孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合莫米松鼻噴霧劑對兒童型鼻竇炎合并腺樣體肥大的療效及安全性分析

申 玲，張軍輝

(鄭州大學第三附屬醫(yī)院(河南省婦幼保健院)耳鼻喉科，鄭州 450000)

腺樣體肥大是臨床常見的兒科疾病，導致鼻分泌物在鼻腔大量潴留，影響鼻竇黏膜自潔作用和局部免疫功能，臨床上常表現(xiàn)出鼻塞、鼻涕、嗅覺功能減弱、行為異常等癥狀，癥狀反復發(fā)作，嚴重影響兒童的健康發(fā)育[1]。由于兒童鼻腔、鼻竇尚處在發(fā)育階段，患兒對手術的耐受性較差，手術增加并發(fā)癥風險，鼻噴激素已成為治療慢性鼻-鼻竇炎的首選藥物[2]。藥物治療可改善大部分患兒的腺樣體肥大，控制鼻腔鼻竇內的慢性炎癥，緩解患兒的臨床癥狀[3]。莫米松鼻噴霧劑起效迅速，可發(fā)揮積極的抗炎和抗過敏作用，迅速緩解患兒噴嚏、鼻塞、流涕癥狀，局部不良反應少[4]。孟魯司特鈉咀嚼片是新型白三烯受體拮抗劑，能提高機體免疫功能，緩解鼻炎患兒的臨床癥狀[5]。本研究分別采用莫米松鼻噴霧劑以及孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合莫米松鼻噴霧劑治療兒童型鼻竇炎合并腺樣體肥大，探討不同用藥方案的療效及安全性，為臨床治療兒童型鼻竇炎合并腺樣體肥大提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月～2019年12月我院收治的110例兒童型鼻竇炎合并腺樣體肥大患兒。男性61例，女性49 例；年齡3～13.6歲，平均(8.12±2.53)歲；病程0.5～4.2年，平均(2.76±0.86)年。

納入標準：① 符合鼻竇炎診斷[6]者。② 鼻咽部檢查確診為小兒腺樣體肥大者。③ 近期內未接受過相關藥物治療者。④ 病例資料完整者。

排除標準：① 合并嚴重臟器疾病、免疫性疾病者。② 接受手術治療的患兒。③ 顱面部畸形者。④ 對治療藥物過敏者。

兩組患兒依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各55例。兩組患兒在性別、年齡、病程等資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。本研究獲得鄭州大學附屬第三醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給予生理鹽水清理鼻腔，室溫下每次沖洗3～5 min，每次250 ml，qd。應用鼻內鏡采集中鼻道分泌物進行細菌培養(yǎng)，根據(jù)培養(yǎng)結果運用抗生素治療。對照組患兒予以糠酸莫米松鼻噴劑(比利時Schering-Plough Labo N.V，批準文號H20140100，規(guī)格：50 μg×60撳)噴鼻，兩側鼻腔早晚各噴1次，50 μg/次。觀察組患兒在對照組基礎上口服孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130054，規(guī)格：5 mg×5片)口服，6歲以上兒童用藥劑量5 mg/次，qd，6歲以下兒童遵醫(yī)囑口服。兩組均持續(xù)用藥治療3個月。

1.3 觀察指標

① 療效評價指標[7]：顯效：臨床癥狀消失，影像學檢查顯示鼻咽部腺樣體肥大恢復正常；有效：臨床癥狀有所好轉，影像學檢查顯示鼻咽部腺樣體肥大縮小超過 50%；無效：臨床癥狀未見緩解甚至加重，影像學檢查顯示鼻咽部腺樣體肥大無明顯改變。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。② 行鼻咽部CT檢查，據(jù)此計算腺樣體鼻咽比率(A/N)。③ 少年兒童慢性鼻竇炎患者生活質量量表[8]：包括患兒主要癥狀及影響、少年兒童普適性生存質量部分及視覺模擬評分3部分，共20個條目，采用5級評分，分數(shù)越低，相應的生活質量越差。生活質量總分為第1、2部分的條目計分之和。第3部分評分作為參考。Cronbach’s α系數(shù)為0.751。④ 依據(jù)文獻[9]計算細菌清除率。⑤ 治療期間兩組患兒的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 治療效果

對照組治療有效率為76.36%，觀察組治療有效率為90.91%，兩組比較有統(tǒng)計學差異(χ2=4.251，P=0.039)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較 n(%)

2.2 A/N和細菌清除率

治療前，兩組患兒A/N無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒A/N均低于治療前，且觀察組患兒A/N低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。觀察組細菌清除率高于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒A/N和細菌清除率比較

2.3 生活質量量表評分

治療前，兩組患兒少年兒童慢性鼻竇炎患者生活質量量表評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒生活質量量表評分高于治療前，且觀察組患兒生活質量量表評分高于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒生活質量量表評分比較

2.4 不良反應

對照組2例鼻腔出血、2例咽炎，不良反應發(fā)生率為7.27%；觀察組2例鼻腔干燥、1例鼻腔出血、2例頭疼，不良反應發(fā)生率為9.09%；兩組比較無統(tǒng)計學差異(χ2=0.121，P=0.728)。

3 討論

受外來各種抗原、變應原及自身炎癥的反復刺激，腺樣體增生、肥大后堵塞鼻孔或咽鼓管咽口，影響鼻腔鼻竇的通氣引流，破壞鼻腔黏膜的纖毛運輸功能，鼻腔及鼻竇炎癥分泌物不能排出，為病原微生物的定植生長創(chuàng)造了條件，引發(fā)以鼻塞、鼻腔流膿、頭痛、頭昏等為主要表現(xiàn)的兒童鼻竇炎癥狀[10-11]。

莫米松鼻噴霧劑在局部形成高濃度糖皮質激素水平，細胞膜表面的受體結合轉入細胞核內，有效抑制嗜酸粒細胞活化，增強內皮細胞、平滑肌細胞膜和溶酶體的穩(wěn)定性，參與促炎或抗炎基因的轉錄和調節(jié)，減少炎癥細胞產生，提高患兒的免疫能力，快速有效地減輕黏膜炎癥及水腫，改善鼻竇炎癥狀[12]。孟魯司特鈉咀嚼片，通過阻斷白三烯與受體結合而降低局部炎癥反應，減少氣道及外周血嗜酸粒細胞數(shù)量，緩解腺樣體增殖，促進患兒鼻塞等臨床病癥的改善[13]。

腺樣體A/N可以客觀地反映腺樣體大小。本研究中，治療前兩組患兒A/N無統(tǒng)計學差異，治療后兩組患兒A/N均降低，且觀察組低于對照組。此外，觀察組治療有效率及細菌清除率均高于對照組。說明與莫米松鼻噴霧劑治療相比，孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合莫米松鼻噴霧劑能更有效地縮小腺樣體體積，通過抗變態(tài)反應和調節(jié)免疫力作用改善鼻腔情況和患兒的臨床癥狀，進一步提高治療效果，與張現(xiàn)娥等[14]研究一致。腺樣體體積的縮小能改善鼻竇引流不暢的狀況，降低鼻腔內細菌增殖。

我國中小學生慢性鼻-鼻竇炎患病率為5.0%，對患兒的生理、心理、學習及生活造成嚴重困擾，嚴重的問題依次為需要擤鼻涕、注意力不集中、流膿鼻涕、鼻涕倒流及難以入睡[15]。本研究中，治療前患兒生活質量量表評分處于較低水平，兒童型鼻竇炎合并腺樣體肥大對患兒的生活質量造成影響。治療后觀察組患兒的生活質量量表評分高于對照組，表明兩種藥物聯(lián)合使用治療方案能有效改善患兒的生活質量。文獻報道[16]，孟魯司特單劑量445 mg不會引起嚴重的不良反應。本研究中，孟魯司特鈉咀嚼片5 mg/次，qd，出現(xiàn)鼻腔出血、鼻腔干燥等并發(fā)癥，經過對癥處理好轉。

綜上，孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合莫米松鼻噴霧劑治療兒童型鼻竇炎合并腺樣體肥大療效確切，能縮小患兒腺樣體體積，提高鼻部細菌清除率，改善患兒的生活質量。但本研究納入的樣本量較小，且未對患兒的長期療效進行隨訪，得出的結論還有待多中心大樣本量、隨機臨床試驗予以證實。