1%鹽酸布替萘芬乳膏聯(lián)合2%酮康唑洗劑治療花斑糠疹的療效觀察

孫瑞麗，王惠雅，王哲新

(河南省開封市人民醫(yī)院皮膚科，開封 475002)

花斑糠疹(pityriasis versicolor)又稱花斑癬，是馬拉色菌感染引起的慢性表淺真菌病，為皮膚科臨床常見病，易反復(fù)發(fā)作。我科于2018年2月～2019年9月應(yīng)用1%鹽酸布替萘芬乳膏聯(lián)合2%酮康唑洗劑治療58例花斑糠疹患者，療效顯著。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

112例花斑糠疹均為本院皮膚科門診和住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 知情同意并簽署知情同意書者；② 15～48歲者；③ 符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]者：典型臨床表現(xiàn)、真菌鏡檢陽性和(或)培養(yǎng)分離到馬拉色菌、濾過紫外燈(Wood燈)照射皮損呈黃色或黃綠色熒光、排除白癜風(fēng)、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎等；④ 治療前4周內(nèi)未口服或外用抗真菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 有嚴(yán)重的心、肝、腎病、糖尿病、免疫功能低下，或需長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；② 馬拉色菌毛囊炎患者；③ 皮損處發(fā)生接觸性或化膿性感染者；④ 對試驗用藥物成分過敏者；⑤ 孕婦及哺乳期婦女。

112例患者皮損中，胸部66例；背部52例；腋窩32例；頸部19例；肩部10例；面部6例。112例患者真菌直接鏡檢及培養(yǎng)均為陽性：合軸馬拉色菌52株(46.43%)；糠秕馬拉色菌39株(34.82%)；球形馬拉色菌15株(13.39%)；鈍形馬拉色菌6株(5.36%)。將入選患者隨機分為兩組：治療組58例，男31例，女27例，發(fā)病年齡16～47歲，平均(27.6±7.8)歲；病程0.3～16個月，平均(3.8±2.1)個月。對照組54例，男29例，女25例，發(fā)病年齡 15～48歲，平均(31.8±8.6)歲；病程0.4～10個月，平均(2.9±1.8)個月。兩組患者的性別、年齡、病程、皮損部位、感染菌種及嚴(yán)重程度等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組均外用1%鹽酸布替萘芬乳膏(10 g∶0.1 g，魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031310)，清潔患處后外涂并輕柔2 min左右，bid，連用2周。治療組同時使用2%酮康唑洗劑(2%，西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000588)洗浴，適量均勻涂于患處并按摩至產(chǎn)生泡沫，10 min后用清水洗凈，2次/周，連用4周。兩組患者分別于治療第2周和第4周判定療效。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床指標(biāo)：治療前、治療第2周和第4周分別測量皮疹面積、色素恢復(fù)情況、鱗屑、瘙癢各項癥狀體征，分為四個等級(0分=無；1分=輕；2分=中；3分=重)進行評分[2]。實驗室指標(biāo)：每次隨訪均進行真菌鏡檢及培養(yǎng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

臨床療效：臨床癥狀及體征消失，評分為0分，真菌鏡檢陰性為痊愈；臨床癥狀及體征消退≥60%，評分為1分，真菌鏡檢陰性為顯效；臨床癥狀及體征消退20%～60%，評分為2分，真菌鏡檢陽性和/或陰性為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀及體征消退<20%，無改變或惡化，評分為3分，真菌鏡檢陽性和/或陰性為無效。痊愈和顯效病例合計為有效病例。真菌學(xué)療效：清除即多處皮損鱗屑真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性；未清除即發(fā)現(xiàn)1處皮損鱗屑真菌鏡檢(或)培養(yǎng)陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療2周后，治療組有效率(86.21%)高于對照組(61.11%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.408，P<0.05)。治療4周后，治療組有效率(96.55%)高于對照組(74.07%)，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.536，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 例

2.2 真菌學(xué)療效

治療2周后，治療組真菌學(xué)清除率(91.38%)高于對照組(68.52%，χ2=9.262，P<0.05)。治療4周后,治療組真菌學(xué)清除率(100%)亦高于對照組(79.63%，χ2=13.104，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的真菌學(xué)療效比較 例

2.3 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)2例輕微的皮膚瘙癢，持續(xù)2天后，未經(jīng)任何處理自然緩解。余未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

花斑糠疹是馬拉色菌侵犯皮膚角質(zhì)層引起的表淺感染，好發(fā)于青壯年，病程慢性，冬輕夏重，臨床表現(xiàn)為面頸、前胸、肩背、上臂、腋窩等皮脂腺豐富部位的褐色、淡紅色或白色斑片，表面覆糠秕狀鱗屑[1]。馬拉色菌存在于毛囊和角質(zhì)層中，受溫度、潮濕及免疫抑制等因素影響，可使其出芽酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相而致病[3]?；ò呖氛罹哂幸欢ㄟz傳傾向[4]，且具有易復(fù)發(fā)的特點。本研究中，藥物聯(lián)合治療可增強花斑糠疹的治療效果。

有文獻(xiàn)報道[5-7]2%酮康唑洗劑4周療法治療馬拉色菌相關(guān)性皮膚病(花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎)效果好。酮康唑?qū)儆谶溥蝾? 作用于羊毛固醇的C-14去甲基化酶, 抑制羊毛固醇轉(zhuǎn)化為麥角固醇, 從而抑制細(xì)胞膜合成, 對皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用[8]。1%鹽酸布替萘芬乳膏在花斑糠疹治療中有較好療效[9-10]。鹽酸布替萘芬為丙烯胺類廣譜抗真菌藥，通過抑制真菌細(xì)胞角鯊烯環(huán)氧化酶活性，致真菌細(xì)胞內(nèi)角鯊烯堆積。角鯊烯是真菌細(xì)胞膜重要組成成分麥角固醇的前提物質(zhì)，故布替萘芬可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，達(dá)到殺菌抑菌目的[11]。

本研究中，1%鹽酸布替萘芬乳膏聯(lián)合2%酮康唑洗劑治療花斑糠疹，2周后有效率和真菌學(xué)清除率分別為86.21%和91.38%；4周后有效率和真菌學(xué)清除率分別為96.55%和100%，有效率和真菌學(xué)清除率均明顯提高；治療2周和4周后，治療組有效率、真菌學(xué)清除率均顯著高于對照組。提示1%鹽酸布替萘芬乳膏聯(lián)合2%酮康唑洗劑治療花斑糠疹可提高療效，未見明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。