參七脈心通膠囊聯(lián)合辛伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的免疫調(diào)節(jié)及臨床療效觀察*

★ 謝麗英 黃力君 羅康瑞 羅永苗 吳寶霞 陳朝俊*（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 廣州 510800）

缺血性腦卒中因其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)，成為全球首要疾病［1］，而動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)［2］。動(dòng)脈粥樣硬化是系統(tǒng)性、全身性、進(jìn)展性病理過程，機(jī)體內(nèi)的多種炎癥因子如TNF-a、IL-6、白細(xì)胞介素-10［3］等與該過程密切相關(guān)。其中，頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotidatherosclerosis，CAS）在全身動(dòng)脈粥樣硬化中出現(xiàn)較早，可作為反映顱內(nèi)和周圍動(dòng)脈粥樣硬化程度的指標(biāo)［4］，對(duì)腦血管病尤其是缺血性卒中［5］的發(fā)生有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)效應(yīng)［6］。

參七脈心通膠囊是我院院內(nèi)制劑，是“廣東省名中醫(yī)”陳朝俊教授20余年來用于臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的臨床驗(yàn)方，療效顯著。本研究從炎癥免疫的角度出發(fā)，通過頸動(dòng)脈粥樣斑塊大小及炎癥因子來觀察參七脈心通膠囊與辛伐他汀聯(lián)合治療動(dòng)脈粥樣硬化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機(jī)選取2016年8月—2018年8月在廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科住院或門診病例，共90例。采用簡單隨機(jī)對(duì)照法分成3組，分別為中藥組、西藥組和中西醫(yī)結(jié)合組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國放射學(xué)年會(huì)2003年專家共識(shí)作為頸動(dòng)脈狹窄程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)（增厚定義：頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度＞1.0 mm。斑塊定義：符合以下3個(gè)條件之一：①局限性IMT增厚凸入動(dòng)脈管腔＞0.5 mm；②IMT較周圍增加＞50 %；③IMT＞1.5 mm）；（2）受試者在入組前2周內(nèi)沒接受過其他中藥及降脂類藥物治療；（3）自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已知或可能對(duì)參七脈心通膠囊藥物組成成分或辛伐他汀過敏者；②肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；③曾經(jīng)發(fā)生過嚴(yán)重心腦血管事件如腦血管意外、心肌梗死者；④妊娠期婦女；⑤家族型高脂血癥者；⑥具有出血性疾病或凝血機(jī)制存在嚴(yán)重障礙者；⑦內(nèi)分泌功能嚴(yán)重紊亂或使用糖皮質(zhì)激素者；⑧有甲狀腺功能低下等。

1.4 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) ①受試者依從性差，在治療期間服用其他藥物或不能按時(shí)服藥；②受試者在研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或并發(fā)癥；③受試者自行退出臨床研究或不明原因失訪；

1.5 觀察指標(biāo) 三組受試對(duì)象均于治療前記錄生命體征，檢測(cè)血、尿、大便三大常規(guī)檢查，肝腎功能、水電解質(zhì)等，用以評(píng)估藥物安全性；若出現(xiàn)藥物安全性問題，立即撤藥并緊急對(duì)癥處理。

治療前后，檢驗(yàn)受試者IL-6、TNF-α、IL-10水平，并記錄數(shù)據(jù)。

1.6 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：IMT較治療前減少≥20 %；②有效：20 %＞IMT較治療前減少≥10 %；③無效：IMT較治療前減少率＜10 %，或者IMT較治療前增加。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。多組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）檢驗(yàn)，先用Levene's進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；所有統(tǒng)計(jì)分析均以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的界限。

2 結(jié)果

2.1 三組在性別、年齡等一般資料比較 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。其中中藥組男性15例，女性15例，西藥組男性19例，女性11例，中西醫(yī)結(jié)合組男性18例，女性12例。中藥組年齡平均年齡61歲，西藥組平均年齡61歲，中西醫(yī)結(jié)合組平均年齡62歲，經(jīng)單因素方差分析（One-Way ANOVA）檢驗(yàn)，三組受試者年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1 各組受試者資料比較

2.2 三組治療效果比較 中藥組、西藥組、中西醫(yī)結(jié)合組IMT跟治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，中西醫(yī)結(jié)合組與中藥組、西藥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果提示中藥組、西藥組、中西醫(yī)結(jié)合組均能縮小IMT，其中以中西醫(yī)結(jié)合組效果最佳，見表2。

表2 各組受試者治療前后IMT比較（，n=30）mm

表2 各組受試者治療前后IMT比較（，n=30）mm

注：與治療前比較，△P＜0.05；與中藥組比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值中藥組 1.31±0.04 0.99±0.13△ 0.32±0.14西藥組 1.33±0.03 1.00±0.13△ 0.34±0.13中西藥結(jié)合組 1.32±0.03 0.79±0.12△*# 0.53±0.12*#

2.3 三組治療前后血清炎癥因子TNF-a、IL-6比較 與治療前比較，中藥組、西藥組、中西醫(yī)結(jié)合組TNF-a、IL-6均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，中西醫(yī)結(jié)合組與中藥組、西藥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果：中藥組、西藥組、中西醫(yī)結(jié)合組均能降低血清炎癥因子TNF-a、IL-6水平，其中以中西醫(yī)結(jié)合組效果最佳，見表3-4。

表3 三組受試者治療前后TNF-α比較（，n=30）ng/L

表3 三組受試者治療前后TNF-α比較（，n=30）ng/L

注：與治療前比較，△P＜0.05；與中藥組比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值中藥組 112.82±5.80 85.07±6.17△ 27.74±9.15西藥組 114.28±5.37 84.37±3.03△ 29.92±5.82中西藥結(jié)合組 116.30±5.52 63.16±9.63△*# 53.14±10.70*#

表4 三組受試者治療前后IL-6比較（，n=30）pg/mL

表4 三組受試者治療前后IL-6比較（，n=30）pg/mL

注：與治療前比較，△P＜0.05；與中藥組比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值中藥組 189.45±8.15 136.05±7.36△ 53.40±9.55西藥組 190.68±7.07 135.71±5.54△ 54.97±8.80中西藥結(jié)合組 191.69±6.96 104.50±8.62△*# 87.19±12.00*#

2.4 三組治療前后IL-10變化比較 與治療前比較，中藥組、西藥組、中西藥結(jié)合治療組抑炎因子IL-10均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，中西藥結(jié)合組與中藥組、西藥組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），以中西藥結(jié)合組效果最佳。見表5。

表5 三組受試者治療前后IL-10比較（，n=30）pg/mL

表5 三組受試者治療前后IL-10比較（，n=30）pg/mL

注：與治療前比較，△P＜0.05；與中藥組比較，*P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值中藥組 18.93±1.09 80.36±4.36△ -61.42±4.51西藥組 19.08±1.14 77.58±4.32△ -58.50±4.40中西藥結(jié)合組 19.04±.1.05 78.03±4.72△*# -58.98±4.70

2.5 安全性評(píng)估 三組患者在治療前后均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

目前臨床用于防治AS的主要藥物是他汀類藥物。他汀類藥物的作用機(jī)制和靶點(diǎn)明確，具有調(diào)脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用，廣泛用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防，但他汀類藥物引起肌肉損害、肝腎功能異常、顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)、新發(fā)糖尿病等副作用，使部分患者不耐受，停藥后部分患者病情容易出現(xiàn)反復(fù)。隨著心腦血管疾病發(fā)病日趨低齡化的到來，這些問題日益突出，影響療效。這使得臨床工作者著眼于尋找更安全、有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物。

參七脈心通膠囊是廣東省名中醫(yī)陳朝俊教授的經(jīng)驗(yàn)方精選提煉而成。陳朝俊教授通過20余年臨床實(shí)踐與總結(jié)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī)有獨(dú)特的見解。陳教授認(rèn)為本病主要發(fā)生于中年以后，《黃帝內(nèi)經(jīng)》云“年過四十，而陰氣自半也”，脾腎虧虛是發(fā)病的根本病因，其中以氣虛為先。氣虛則運(yùn)化失司，無力運(yùn)化津液，日久而致痰濁內(nèi)阻；“氣為血之帥”，氣虛導(dǎo)致血脈鼓動(dòng)無力，致氣滯血瘀。中醫(yī)辨證為“氣虛→氣滯→血瘀”。陳教授根據(jù)此病機(jī)特點(diǎn)確立了以“益氣活血、化痰散結(jié)”為治則的參七脈心通膠囊。本方由紅參15 g，黃芪15 g，三七15 g，郁金9 g，枸杞6 g，川芎9 g，丹參9 g，香附3 g，土鱉蟲3 g，山楂9 g等比濃縮制備。方中紅參大補(bǔ)元?dú)?，心腎脾三臟并補(bǔ)、氣旺則血行，諸臟受益而為君藥。黃芪補(bǔ)氣升陽，三七、川芎、丹參、土鱉蟲合用以活血化瘀，行氣通脈而共為臣藥。香附、郁金合用有理氣化痰、開郁通陽以助血行之功，共為佐使之藥。

在本研究中，中西醫(yī)結(jié)合治療組、中藥組、西藥組均能縮小頸動(dòng)脈粥樣斑塊，治療均有效，其中以參七脈心通膠囊聯(lián)合辛伐他汀組療效最佳；在炎癥因子方面，與治療前相比較，中西醫(yī)結(jié)合治療組、中藥組、西藥組均能降低出促炎因子TNF-α、IL-6水平，升高抑炎因子IL-10的水平，均以中西醫(yī)結(jié)合治療組效果最佳?；颊咧委熯^程中未見明顯不良反應(yīng)。綜上所述， 參七脈心通膠囊聯(lián)合辛伐他汀片能通過調(diào)節(jié)促炎因子TNF-α、IL-6、抑炎因子IL-10的水平，通過免疫調(diào)節(jié)縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化有良好的臨床療效，以及較高的安全性，值得臨床推廣。