伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)老年COPD合并侵襲性肺真菌病患者的影響

羅霄云，申 琳

(河南省安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安陽(yáng) 455000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一種常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于老年人。臨床調(diào)查顯示，其發(fā)病率和病死率均有上升趨勢(shì)[1]。隨著近年來(lái)免疫抑制劑、抗腫瘤藥物及廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，侵襲性肺真菌病發(fā)生明顯增多，由于肺部真菌感染的早期診斷以及治療存在分歧，導(dǎo)致病死率居高不下[2-3]。COPD合并侵襲性肺真菌病預(yù)后極差，增加了臨床治療難度。目前，臨床上主要采用敏感抗真菌藥物治療COPD合并侵襲性肺真菌，但其效果并不十分理想[4-5]。因此，本研究探討伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)老年COPD合并侵襲性肺真菌病患者免疫功能、血?dú)夥治龊头喂δ苡绊懀瑸榕R床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院于2015年1月～2017年12月期間收治的確診為老年COPD合并侵襲性肺曲霉菌病患者62例；COPD診斷依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；侵襲性肺曲霉菌病診斷依據(jù)《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(草案)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)表法分為對(duì)照組31例與觀察組31例。對(duì)照組31例患者中，女性9例，男性22例；年齡67～79歲，平均年齡(72.35±4.16)歲；COPD病程5～19年，平均病程(11.63±1.95)年；COPD分級(jí)：Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)8例；其中念珠菌感染26例，曲菌感染5例。觀察組31例患者中，女性10例，男性21例；年齡65～78歲，平均年齡(73.08±3.74)年；COPD病程4～17年，平均病程(11.34±2.64)年；COPD分級(jí)：Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)9例；其中念珠菌感染25例，曲菌感染6例。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合COPD和侵襲性肺真菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 患者年齡≥65歲；③ 簽訂知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并肺心病、肝腎功能嚴(yán)重異常者；② 精神疾病者；③ 過(guò)敏體質(zhì)者；④ 合并血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者入院均依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[6]中關(guān)于COPD規(guī)范治療，主要包括抗感染、輔助通氣、嚴(yán)格控?zé)?、解除氣道痙攣、糾正水電解質(zhì)紊亂、化痰、支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療。對(duì)照組：患者給予注射用伏立康唑(生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064493，規(guī)格：0.1 g)，第1天給予負(fù)荷量6 mg/kg，1次/每12 h；第2 d給予維持量4 mg/kg，1次/每12 h，療程7～14天，對(duì)于治療有效者繼續(xù)口服伏立康唑200 mg/d，二次序貫治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用胸腺法新(生產(chǎn)廠家：海南中和藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051916；規(guī)格：1.6 mg)1.6 mg/d，皮試陰性后皮下注射，連續(xù)6周。兩組觀察療程均為6周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

① 顯效：患者臨床癥狀、體征消失，放射學(xué)檢查基本正常，病原菌基本清除。② 有效：患者癥狀、體征改善，放射學(xué)檢查50%及以上好轉(zhuǎn)，病原菌清除50%及以上。③ 無(wú)效：患者癥狀、體征無(wú)改善，放射學(xué)檢查好轉(zhuǎn)不足50%，病原菌清除不足50%[7]。

1.5 觀察指標(biāo)

① 觀察兩組治療前后肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化。② 觀察兩組治療前后細(xì)胞免疫功能變化，分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血3 ml，放置于含枸櫞酸鈉抗凝管中，采用美國(guó)Beckman公司流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群變化。③ 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率(96.78%)高于對(duì)照組(74.19%，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 n(%)

2.2 兩組治療前后肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

兩組治療前FEV1、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.698、1.070、0.527、0.927，P>0.05)；兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2較治療前升高而PaCO2較治療前降低(觀察組：t=9.208、14.620、21.880、19.067，對(duì)照組：t=3.693、6.815、21.550、11.664，P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2高于對(duì)照組而PaCO2低于對(duì)照組(t=7.053、5.457、6.324、9.250，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能變化比較

兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.800、0.436、0.752，P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前升高(觀察組：t=14.254、11.068、12.064，對(duì)照組：t=11.456、5.181、7.981，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組(t=9.074、9.646、5.275，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能變化比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率(9.68%)低于對(duì)照組(35.48%,P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

老年COPD合并侵襲性肺真菌病是近年來(lái)呼吸內(nèi)科日益增加的一種危急重癥，由于合并基礎(chǔ)疾病多，免疫功能低下，且多數(shù)患者起病較為隱匿，初期癥狀不典型，從而增加了治療難度，且具有較高的病死率[8-10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，侵襲性真菌病主要是指真菌直接侵犯支氣管或者肺引起的急、慢性組織病理?yè)p害所引起的一種臨床疾病，其病原菌常見(jiàn)主要為念珠菌屬，白色念珠菌和熱帶念珠菌為其常見(jiàn)真菌[11-13]。伏立康唑是一種新型三唑類抗真菌藥物，藥理研究表明其作用機(jī)制主要是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14-α甾醇去甲基化，抑制麥角甾醇的生物合成，從而發(fā)揮抗真菌活性[14-15]。胸腺肽α1是人工合成的一種高純度乙?；嚯?，主要由28個(gè)氨基酸組成，能夠使T輔助細(xì)胞的功能和數(shù)量增強(qiáng)，促進(jìn)單核細(xì)胞抗原的遞增以及淋巴細(xì)胞的分化成熟，且能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的異常，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷作用。此外，胸腺肽α1還可增加細(xì)胞因子受體的表達(dá)和細(xì)胞因子分泌[16-17]。

本研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示伏立康唑與胸腺肽α1聯(lián)合治療可提高療效；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2高于對(duì)照組而PaCO2低于對(duì)照組，提示伏立康唑與胸腺肽α1聯(lián)合治療可改善患者肺功能和血?dú)夥治觯挥^察組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，提示伏立康唑與胸腺肽α1聯(lián)合治療不良反應(yīng)少，臨床用藥安全性良好。外周血T淋巴細(xì)胞是評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)。CD3+在T細(xì)胞亞群中代表成熟T細(xì)胞的總數(shù)，CD4+在T細(xì)胞亞群中輔助性T淋巴細(xì)胞，其數(shù)量則說(shuō)明機(jī)體免疫功能下降；CD8+在T細(xì)胞亞群中功能主要是識(shí)別內(nèi)源性抗原，且數(shù)量過(guò)多可能是病毒感染的反應(yīng)，從而導(dǎo)致肺損害[18]；而CD4+與CD8+比值下降則說(shuō)明機(jī)體免疫功能受損。本研究表明，觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，提示伏立康唑與胸腺肽α1聯(lián)合治療可增強(qiáng)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，伏立康唑聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)老年COPD合并侵襲性肺真菌病患者效果良好，且可改善患者血?dú)夥治龊头喂δ?，及提高患者免疫功能，值得臨床借鑒。