小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展

于天躍

【摘 要】小細(xì)胞肺癌在臨床作為一種治療難度極高的惡性腫瘤病癥，較其他癌癥小細(xì)胞肺癌遵循病癥分期治療這一原則，且近年臨床對(duì)小細(xì)胞肺癌的臨床治療研究逐漸深入，提出愈來(lái)愈多的有效治療方案，本文將整理近年臨床有關(guān)小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌;治療;生存時(shí)間

小細(xì)胞肺癌（SCLC）這一惡性腫瘤病癥，在臨床呈現(xiàn)高惡性程度、較差生物學(xué)行為且患者機(jī)體病情發(fā)展迅速的顯著特點(diǎn)。在病發(fā)初期極易轉(zhuǎn)移，且治療之后也存在較高的復(fù)發(fā)率和耐藥情況，以20個(gè)月作為平均生存周期，且遠(yuǎn)期治療預(yù)后效果不佳[1]。對(duì)此近年臨床對(duì)該癥的治療研究逐漸成為重點(diǎn)問(wèn)題。接下里將對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下：

1 手術(shù)治療

在分別于1973、1994兩年間針對(duì)SCLC展開(kāi)的手術(shù)治療隨機(jī)試驗(yàn)，并未存在對(duì)該癥行單獨(dú)手術(shù)治療、手術(shù)聯(lián)合TRT（胸部放療）兩種治療方法的生存獲益方面差異。于是在此之后臨床便針對(duì)SCLC進(jìn)行手術(shù)治療研究逐漸減少，但是于1994年針對(duì)SCLC展開(kāi)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)之后，近年臨床的多項(xiàng)研究結(jié)果表明，對(duì)SCLC患者行多學(xué)科外科手術(shù)治療可以對(duì)患者的生存期有效改善[2]。且NCCN指南也推薦，患者應(yīng)當(dāng)在術(shù)前接受縱膈鏡檢查，或其他外科、內(nèi)窺鏡臨床檢查，實(shí)現(xiàn)縱膈分期從而精準(zhǔn)有效排除患者出現(xiàn)不明顯淋巴結(jié)病變轉(zhuǎn)移情況[3]。臨床研究表明對(duì)于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癥狀的患者，可以行臨床術(shù)后放化療，但是對(duì)于存在陽(yáng)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的患者，則需要行臨床縱膈放療及術(shù)后同步化療。如今已臨床I期評(píng)估分期結(jié)果的患者具備手術(shù)適應(yīng)癥可接受治療，但是目前經(jīng)統(tǒng)計(jì)僅僅有5%以內(nèi)的患者在早起SCLC階段。

2 放化療治療

在臨床對(duì)SCLC局限期治療以化療為主，此種治療方法呈75%～90%的胸部復(fù)發(fā)率。在以往研究中對(duì)SCLC患者行放化療治療，達(dá)到0.87的死亡相對(duì)危險(xiǎn)度，降低幅度達(dá)14%，51.5%的三年絕對(duì)生存獲益率[4]。也有其他臨床研究認(rèn)為放化療治療生存效益顯著，5.5%的兩年生存獲益率。結(jié)合以往研究結(jié)果以及臨床已確定所得的局限期SCLC放化療治療標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)為對(duì)SCLC患者行胸部放療，一般在局限期SCLC進(jìn)行且結(jié)合化療，可以對(duì)局部控制率以及患者的總生存時(shí)間有效改善。

3 生物治療

隨著近年來(lái)臨床科研技術(shù)的不斷創(chuàng)新發(fā)展，腫瘤分子生物學(xué)、腫瘤免疫學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)科的迅速發(fā)展，也為腫瘤疾病的臨床治療提供極大可能性。

3.1 免疫治療

對(duì)腫瘤病癥行免疫治療主要是經(jīng)過(guò)多途徑治療方式對(duì)患者的機(jī)體免疫類應(yīng)答充分激發(fā)，并對(duì)患者的自身機(jī)體抗腫瘤能力有效增強(qiáng)，從而最終實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤疾病的控制消滅。如今對(duì)于肺癌采用的臨床免疫治療策略，以腫瘤疫苗、補(bǔ)充細(xì)胞因子、過(guò)繼性免疫治療三種策略為主。其中腫瘤疫苗在臨床作為主動(dòng)性免疫治療方法，可以經(jīng)注射疫苗誘導(dǎo)人體產(chǎn)生特異性免疫細(xì)胞及免疫反應(yīng)，從而對(duì)機(jī)體的抗癌能力有效增強(qiáng)[5]。目前包括了腫瘤細(xì)胞型疫苗、抗原型疫苗、樹突狀細(xì)胞、核酸醫(yī)療等，且均經(jīng)臨床大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，應(yīng)用于SCLC有著良好前景。補(bǔ)充細(xì)胞因子作為免疫活性細(xì)胞及其有關(guān)細(xì)胞，所產(chǎn)生的具有一定生物活性類糖蛋白、肽類物質(zhì)。過(guò)繼性免疫治療作為通過(guò)采用向自身輸注特異性、非特異性腫瘤殺傷細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤治療目的，不僅可以對(duì)患者的免疫細(xì)胞功能低下有效糾正，還能夠?qū)颊叩拿庖哳惢钚约?xì)胞數(shù)量有效補(bǔ)充。結(jié)合以往研究證實(shí)CK細(xì)胞作為新型免疫類細(xì)胞，有著較快的增殖速率、較高的殺瘤火星以及譜廣優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)[6]。

3.2 基因治療

基因治療在近年來(lái)臨床中主要采用兩種治療策略，其一為基因替代性、添加性兩種;其二為基因修飾類策略，如今對(duì)于該癥的研究基因主要包括P53基因、Survivin反義寡核苷酸、VEGF、c-myc癌基因等。

3.3 分子靶向治療

對(duì)小細(xì)胞肺癌的臨床分子靶向治療，包括以EGFR作為治療靶點(diǎn)的靶向性治療，有研究表明目前主要運(yùn)管用于臨床的抑制劑包括了易瑞沙、Taerceva、PK158780等。其二為以腫瘤血管作為主要靶點(diǎn)的靶向性治療，經(jīng)腫瘤類藥理細(xì)胞學(xué)研究結(jié)果表示，假若并不存在周圍新生血管，癌細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)數(shù)量一旦達(dá)到微米體積則會(huì)自身消亡。以往文獻(xiàn)結(jié)果表示，肺癌患者的臨床治療預(yù)后，正相關(guān)于癌細(xì)胞VEGF蛋白的表達(dá)、血漿內(nèi)可溶性VEGF蛋白含量水平。

4 化療藥物聯(lián)合靶向藥物治療

如今臨床正在以化療藥物與靶向藥物聯(lián)合治療，作為臨床新型研究熱點(diǎn)之一，以往研究展開(kāi)對(duì)SCLC患者220例展開(kāi)各110例的隨機(jī)對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)卡鉑聯(lián)合伊立替康治療，相較卡鉑聯(lián)合依托泊苷口服治療，明顯提高患者的中位生存期[7]。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，雖然近年來(lái)臨床對(duì)于SCLC病癥仍然在不斷探尋新型的治療藥物、治療模式，但是EP方案仍然作為SCLC的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，對(duì)于這一方面臨床也在研究探索更新性的臨床治療策略，旨在對(duì)治療不良預(yù)后有效改善。

參考文獻(xiàn)

張佳穎， 朱磊， 楊宏寬， et al. CIMAvax-EGF在非小細(xì)胞肺癌中的治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018， v.40（03）：119-122.

盧紅陽(yáng)， 馬勝林， 蔡菊芬. 2009年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)熱點(diǎn)——小細(xì)胞肺癌治療研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)肺癌雜志， 2019， 12（9）：1047-1050.

周小昀， 李龍蕓. 小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展與現(xiàn)狀[J]. 癌癥進(jìn)展， 2017， 5（5）：475-488.

邵嵐， 張沂平. 復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展[J]. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志， 2018， 39（5）：373-376.

燕小薇， 胡偉國(guó)， 許小濤， et al. 小細(xì)胞肺癌的靶向治療進(jìn)展[J]. 中國(guó)腫瘤， 2019， 18（8）：657-659.

王敬慧， 馬玙， WANGJinhui， et al. 小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2017， 7（1）：11-16.

湯瑞祥， 郭琳瑯. 小細(xì)胞肺癌靶向治療研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)病原生物學(xué)雜志， 2016（3）.