李 慧,侯寧寧,李聞涓,陳 穎,任晉生,羅興洪
(江蘇先聲藥業(yè)有限公司,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京 210042)
1966年,McKinney等[1]在美國(guó)《生物科學(xué)》(Bioscience)雜志上用“Bench to Bedside”(從實(shí)驗(yàn)室到臨床)來(lái)闡述藥物開發(fā)需要基礎(chǔ)研究和臨床研究之間跨行業(yè)的溝通交流,這是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最早的萌芽。2003年,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的Zerhouni[2]在《科學(xué)》(Science)雜志上首次闡述了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的科學(xué)概念:“將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為有效的臨床治療手段,強(qiáng)調(diào)從實(shí)驗(yàn)室到病床旁的連接?!泵绹?guó)科學(xué)家 Marincola[3]則認(rèn)為:“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究是快速有效地將生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的最新成果轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)和產(chǎn)品,并把臨床醫(yī)療的實(shí)際情況反饋給實(shí)驗(yàn)室,開展進(jìn)一步研究的一種雙向過程,即‘從實(shí)驗(yàn)室到病房’和‘從病房到實(shí)驗(yàn)室’的雙向通道(From Bench to Bedside and Back Again)新型研究?!边@一論述,改變了原先認(rèn)為轉(zhuǎn)化研究只是“從實(shí)驗(yàn)室到病房”單向通道的看法,使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念更為成熟。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展史[4]如表1所示。
表1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展史
我國(guó)從2006年開始進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作的探索,2007年國(guó)家衛(wèi)健委提出成立100家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心[5],2015年國(guó)家科技部批準(zhǔn)成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,通過10多年的發(fā)展,我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在理論研究、科技成果轉(zhuǎn)化、生物標(biāo)志物的應(yīng)用等方面取得了一些成效,但也存在一些需要解決的問題。
1.1.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的組織管理部門不明確
我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的組織部門最早為國(guó)家衛(wèi)健委,后來(lái)國(guó)家科技部、國(guó)家教育部均批準(zhǔn)成立與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的機(jī)構(gòu),沒有統(tǒng)一的規(guī)劃和管理。
1.1.2對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)不足
目前我國(guó)醫(yī)藥界對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)不足,主要表現(xiàn)為:一方面認(rèn)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是多余的,浪費(fèi)人力、物力又不產(chǎn)生效益;另一方面認(rèn)為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)只是醫(yī)院臨床的事,而沒有認(rèn)識(shí)到,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也包含了新藥研發(fā)和藥品生產(chǎn)等其他環(huán)節(jié)。因此,現(xiàn)在我國(guó)90%以上轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)和中心都是醫(yī)院成立的,而醫(yī)藥企業(yè)、研究院則很少成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)。
1.1.3與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的政策還不匹配
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,需要相關(guān)政策的配套支持,但目前我國(guó)仍存在醫(yī)藥相關(guān)政策法規(guī)不完善的情況。例如對(duì)于科技系統(tǒng),出于鼓勵(lì)創(chuàng)新的目的,出臺(tái)了許多支持創(chuàng)新的政策。但醫(yī)保系統(tǒng)則認(rèn)為,醫(yī)保是滿足參保人員的基本醫(yī)療保障,是“?;荆瑥V覆蓋”,創(chuàng)新不是他們所關(guān)心的,因此在制訂醫(yī)保政策時(shí),沒有把創(chuàng)新藥作為納入醫(yī)保報(bào)銷的重點(diǎn)。國(guó)家工信部、國(guó)家統(tǒng)計(jì)局是希望藥品的銷售額不斷增長(zhǎng),工業(yè)總產(chǎn)值不斷增高,但對(duì)于負(fù)責(zé)招標(biāo)的主管部門(2018年以前是各省衛(wèi)健委,2018年后是醫(yī)保局)則希望藥品的價(jià)格越低越好。因此,出臺(tái)了越來(lái)越嚴(yán)厲的降價(jià)招標(biāo)政策,以期降低藥品價(jià)格,降低臨床藥品費(fèi)用。藥品不能進(jìn)入醫(yī)保目錄、藥品價(jià)格過低,都影響新藥研究和科技成果的轉(zhuǎn)化。要化解這種對(duì)立矛盾,只有醫(yī)藥緊密結(jié)合,才能較好地實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥之間的轉(zhuǎn)化。但近些年國(guó)家的醫(yī)改政策中卻提出“醫(yī)藥分家”“醫(yī)藥分業(yè)”或“醫(yī)藥分離”,這些政策都不利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。此外,到目前為止,國(guó)家還未出臺(tái)直接與支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展相關(guān)的配套政策。
1.1.4資源信息碎片化
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵在于資源整合,但由于目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)各相關(guān)部門互相溝通交流較少,我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究存在較為嚴(yán)重的技術(shù)與資源碎片化現(xiàn)象?;A(chǔ)研究和臨床研究都存在信息孤島,研究數(shù)據(jù)不能共享、缺乏條理性和連貫性、利用效率低。有些企業(yè)生產(chǎn)出來(lái)的藥品銷售不出去,但醫(yī)院需要的藥品又找不到供貨單位。有些產(chǎn)品具有較好的市場(chǎng)前景,導(dǎo)致很多單位一哄而上的研究,然而大多數(shù)研究成果無(wú)法成功運(yùn)用于臨床,造成資源浪費(fèi)。如依達(dá)拉奉當(dāng)時(shí)有183家單位研究,最后國(guó)家只批了10家。近期在抗擊COVID-19疫情中,全國(guó)有近50家單位仿制瑞德西韋,由于信息的碎片化,導(dǎo)致社會(huì)資源的嚴(yán)重浪費(fèi)。
1.2.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育知識(shí)體系不健全
由于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門新興的科學(xué),目前存在教育知識(shí)體系不健全、高校尚未設(shè)置相關(guān)專業(yè)、人才缺乏等現(xiàn)象。人才、培訓(xùn)、教育與職業(yè)發(fā)展都沒有及時(shí)跟進(jìn),轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究人員后備力量薄弱,還沒有真正形成一套健全的教育知識(shí)體系[6]。
1.2.2缺乏專業(yè)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門多學(xué)科交叉的新興學(xué)科,涵蓋了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)、藥品生產(chǎn)、生物信息、醫(yī)學(xué)倫理等多個(gè)領(lǐng)域[7-8]。這就要求從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的人才是復(fù)合型人才,既要熟悉醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和管理學(xué)方面的知識(shí)和技能,也要了解新藥研發(fā)、生產(chǎn)管理、市場(chǎng)準(zhǔn)入、臨床用藥的程序和方法,并且具有較強(qiáng)的組織管理和協(xié)調(diào)能力。目前從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作的人員,大多來(lái)自臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè),而綜合性的高素質(zhì)專業(yè)人才很少,急需加強(qiáng)培養(yǎng)。
1.3.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心有名無(wú)實(shí)
由于我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展進(jìn)程的地域性差異和機(jī)構(gòu)實(shí)力的不同,部分轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)雖然已經(jīng)取得了優(yōu)異的成績(jī),但是更多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心還處于有名無(wú)實(shí)的階段。自2007年我國(guó)提出建設(shè)100家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的計(jì)劃以來(lái),各地也紛紛啟動(dòng)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心建設(shè)工作[9-11]。但大部分轉(zhuǎn)化中醫(yī)學(xué)心都只是掛牌,沒有開展實(shí)質(zhì)性研究工作。
1.3.2尚無(wú)統(tǒng)一的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式和流程
目前我國(guó)已經(jīng)建設(shè)100多家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,其中大多依托醫(yī)院建設(shè),且多數(shù)仍處于初期發(fā)展階段,尚未形成可復(fù)制、可推廣的發(fā)展模式[12]。雖然有很多文獻(xiàn)報(bào)道了不同的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式,但大部分轉(zhuǎn)化模式的建設(shè)過程不清楚,僅是一些比較模糊的文字描述。因此,需要對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式和建設(shè)流程進(jìn)行探索、研究、完善和推廣。
1.3.3缺少客觀的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)體系
我國(guó)雖然成立了100多家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心和實(shí)驗(yàn)室,但尚無(wú)對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)的體系。到目前為止,研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)體系的相關(guān)文獻(xiàn)還較少,且評(píng)價(jià)內(nèi)容單一,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)缺乏客觀性,評(píng)價(jià)體系不系統(tǒng)、不全面,較難起到客觀評(píng)價(jià)作用。
1.3.4科技成果轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系不健全
醫(yī)院科研成果轉(zhuǎn)化主要來(lái)源于自制藥研發(fā)、小型醫(yī)療器械和技術(shù)操作革新、疾病治療指南或標(biāo)準(zhǔn)制訂等,很少有大的轉(zhuǎn)化成果產(chǎn)出[13]。很多醫(yī)院都有院內(nèi)制劑,這些在臨床使用有效的方劑,應(yīng)該系統(tǒng)整理,進(jìn)一步研究開發(fā)成新藥,在醫(yī)院廣泛應(yīng)用。也有很多較為前期的科研成果,由于缺乏轉(zhuǎn)化意識(shí)而一直停留在實(shí)驗(yàn)室階段,走不到工廠,到不了臨床。這些前期的科研成果進(jìn)一步轉(zhuǎn)化繼而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的較少,主要原因是信息溝通不流暢,缺乏成熟健全的科技成果轉(zhuǎn)化鏈條。
針對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中存在的問題,我們經(jīng)過廣泛調(diào)研、深入研究,建議在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中,要加強(qiáng)以下幾方面的工作。
無(wú)論是醫(yī)院的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心還是高?;蚱髽I(yè)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,都要有明確的功能定位,堅(jiān)持創(chuàng)新和服務(wù)需求。高校的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室要以優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)為突破口,醫(yī)院的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心要與特色科室的建設(shè)相結(jié)合,而企業(yè)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,則應(yīng)以創(chuàng)新藥的研發(fā)為重點(diǎn)。積極參與制訂符合國(guó)家、地方及本單位的發(fā)展規(guī)劃。依托單位應(yīng)在政策支持、人員配備、硬件投入、資金配備等方面給予保障,在運(yùn)行管理上有相對(duì)獨(dú)立、靈活的機(jī)制。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(實(shí)驗(yàn)室)要積極探索建立創(chuàng)新型管理模式,健全人才培育機(jī)制、轉(zhuǎn)化評(píng)價(jià)機(jī)制、考核激勵(lì)機(jī)制、開放合作機(jī)制,充分激發(fā)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的活力[14]。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一門多學(xué)科交叉融合的新興學(xué)科,需要復(fù)合型的人才隊(duì)伍。在目前專業(yè)教育體系尚未健全時(shí),建議采取醫(yī)院、高校、企業(yè)、科研院所、公共衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)聯(lián)合培養(yǎng)方式,制訂轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才短期培訓(xùn)和長(zhǎng)期培養(yǎng)計(jì)劃;邀請(qǐng)臨床醫(yī)師、大學(xué)教授、企業(yè)管理人員、實(shí)驗(yàn)室研究人員、政策事務(wù)人員、衛(wèi)生行政管理人員等不同專業(yè)的專家授課,著力打造兼具基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開發(fā)、市場(chǎng)營(yíng)銷、生產(chǎn)企業(yè)、臨床藥師、健康管理等多專業(yè)知識(shí)的跨學(xué)科復(fù)合人才。同時(shí)在高校設(shè)立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課程或?qū)I(yè),在研究生培養(yǎng)上實(shí)行雙導(dǎo)師制聯(lián)合培養(yǎng);注重跨學(xué)科學(xué)習(xí),在實(shí)踐中學(xué)習(xí)。
搭建更加有利于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的平臺(tái),應(yīng)由政府主導(dǎo),為醫(yī)院、高校、企業(yè)、科研院所搭建起技術(shù)和產(chǎn)品對(duì)接平臺(tái),理順轉(zhuǎn)化渠道,對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)化給予適當(dāng)?shù)亩愂諆?yōu)惠和財(cái)政補(bǔ)貼。引導(dǎo)科技工作者加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),并提高科技成果轉(zhuǎn)化意識(shí)[15]。建立跨學(xué)科協(xié)作機(jī)制,促進(jìn)醫(yī)院與企業(yè)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、管理機(jī)構(gòu)等的合作[16-17]。
轉(zhuǎn)化平臺(tái)要考慮雙向轉(zhuǎn)化,可借鑒國(guó)內(nèi)外的成功經(jīng)驗(yàn)。如轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建有專業(yè)高效的轉(zhuǎn)化平臺(tái),成立項(xiàng)目部,負(fù)責(zé)從國(guó)內(nèi)外引進(jìn)項(xiàng)目,即將一些前期的、基礎(chǔ)研究引進(jìn)到實(shí)驗(yàn)室來(lái),作進(jìn)一步研究,開發(fā)成產(chǎn)品用于臨床。此外,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室還成立了市場(chǎng)推廣部,負(fù)責(zé)研發(fā)產(chǎn)品的推廣。同時(shí),通過與國(guó)內(nèi)一些三甲醫(yī)院共建實(shí)驗(yàn)室的方式實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品到臨床快速應(yīng)用、加強(qiáng)推廣。轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺(tái)上的工作人員,實(shí)行績(jī)效考核,對(duì)引進(jìn)技術(shù)和轉(zhuǎn)化產(chǎn)品均建立了激勵(lì)機(jī)制,使得轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺(tái)能高效運(yùn)轉(zhuǎn)。2018年對(duì)外基因檢測(cè)服務(wù)收入5000萬(wàn)元,2019年對(duì)外基因檢測(cè)收入達(dá)19 000萬(wàn)元,并繼續(xù)呈良好的增長(zhǎng)勢(shì)頭。
在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前期研究的基礎(chǔ)上,開展廣泛調(diào)研,建立相關(guān)管理制度、健全評(píng)價(jià)體系、規(guī)定研究方向、信息收集、專家論證會(huì)、技術(shù)引進(jìn)消化和吸引、新產(chǎn)品開發(fā)、轉(zhuǎn)化程序、新產(chǎn)品推廣、信息反饋與管理、新技術(shù)轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益等各方面的內(nèi)容。評(píng)價(jià)體系要全面、系統(tǒng)、客觀、可量化,真實(shí)地反映轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)的績(jī)效,促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)的良性發(fā)展。
注重轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的宣貫,對(duì)相關(guān)人進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的宣傳、培訓(xùn),讓轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念、思想、方法深入人心。培養(yǎng)臨床醫(yī)生、實(shí)驗(yàn)室科研工作者的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維和責(zé)任感,自發(fā)將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的方法、技術(shù)運(yùn)用到實(shí)際工作中去。
目前我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)無(wú)全國(guó)性統(tǒng)一組織,各轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(實(shí)驗(yàn)室)之間交流很少,基本處于各自為政的狀態(tài)。建議行業(yè)先成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)盟,進(jìn)而成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì),定期召開學(xué)術(shù)會(huì)議,研究、探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展規(guī)劃、存在的問題、應(yīng)對(duì)策略等,為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展出謀劃策,促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
無(wú)論是臨床研究,還是新藥開發(fā)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本收集、效果評(píng)估等方面都要規(guī)范操作,記錄真實(shí),做到“一切行為有標(biāo)準(zhǔn),一切標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行,一切行為有記錄,一切行為可追溯”,只有規(guī)范開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,才會(huì)有更多原創(chuàng)性的成果產(chǎn)生。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一個(gè)多學(xué)科交叉的領(lǐng)域,其發(fā)展和成熟需要較長(zhǎng)時(shí)間的積累過程,在此過程中,需要整合相關(guān)學(xué)科的知識(shí),加強(qiáng)不同部門之間的合作和交流,并要有愿為之長(zhǎng)期奮斗的科技工作者全身心的投入,才能促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展。
我國(guó)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有基礎(chǔ)研究實(shí)、臨床資源足、轉(zhuǎn)化途徑多、合作空間廣、市場(chǎng)需求大、創(chuàng)新活力強(qiáng)、從業(yè)人員多等優(yōu)勢(shì),轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(實(shí)驗(yàn)室)從自身特點(diǎn)和實(shí)際需求出發(fā),深入開展調(diào)研,充分借鑒國(guó)內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的經(jīng)驗(yàn),不斷探索、深入研究、大膽實(shí)踐,建設(shè)成為定位清晰、目標(biāo)明確、富有特色、卓有成效、充滿活力的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。
總之,為了促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,我們需要強(qiáng)化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念,培養(yǎng)跨學(xué)科的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)人才,健全轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)體系,構(gòu)建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái),成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)組織,營(yíng)造轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)氛圍,才能較好地促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,在應(yīng)對(duì)疫情方面發(fā)揮重要作用[18],為人類的健康事業(yè)做出貢獻(xiàn)。