卡前列素氨丁三醇在預(yù)防剖宮產(chǎn)出血不良反應(yīng)的藥物研究進(jìn)展

李小平

【摘 要】剖宮產(chǎn)出血是導(dǎo)致孕婦死亡的重要因素之一?？ㄇ傲兴匕倍∪甲鳛榕R床一線用藥能控制其他無效方法的出血。并且，卡前列素氨丁三醇在預(yù)防剖宮產(chǎn)出血不良反應(yīng)的過程中也未對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦造成其他嚴(yán)重的副作用。然而卡前列素氨丁三醇所造成的的惡心嘔吐、心跳加快、呼吸困難和血壓升高等問題也增加了剖宮產(chǎn)手術(shù)中的危險系數(shù)。抗膽堿類藥物、止吐藥等藥物聯(lián)合使用或者單獨使用均可對卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)有一定的預(yù)防作用，是對癥處理的有效手段。麻醉性藥物因具有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等作用，也能夠?qū)︻A(yù)防和減緩卡前列素氨丁三醇在預(yù)防剖宮產(chǎn)出血中的不良反應(yīng)。本文對目前常用的預(yù)防卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)的藥物研究進(jìn)行綜述，為麻醉醫(yī)師提供更為優(yōu)化清晰的選擇方案。

【關(guān)鍵詞】卡前列素氨丁三醇;剖宮產(chǎn)出血;不良反應(yīng);藥物研究

卡前列素氨丁三醇是人工合成的前列腺素PGF2α衍生物，能夠減緩剖宮產(chǎn)出血不良反應(yīng)的預(yù)防性藥物，與傳統(tǒng)的促進(jìn)子宮收縮的藥物相比較，卡前列素氨丁三醇能有效降低產(chǎn)婦在剖宮產(chǎn)之后出血的不良反應(yīng)。目前導(dǎo)致剖宮產(chǎn)后出血的因素越來越復(fù)雜，包括胎兒體型過大、胎盤早剝、雙胎、羊水過多以及胎盤前置等問題，卡前列素氨丁三醇在預(yù)防剖宮產(chǎn)出血中的應(yīng)用日益增多。因而，對于能夠減緩卡前列素氨丁三醇所引發(fā)的不良反應(yīng)的藥物研究也具有重要意義。

1 抗膽堿類藥物

據(jù)科學(xué)研究表明，剖宮產(chǎn)手術(shù)前對產(chǎn)婦靜注鹽酸戊乙奎醚0.5mg能夠減緩由卡前列素氨丁三醇引起的呼吸困難這一不良癥狀。鹽酸戊乙奎醚作為一種新型的選擇性抗膽堿類藥物，能夠作用于M、N膽堿受體，具有較強(qiáng)的中樞及外周抗膽堿作用。在緩解卡前列素氨丁三醇所引起的支氣管和血管平滑肌痙攣過程中，鹽酸戊乙奎醚并不會影響卡前列素氨丁三醇所引起的子宮收縮這一主要效應(yīng)，它對于子宮平滑肌所產(chǎn)生的的作用較為微弱。因此，鹽酸戊乙奎醚在預(yù)防由卡前列素氨丁三醇所帶來的呼吸循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥的同時不會干擾其子宮收縮效果。然而，在單獨使用鹽酸戊乙奎醚的過程中，有大約68%的產(chǎn)婦會感到惡心，嚴(yán)重的還會嘔吐，這與鹽酸戊乙奎醚無法作用于胃腸道平滑肌的M2受體具有一定的關(guān)聯(lián)性。

格拉司瓊因具有較強(qiáng)的止吐作用而被廣泛應(yīng)用，這種高選擇性的5-HT3（右下角）受體拮抗劑，能夠抗拮中樞化學(xué)感受區(qū)和外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3（右下角）受體，因此會有強(qiáng)效中樞與外周雙重止吐作用。單獨使用格拉司瓊對于宮體注射卡前列素氨丁三醇所引起的產(chǎn)婦血壓升高和焦躁不安等不良反應(yīng)作用不大。因此，麻醉醫(yī)師在預(yù)防剖宮產(chǎn)出血的手術(shù)中往往將鹽酸戊乙奎醚和格拉司瓊合用，在對產(chǎn)婦使用卡前列素氨丁三醇之前5min靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.5mg與格拉司瓊3mg。這樣能使產(chǎn)婦處于呼吸相對穩(wěn)定的狀態(tài)，并且有效減緩卡前列素氨丁三醇所造成的不良反應(yīng)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 麻醉類藥物

根據(jù)Meta的分析數(shù)據(jù)，右美托咪定能顯著降低圍術(shù)期所產(chǎn)生的高血壓、惡心嘔吐和心動過速等由卡前列素氨丁三醇所引發(fā)的不良反應(yīng)的發(fā)生率。靜脈緩慢注射右美托咪定（1μg/kg，輸注時間超過10min）與丙泊酚（1.5～2.5mg/kg）都能有效緩解卡前列素氨丁三醇所引起的不良反應(yīng)。筆者將150名孕婦分為三組，在胎兒出生之前注射卡前列素氨丁三醇。隨后對三組產(chǎn)婦靜脈注射不同藥物。注射完畢后又靜脈注射生理鹽水20ml（安慰劑組）、右美托咪定（低劑量組0.5μg/kg）以及右美托咪定（高劑量組1μg/kg）。如下表所示。

結(jié)果：高劑量組和低劑量組均可減緩甚至抑制由卡前列素氨丁三醇所引發(fā)的不良反應(yīng)，提高剖宮產(chǎn)患者對于剖宮產(chǎn)手術(shù)的滿意程度。并且高劑量組對于手術(shù)的滿意程度更高。

3 異丙酚

在手術(shù)中應(yīng)用異丙酚能使產(chǎn)婦的胸悶發(fā)生率降低，原因可能是異丙酚在擴(kuò)張外周血管的同時還能夠抑制心肌。有研究表明，在剖宮產(chǎn)手術(shù)中對產(chǎn)婦應(yīng)用卡前列素氨丁三醇之前2min內(nèi)對產(chǎn)婦進(jìn)行異丙酚（0.5mg/kg）能夠顯著降低產(chǎn)婦惡心嘔吐的發(fā)生率，起到止吐的作用。另外，異丙酚與其他止吐類藥物相比還具有起效快、蘇醒快和無蓄積等特點。

4 米達(dá)唑侖與地佐辛

米達(dá)唑侖和地佐辛主要具備的作用是呼吸抑制作用以及鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，對于卡前列素氨丁三醇在預(yù)防剖宮產(chǎn)出血的不良反應(yīng)中發(fā)揮著積極作用。阿片受體激動-拮抗劑地佐辛主要激動κ受體，同時對μ受體具有激動-抗拮雙重作用。筆者對于在剖宮產(chǎn)手術(shù)中使用卡前列素氨丁三醇的80例產(chǎn)婦進(jìn)行研究，具體如下表所示。

結(jié)果：注射咪達(dá)唑侖和地佐辛的實驗組產(chǎn)婦與注射生理鹽水的對照組產(chǎn)婦相比較而言，不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，血壓、心率與呼吸也更加平穩(wěn)，患者對于剖宮產(chǎn)手術(shù)的滿意程度更高。

5 舒芬太尼

在注射卡前列素氨丁三醇的同時為患者靜脈注射舒芬太尼（0.1μg/kg）能有效維持患者呼吸循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定狀態(tài)。舒芬太尼這一藥物的起效時間約為3min，鎮(zhèn)痛效果較強(qiáng)，也可以減慢患者心率。在注射卡前列素氨丁三醇的同時為患者靜脈注射舒芬太尼能減緩由卡前列素氨丁三醇引起的收縮支氣管平滑肌的不良反應(yīng)。另外，由于舒芬太尼鎮(zhèn)痛效果較為明顯，能夠促使產(chǎn)婦在手術(shù)過程中與手術(shù)過程之后配合醫(yī)生的工作，對于維護(hù)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的生命安全和提高產(chǎn)科醫(yī)生的工作效率都具有積極作用。

卡前列素氨丁三醇能夠有效引起發(fā)宮縮，有效降低剖宮產(chǎn)手術(shù)的危險系數(shù)，為保障產(chǎn)婦的生命安全具有重大意義。然而卡前列素氨丁三醇在應(yīng)用的過程中會使產(chǎn)婦引發(fā)惡心嘔吐、高血壓、呼吸不暢以及焦慮不安等不良反應(yīng)?？鼓憠A類藥物以及麻醉類藥物的應(yīng)用能夠顯著緩解這些不良反應(yīng)，對減緩產(chǎn)婦的生理性不適以及心情煩躁等起到積極作用。進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)的醫(yī)師可以根據(jù)產(chǎn)婦的具體情況，單獨使用以上藥物，或者搭配使用，從而提高患者對于手術(shù)的滿意程度。

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