早發(fā)2型糖尿病患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素及其在不同性別間的差異

牛海芳

(河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,安陽(yáng)市 455000,電子郵箱：674838394@qq.com)

糖尿病是一種由遺傳與環(huán)境因素相互作用引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[1]。胰島B細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗是糖尿病的兩個(gè)主要病理生理基礎(chǔ)。糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類(lèi)型糖尿病,其中以2型糖尿病最多見(jiàn)。近年來(lái),2型糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率呈迅速上升趨勢(shì),已成為威脅我國(guó)公眾健康的重要疾病?，F(xiàn)代生活方式的改變使高血壓、高血脂、肥胖的患者日趨增多,這些危險(xiǎn)因素使糖尿病的發(fā)病年齡逐漸年輕化,由此帶來(lái)的大血管及微血管并發(fā)癥越來(lái)越嚴(yán)重,為個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。截至2010年,中國(guó)已有500萬(wàn)早發(fā)2型糖尿病患者[2]。這些患者都有較高的心血管病患病風(fēng)險(xiǎn),并且存在多種代謝問(wèn)題[3]。本文分析早發(fā)2型糖尿病的危險(xiǎn)因素及其在不同性別間的差異,為有針對(duì)性地預(yù)防早發(fā)糖尿病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年3月至2018年3月我院收治的123例早發(fā)(年齡≤40歲)2型糖尿病患者作為糖尿病組,均經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)明確診斷；另選取同期行OGTT試驗(yàn)結(jié)果陰性的67例患者作為對(duì)照組。糖尿病的診斷參照1999年《世界衛(wèi)生組織糖尿病分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤40歲；均行OGTT試驗(yàn)；排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病、線粒體基因突變性糖尿病及其他類(lèi)型糖尿病患者。其中,糖尿病組年齡21～40(33.96±4.31)歲,對(duì)照組年齡20～40(33.63±4.66)歲,兩組的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：入院后收集所有患者的吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病家族史、熬夜史、體質(zhì)指數(shù)等一般情況。次日清晨抽取空腹8 h外周靜脈血3 mL,當(dāng)天送至檢驗(yàn)科檢測(cè)空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、血肌酐等。

1.2.2 相關(guān)指標(biāo)定義：(1)按照《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2017)》[5],高總膽固醇血癥為總膽固醇>5.18 mmol/L、高三酰甘油血癥為三酰甘油>1.70 mmol/L、低HDL-C血癥為HDL-C≤1.04 mmol/L,高LDL-C血癥為L(zhǎng)DL-C>3.37 mmol/L。(2)高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或正在接受降壓治療。(3)吸煙定義為既往有明確的吸煙史者(包括當(dāng)前正在吸煙、曾經(jīng)吸煙)及每日吸煙>10支且煙齡>10年。(4)糖尿病家族史定義為一級(jí)親屬中有糖尿病患者。(5)肥胖定義為體質(zhì)指數(shù)≥25 kg/m2。(6)熬夜定義為0點(diǎn)后入睡且持續(xù)時(shí)間>3個(gè)月。(7)早發(fā)2型糖尿病定義為2型糖尿病發(fā)病年齡≤40歲。(8)酗酒定義為經(jīng)常飲酒超出適量飲酒或一般社交性飲酒的標(biāo)準(zhǔn),一次喝5瓶或5瓶以上啤酒,或血液中的酒精含量≥0.08 g/dL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；采用多因素Logistic回歸模型分析早發(fā)糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 兩組患者間男性、糖尿病家族史、吸煙史、高血壓病史、熬夜史、酗酒史者比例，以及體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、HDL-C、尿酸水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組的總膽固醇、LDL-C、血肌酐水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 糖尿病組與對(duì)照組臨床資料比較

組別n三酰甘油( x±s,mmol/L)總膽固醇( x±s,mmol/L)LDL-C( x±s,mmol/L)HDL-C( x±s,mmol/L)尿酸( x±s,mmol/L)血肌酐( x±s,μmol/L)對(duì)照組671.43±0.765.08±1.013.05±0.811.35±0.29323.26±88.0474.09±23.74糖尿病組1231.99±1.005.05±1.113.16±0.861.12±0.35377.56±109.1888.13±56.86 χ2/t/t'值 4.394-0.1810.860-4.5883.4971.918P值<0.001 0.8570.391<0.0010.0010.057

2.2 影響早發(fā)2型糖尿病發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 以是否為早發(fā)2型糖尿病為因變量(早發(fā)2型糖尿病=1,無(wú)糖尿病=0),結(jié)合上述單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且臨床認(rèn)為對(duì)糖尿病發(fā)病有影響的因素,納入性別、吸煙史、酗酒史、糖尿病家族史、高血壓病史、肥胖、高三酰甘油血癥、低HDL-C 血癥、高LDL-C血癥為自變量進(jìn)行非條件逐步Logistic回歸分析(賦值情況見(jiàn)表2)。結(jié)果顯示,有糖尿病家族史、低HDL-C血癥、高三酰甘油血癥、男性是早發(fā)2型糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 變量賦值情況

表3 影響早發(fā)2型糖尿病的多因素Logistic回歸分析

2.3 不同性別早發(fā)2型糖尿病的影響因素分析 女性糖尿病組有高血壓病史、熬夜史者比例較對(duì)照組高， 三酰甘油水平較對(duì)照組高；男性糖尿病組有吸煙史、糖尿病家族史者比例較對(duì)照組高，HDL-C水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。見(jiàn)表4、表5。

表4 女性早發(fā)2型糖尿病的影響因素

組別n三酰甘油(x±s,mmol/L)總膽固醇(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)體質(zhì)指數(shù)(x±s,kg/m2)糖尿病組322.37±1.245.45±1.231.23±0.533.34±0.8225.24±2.69對(duì)照組501.35±0.545.16±0.981.36±0.313.10±0.7724.38±3.49 χ2/t/t'值4.3821.182-1.2571.3851.180P值<0.0010.2410.2090.1700.242

表5 男性早發(fā)2型糖尿病的影響因素

組別n三酰甘油(x±s,mmol/L)總膽固醇(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)體質(zhì)指數(shù)(x±s,kg/m2)糖尿病組911.87±0.874.91±1.031.09±0.253.10±0.8825.58±3.02對(duì)照組171.64±1.214.86±1.111.33±0.222.91±0.9424.38±4.25 t/χ2值0.9370.194-3.6680.8431.404P值0.3510.847<0.0010.4010.163

3 討 論

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病,以超重及胰島素抵抗為主要特征。超重已成為目前嚴(yán)重的健康問(wèn)題,是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,超重導(dǎo)致的胰島素抵抗貫穿2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程,也是高血壓、高血脂、高尿酸等多種疾病的共同基礎(chǔ)[6]。胰島素抵抗和內(nèi)臟脂肪蓄積導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂是多種代謝性疾病的重要誘因,在早發(fā)2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究結(jié)果顯示,早發(fā)2型糖尿病患者的體質(zhì)指數(shù)、尿酸、三酰甘油水平均較對(duì)照組升高(均P<0.05)。因此,對(duì)于超重及高尿酸人群,應(yīng)積極對(duì)其進(jìn)行宣教,改善其生活方式,減輕體重,定期監(jiān)測(cè)血脂、尿酸等指標(biāo)。本研究中,早發(fā)2型糖尿病患者中有吸煙史、酗酒史、熬夜史者的比例均高于對(duì)照組(均P<0.05),因此,在健康人群中應(yīng)積極提倡養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,戒煙禁酒,保證良好的作息時(shí)間,避免糖尿病發(fā)生。

有研究顯示,糖尿病有明顯的家族聚集現(xiàn)象[7]。相比于晚發(fā)糖尿病,基因突變更易導(dǎo)致早發(fā)糖尿病,其機(jī)制可能與基因突變損傷了胰島B細(xì)胞而增加胰島素抵抗有關(guān)[8]。目前已發(fā)現(xiàn)有70多種基因和糖尿病相關(guān)[9]。然而基因病變不能解釋所有的早發(fā)糖尿病發(fā)生原因,目前認(rèn)為早發(fā)糖尿病的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果[10]。本研究結(jié)果顯示,早發(fā)2型糖尿病患者中有糖尿病家族史者的比例增高,且有糖尿病家族史是早發(fā)糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),并且存在多種危險(xiǎn)因素聚集的現(xiàn)象。因此,對(duì)有糖尿病家族史的患者應(yīng)定期檢查OGTT,及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖耐量異常情況。而糖尿病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[1],因此還應(yīng)給予健康生活方式的指導(dǎo),做好糖尿病的前期預(yù)防。

近年來(lái),包括高三酰甘油血癥及低HDL-C血癥在內(nèi)的心血管剩留危險(xiǎn)越來(lái)越受到重視[11]。Hausenloy等[12]報(bào)道,升高HDL-C 可降低2型糖尿病患者心血管剩留風(fēng)險(xiǎn),HDL-C每升高0.03 mmol/L,心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可降低2%～3%。唐秀玲[13]研究表明,早發(fā)糖尿病患者存在更嚴(yán)重的糖脂代謝紊亂。本研究結(jié)果顯示,高三酰甘油血癥及低HDL-C血癥是早發(fā)2型糖尿病的危險(xiǎn)因素(均P<0.05),與上述研究結(jié)果相似。因此,對(duì)于早發(fā)2型糖尿病患者,要重視針對(duì)高三酰甘油血癥、低HDL-C血癥的治療,在他汀類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝特類(lèi)藥物或煙酸綜合防治多種血脂異?；蚩蛇M(jìn)一步降低糖尿病心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中,早發(fā)2型糖尿病患者中的男性比例高于女性,吸煙史、酗酒史比例也高于對(duì)照組(均P<0.05)。這與男性有較高的吸煙、酗酒比例有關(guān)。Kautzky-Willer等[14]報(bào)告,糖尿病在不同性別中的發(fā)病率、病死率及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率不同,認(rèn)為這可能與環(huán)境因素、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、生物學(xué)表型、文化程度等有關(guān)。男性除有更高的工作壓力及社會(huì)心理應(yīng)激外,性激素也起到了一定作用,有研究顯示雌激素對(duì)女性早發(fā)糖尿病有保護(hù)作用[15]。因此,對(duì)男性患者,我們更應(yīng)關(guān)注其生物-心理-社會(huì)因素對(duì)早發(fā)糖尿病發(fā)病的影響。有研究顯示,早發(fā)糖尿病患者男性的微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[16]。而Huxley 等[17]研究顯示,在女性糖尿病相關(guān)致死性冠心病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較男性高50%,即女性有更高的大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，推測(cè)這可能與不同性別糖尿病患者發(fā)生致死性冠心病的危險(xiǎn)因素不同有關(guān)。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),不同性別之間早發(fā)糖尿病的影響因素存在差異,女性糖尿病組有高血壓病史、熬夜史者比例較對(duì)照組高， 三酰甘油水平較對(duì)照組高；男性糖尿病組有吸煙史、糖尿病家族史者比例較對(duì)照組高，HDL-C水平較對(duì)照組低(均P<0.05)。因此,針對(duì)不同性別的患者應(yīng)采取不同的預(yù)防措施。對(duì)男性早發(fā)2型糖尿病患者,應(yīng)積極戒煙,防治低HDL-C血癥,而對(duì)于女性早發(fā)2型糖尿病患者,應(yīng)積極防治高血壓、高三酰甘油血癥,避免熬夜。

綜上所述,早發(fā)2型糖尿病的發(fā)生是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果,且不同性別患者的影響因素有差異。因此,要重視年輕人群2型糖尿病的預(yù)防,積極發(fā)現(xiàn)糖尿病前期的空腹血糖調(diào)節(jié)受損及糖耐量減低情況,并有針對(duì)性地做好糖尿病危險(xiǎn)因素的前期預(yù)防,以遏制我國(guó)糖尿病發(fā)病率不斷增加及發(fā)病年齡年輕化的趨勢(shì)。一旦發(fā)現(xiàn)早發(fā)糖尿病患者,應(yīng)給予血糖、血壓、血脂控制,從而減輕糖尿病帶來(lái)的大血管及微血管并發(fā)癥[18]。