尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究

孫明華 李丁楠 魯亞晶

【摘 要】目的：研究局部晚期宮頸癌患者應(yīng)用尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療的臨床效果。方法：隨機(jī)選取2019年1月至2019年12月我院收治的74例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各為37例。其中對(duì)照組治療方案為同步放化療，實(shí)驗(yàn)組為尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療。對(duì)比兩組患者的臨床治療效果及毒副反應(yīng)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療近期有效率（97.30%）高于對(duì)照組（83.78%），組間具有明顯差異，P<0.05。局部晚期宮頸癌患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及膀胱、直腸副反應(yīng)的發(fā)生率（24.32%、18.92%）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。實(shí)驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物低于對(duì)照組，組間具有明顯差異，P<0.05。結(jié)論：局部晚期宮頸癌患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療效果確切，副反應(yīng)未明顯增加，可在臨床大量推廣。

【關(guān)鍵詞】局部晚期宮頸癌;尼妥珠單抗;同步放化療

宮頸癌作為女性常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)生率較高，近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，5年生存率得以顯著提升。同步放化療是治療局部晚期宮頸癌患者的有效措施[1]，但經(jīng)規(guī)范治療后，仍有一部分患者病灶持續(xù)存在、復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移，為提高這部分患者的局控率及生存率，在同步放化療基礎(chǔ)上增加靶向藥物尼妥珠單抗以提高有效率。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月至2019年12月我院收治的局部晚期宮頸癌患者74例，分組方式為隨機(jī)數(shù)字表法，組間分布為實(shí)驗(yàn)組（n=37）與對(duì)照組（n=37）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為宮頸鱗癌;②臨床分期符合FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)中IB3-IVA期宮頸癌患者;③患者年齡≥18歲并且≤75歲;④血液學(xué)、生化指標(biāo)在正常范圍內(nèi);⑤ECOG體力狀態(tài)為0-1，預(yù)計(jì)生存期≥12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①盆腔進(jìn)行過(guò)放療;②試驗(yàn)開(kāi)始1個(gè)月內(nèi)對(duì)宮頸癌進(jìn)行過(guò)包括細(xì)胞毒性藥物、靶向藥物等全身治療;③妊娠或哺乳期婦女;④研究者認(rèn)為患者某些狀況可能影響本研究的療效和安全評(píng)估。

1.2 方法

對(duì)照組治療方案為同步放化療，外照射治療設(shè)備采用美國(guó)瓦里安TRILOGY 6MV X線直線加速器，調(diào)強(qiáng)放療方法（IMRT）：1.8Gy/次/日，5次/周，總劑量50.4Gy;內(nèi)照射治療采用美國(guó)瓦里安后裝治療機(jī)，192Ir后裝近距離腔內(nèi)放療方法：6Gy/次，2次/周，總劑量30Gy;化療方案：順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字FA4A9036A;規(guī)格：20mg;用藥方式：靜脈滴注;劑量：40mg/m2;頻率：1次/周;治療時(shí)間：6周）[2]。實(shí)驗(yàn)組治療方案為尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療，在對(duì)照組方案基礎(chǔ)上增加尼妥珠單抗（生產(chǎn)廠家：百泰生物藥業(yè)有限公司;批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字0120190732;規(guī)格：50mg/10ml;用藥方式：靜脈滴注;劑量：400.0mg;頻率：1次/周;治療時(shí)間：6周）[3]。治療期間及治療后1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行評(píng)估近期療效及毒副反應(yīng)[3]。

評(píng)估方法：1.對(duì)兩組研究對(duì)象均使用RECIST 1.1版評(píng)價(jià)比較兩種治療方法的療效，進(jìn)行分析。分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進(jìn)展（PD）、疾病穩(wěn)定（SD）及不確定。

2.根據(jù)CTC4.0版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估不良反應(yīng)：治療期間密切觀察并詳細(xì)記錄患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及膀胱、直腸副反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究74例局部晚期宮頸癌患者相關(guān)數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0軟件之中，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組局部晚期宮頸癌患者治療效果及胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、膀胱及直腸反應(yīng)情況通過(guò)檢驗(yàn)形式校準(zhǔn)，檢驗(yàn)表述方式為（n%）表示。P<0.05作為本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)意義校準(zhǔn)基線。

2 結(jié)果

2.1 局部晚期宮頸癌患者治療效果比較

對(duì)比局部晚期宮頸癌患者治療效果（見(jiàn)表1），實(shí)驗(yàn)組局部晚期宮頸癌近期有效率（97.30%）高于對(duì)照組（83.78%），組間具有明顯差異，P<0.05。

2.2 局部晚期宮頸癌患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、膀胱、直腸副反應(yīng)情況比較

對(duì)比局部晚期宮頸癌患者副反應(yīng)情況（見(jiàn)表2），局部晚期宮頸癌患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、膀胱、直腸副反應(yīng)發(fā)生率（24.32%、18.92%）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

3.3 局部晚期宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物比較

實(shí)驗(yàn)組SCC（1.15±0.32）ng/mL，對(duì)照組為（9.75±2.52）ng/mL，t值為20.5932，P值為0.0000。對(duì)比局部晚期宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物，實(shí)驗(yàn)組SCC下降程度高于對(duì)照組，組間具有明顯差異，P<0.05。

3 討論

近年來(lái)，同步放化療廣泛用于局部晚期宮頸癌患者治療之中，其治療敏感性較高，能夠促進(jìn)患者腫瘤抑制效果，從而改善患者臨床癥狀[4]，延長(zhǎng)無(wú)病生存期。但有研究顯示，單一應(yīng)用同步放化療治療仍具有一定的局限性[5]。經(jīng)規(guī)范治療后，仍有一部分患者治療效果不理想，為提高這部分患者的局控率，在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用尼妥珠單抗治療，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組提高了近期有效率，但未增加患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、直腸、膀胱等副反應(yīng)，同時(shí)鱗狀細(xì)胞癌抗原下降比值低于對(duì)照組。

尼妥珠單抗作為人源化單克隆抗體制劑之一，進(jìn)入患者體內(nèi)后，能夠與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，降低和阻斷患者的生長(zhǎng)因子受體傳導(dǎo)，提升臨床同步放化療的敏感性，進(jìn)而提高局部晚期宮頸癌治療效果[6-8]。

綜上，尼妥珠單抗安全、有效，與同步放化療相結(jié)合效果確切，副反應(yīng)未明顯增加，可在臨床大量推廣。

參考文獻(xiàn)

鄭文滔，溫本，李嘉， 等.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑同步放化療和單純順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的優(yōu)劣差異[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（12）：2320-2322.

Yong‐Hong Guan，Miao Tian，Xian‐Ying Liu， et al.Preparation of novel cisplatin‐conjugated hollow gold nanospheres for targeting cervical cancer[J].Journal of Cellular Physiology，2019，234（9）：16475-16484.

田淑貞，王運(yùn)賢，田夢(mèng)圓， 等.尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療耐藥性宮頸癌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（18）：1284-1289.

Tae Hyung Kim，Ik Jae Lee，Ji‐Hyun Kim， et al.High‐dose versus standard‐dose radiation therapy for cervical esophageal cancer： Retrospective single‐institution study[J].Head & Neck，2019，41（1）：146-153.

朱麗紅，田素青，曲昂， 等.尼妥珠單抗和順鉑同步全盆腔調(diào)強(qiáng)放療治療無(wú)法手術(shù)切除宮頸癌的初步研究[J].中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2016，16（8）：711-715.

徐毅，黃遠(yuǎn)東，曾貴林.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑及放療治療中晚期宮頸癌的血清腫瘤標(biāo)志物及病灶癌細(xì)胞增殖的評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（9）：1255-1258.

Varsha.Mandloi，Veenita.Yogi，Om.Singh， et al.A comparative study of nab-paclitaxel versus cisplatin concurrent chemoradiotherapy in locally advanced cervical cancer[J].Clinical Cancer Investigation Journal，2019，8（5）：198-204.

周濤琪，孫娜莎，徐正陽(yáng)， 等.尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌的療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（24）：3391-3392，3398.