。但值得注意的是，本研究結(jié)果顯示BS330吸附柱對TBA的吸附能力強(qiáng)于AR350吸附柱。不過，還需要強(qiáng)調(diào)的是由于本研究存在樣本量較小，患者原發(fā)病多樣化，故兩者臨床療效及對預(yù)后影響尚需前瞻隨機(jī)對照大樣本臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上，AR350吸附柱及BS330吸附柱對膽紅素均有特異性的吸附作用，兩者對膽紅素的吸附效果相當(dāng)，但后者在降低TBA方面更有優(yōu)勢。在具體的臨床工作中可根據(jù)患者的TBA水平選擇不同的吸附柱，更好的延緩及改善患者病情，為肝移植等治療爭取時間及機(jī)會。