醋酸鈣補(bǔ)充對(duì)孕期女性妊娠期高血壓綜合征的預(yù)防效果初探

楊金菊，伍曉琳，林淑娟

(廣東省江門市婦幼保健院產(chǎn)科，江門 529000)

妊娠期高血壓綜合征(以下簡(jiǎn)稱“妊高征”)可導(dǎo)致孕婦先兆子癇和產(chǎn)后大出血，嚴(yán)重者危及生命。作為妊娠期間多發(fā)病和常見病，妊高征通常于妊娠20周后發(fā)病，我國(guó)發(fā)病率9.4%，多見于初產(chǎn)婦、多胎妊娠和羊水過多或者貧血的孕婦以及原有糖尿病、慢性腎炎或高血壓的孕婦，臨床表現(xiàn)包括蛋白尿、水腫、高血壓等。病情輕微患者容易出現(xiàn)輕度水腫、頭暈等表現(xiàn)；病情嚴(yán)重患者出現(xiàn)昏迷及重度水腫等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，及早采取具有針對(duì)性的防控措施對(duì)于改善母嬰健康以及妊娠結(jié)局均可發(fā)揮積極作用[1-2]。本研究以在我院進(jìn)行產(chǎn)檢的168例孕婦為研究對(duì)象，旨在分析孕期補(bǔ)充醋酸鈣制劑對(duì)降低妊高征發(fā)生率的預(yù)防效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇

以2018年2月～2018年7月在我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的168例孕婦為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組時(shí)孕28～32周，孕婦表達(dá)及溝通能力無異常；研究依從性及配合度較高；臨床資料完整度較高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前合并妊娠高血壓或者妊娠糖尿病等并發(fā)癥孕婦；合并嚴(yán)重內(nèi)外科疾病孕婦；智力障礙或者神經(jīng)系統(tǒng)障礙孕婦；精神發(fā)育遲滯孕婦；肝腎等臟器功能障礙孕婦[3]。

通過隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)168例孕婦隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組(n=84)孕婦年齡范圍為21～42歲，對(duì)照組(n=84)年齡范圍為20～41歲。兩組年齡、孕周等特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表1所示。

表1 兩組孕婦人口學(xué)特征及妊高征發(fā)生情況比較

1.2 干預(yù)方法

觀察組孕婦從入組(孕28～32周)開始每日補(bǔ)充醋酸鈣膠囊0.6 g(生產(chǎn)廠家：昆明邦宇制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100127，規(guī)格：0.6 g)，直至分娩[4]。鈣補(bǔ)充期間不可飲用含咖啡因或者酒精的飲料，以免對(duì)鈣劑吸收產(chǎn)生抑制作用，配合服用維生素D，促進(jìn)鈣質(zhì)吸收[5]。

對(duì)照組孕婦不補(bǔ)充鈣劑。

1.3 主要觀察指標(biāo)

(1)兩組干預(yù)期間妊高征發(fā)生情況。妊高征的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：① 高血壓：血壓≥140/90 mmHg，或血壓較孕前或孕早期血壓升高≥25/15 mmHg，至少2次，間隔6 h。② 蛋白尿：?jiǎn)未文虻鞍讬z查≥30 mg，至少2次，間隔6 h，或24 h尿蛋白定量≥0.3 g。③ 水腫：體重增加>0.5 kg/周為隱性水腫。④ 妊娠高血壓：僅有高血壓，伴或不伴有水腫，不伴有蛋白尿。⑤ 先兆子癇：多系統(tǒng)受累，主要為母體異常發(fā)生于腎、肝、腦及凝血系統(tǒng)，胎盤血流減少導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)遲緩或胎死宮內(nèi)。⑥ 輕度先兆子癇：有高血壓并伴有蛋白尿的存在。

(2)干預(yù)前后鈣代謝相關(guān)指標(biāo)，包括干預(yù)前至分娩后(孕28～32周到分娩時(shí))血清鈣、磷、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)水平及尿鈣/肌酐比值(Ca/Cr)。

(3)妊娠結(jié)局，包括產(chǎn)后出血、子癇、剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、早產(chǎn)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組妊高征發(fā)生情況比較

如表1所示，觀察組與對(duì)照組孕婦入組時(shí)的年齡、孕周、是否初產(chǎn)等特征無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組既往產(chǎn)次高于對(duì)照組(P<0.05)。

觀察組孕婦妊高征發(fā)病率(5.95%)明顯低于對(duì)照組(19.05%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組干預(yù)前后鈣代謝情況比較

同一組內(nèi)干預(yù)前后比較結(jié)果顯示，兩組孕晚期(干預(yù)后)血AKP水平均明顯高于孕中期(干預(yù)前)(P<0.05)，且對(duì)照組血鈣水平亦明顯低于干預(yù)前期(P<0.05)，而觀察組干預(yù)前后血鈣水平無明顯差異(P>0.05),如表2所示。

表2 兩組干預(yù)前后鈣代謝情況比較

兩組間比較結(jié)果顯示，干預(yù)前鈣代謝相關(guān)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，干預(yù)后觀察組尿Ca/Cr、血鈣水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組孕婦產(chǎn)后出血率、剖宮產(chǎn)率、胎盤早剝率及早產(chǎn)率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，子癇發(fā)生率組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 n(%)

3 討論

本研究探討和分析了孕期補(bǔ)充醋酸鈣制劑對(duì)于妊高征的預(yù)防效果，結(jié)果顯示觀察組孕婦妊高征發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，尿鈣/肌酐比值、血鈣水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且孕婦產(chǎn)后出血率、剖宮產(chǎn)率、胎盤早剝率及早產(chǎn)率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。此結(jié)果顯示孕期補(bǔ)充醋酸鈣膠囊可有效預(yù)防妊高征發(fā)生，并改善鈣代謝和妊娠結(jié)局。

妊高征是導(dǎo)致孕、產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率和死亡率升高的重要原因之一，包括妊娠期高血壓、先兆子癇、子癇等。妊高征的基本病理改變是全身小動(dòng)脈痙攣，使孕婦產(chǎn)生水腫、蛋白尿等并發(fā)癥，還可能導(dǎo)致孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、彌散性血管內(nèi)凝血等嚴(yán)重疾病，甚至威脅生命；而且可能增加圍產(chǎn)兒死亡、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)等的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響母嬰健康，對(duì)其進(jìn)行早期預(yù)防具有重要意義。

妊高征的病因比較復(fù)雜，目前認(rèn)為孕期鈣代謝異常是妊高征的一個(gè)重要原因。鈣具有重要的生理功能，鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可引發(fā)肌肉收縮，使肌張力明顯增加。此外，鈣離子還能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜，維持鈣泵及鈉泵活性，有助于降低細(xì)胞膜對(duì)鈣離子及鈉離子的通透性[4]。妊娠期母體及胎兒對(duì)鈣需求量明顯增加，腎小球?yàn)V過率增加。同時(shí)，母體血容量增加，使血鈣濃度相對(duì)降低。因此，容易出現(xiàn)妊娠期生理性缺鈣傾向[6]。妊娠期鈣生理性缺乏使細(xì)胞膜通透性增加，鈣離子內(nèi)流，造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平明顯升高，出現(xiàn)平滑肌機(jī)械性收縮的風(fēng)險(xiǎn)較高，容易導(dǎo)致血壓升高。補(bǔ)鈣有助于使腎素活性獲得調(diào)整，還可使甲狀旁腺分泌代償性亢進(jìn)降低，血鈣濃度增加，血管平滑肌對(duì)血管緊張素Ⅱ的敏感性降低[7]。醋酸鈣膠囊預(yù)防妊高征的研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組妊高征發(fā)生率(2.05%)明顯低于對(duì)照組(10.26%)[8]。孕期服用氨基酸螯合鈣組的妊娠高血壓綜合征發(fā)生率、產(chǎn)后出血率、新生兒窒息發(fā)生率均低于對(duì)照組，而自然分娩率和新生兒Apgar評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)[9]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，對(duì)高危孕產(chǎn)婦推薦采用低劑量阿司匹林和補(bǔ)鈣措施可有效預(yù)防子癇[10]。對(duì)27項(xiàng)臨床試驗(yàn)的Meta分析顯示，鈣單獨(dú)或聯(lián)合維生素D補(bǔ)充可以降低先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)，RRs(95%CI)分別為0.54(0.41，0.70)、0.50(0.32, 0.78)[11]。

基于以上高質(zhì)量證據(jù)，WHO和中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組均推薦孕期補(bǔ)充鈣以降低妊高征和先兆子癇[12]，但在推薦劑量上略有差異。WHO建議膳食鈣攝入不足孕婦每日補(bǔ)充1.5～2.0 g鈣制劑；我國(guó)建議從孕中期開始常規(guī)補(bǔ)充鈣0.6～1.5 g/d。2010～2012年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，中國(guó)居民每標(biāo)準(zhǔn)人日鈣的攝入量為366.1 mg，遠(yuǎn)低于推薦攝入量(800 mg)，甚至比2002年(388.8 mg)攝入量還低；96.6%居民鈣攝入不足，其中只有1.4%達(dá)到了推薦量[13]。因此，孕婦除增加富含鈣的食物(如每日500 g奶制品)外，還需要依據(jù)推薦在中晚期常規(guī)補(bǔ)充鈣制劑，以降低骨軟化以及妊高征等的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究顯示孕期補(bǔ)充醋酸鈣制劑(元素鈣152.1 mg/d)可有效預(yù)防妊高征發(fā)生，并改善鈣代謝和妊娠結(jié)局。由于機(jī)體鈣的來源還包括普通食物，這部分未在本研究中予以考察，將在未來研究設(shè)計(jì)中予以補(bǔ)充。