紅細(xì)胞分布寬度對(duì)維持性腹膜透析患者心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值

鄒原方 鄧惠釗 梁翔 羅婉瑩

【摘要】 目的：探討紅細(xì)胞分布寬度（red cell volume distribution width，RDW）與維持性腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）的相關(guān)性。方法：回顧性分析2015年1月-2018年6月中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院CAPD患者的臨床資料，根據(jù)RDW取值將患者分為高RDW組與低RDW組，比較兩組患者的臨床基線資料，采用Spearman相關(guān)分析分析RDW與各種指標(biāo)的相關(guān)性，以Kaplan-Meier生存曲線比較兩組CVD發(fā)生率的差異;利用Cox回歸模型分析CVD的危險(xiǎn)因素，及ROC曲線分析RDW預(yù)測(cè)CAPD患者CVD的最佳截值。結(jié)果：本研究共納入124例CAPD患者，其中高RDW組66例（53.2%），低RDW組58例（46.8%）。兩組Hb、TC、LDL、CRP、Alb、總Kt/V、RRF比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高RDW組38例（57.6%）患者發(fā)生CVD，低RDW組18例（31.0%）患者發(fā)生CVD，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲線顯示，兩組CVD生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;多因素Cox回歸分析顯示，高RDW、CRP、Alb、RRF、總Kt/V均是CAPD患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。受試者工作特征曲線（ROC）結(jié)果顯示，RDW=14.35%是預(yù)測(cè)CAPD患者CVD發(fā)生的最佳截值。結(jié)論：高RDW、CRP、Alb、RRF、總Kt/V均是CAPD患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，RDW對(duì)CAPD患者CVD的發(fā)生有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 腹膜透析 紅細(xì)胞分布寬度 心血管疾病

[Abstract] Objective： To investigate the association of red cell volume distribution width （RDW） for cardiovascular disease （CVD） in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis （CAPD）.Method： The clinical data was retrospectively analyzed in patients undergoing CAPD dialysis in Donghua Hospital Affiliated of Sun Yat-sen University from January 2015 and June 2018. Patients were divided into high RDW group and low RDW group according to the value of RDW. The data of two groups were compared and Spearmans correlation analysis was used to explore the association of RDW with clinical. Survival curves were calculated using Kaplan-Meier method. Cox regression model was employed to analyze risk factors of CVD，and predictive value of RDW for CVD in continuous ambulatory peritoneal dialysis. Result： In this study， 124 CAPD patients were enrolled. There were 66 patients （53.2%） in high RDW group and 58 patients （46.8%） in low RDW group. There were statistical differences in hemoglobin （Hb）， triglyceride （TC）， Low density lipoprotein （LDL）， C-reactive protein （CRP）， serum albumin （Alb）， total Kt/V， residual renal function （RRF） between two groups （P<0.05）. CVD occurred in 38 patients （57.6%） in the high RDW group and 18 patients （31.0%） in the low RDW group， there was statistical significance （P<0.05）. Kaplan-Meier survival curves showed that CVD survival rate between two groups was significant difference （P<0.05）. Multivariate Cox regression analysis showed that high RDW， CRP， Alb， RRF and total Kt/V were independent risk factors for CVD in CAPD patients. Receiver operating chracteristic curve （ROC） showed that RDW=14.35% was the best cut-off point for predicting CVD in CAPD patients. Conclusion： RDW， CRP， Alb， RRF and total Kt/V are associated with CVD risks in CAPD patients， and it can be stratified as a valuable indicator for the risk of CVD.

[Key words] Peritoneal dialysis Red cell volume distribution width Cardiovascular disease

First-authors address： Songshan Lake Hospital， Donghua Hospital Affiliated of Sun Yat-sen University， Dongguan 523808， China?doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.001

目前，隨著終末期腎臟?。╡nd stage renal disease，ESRD）患者逐年增多，腎臟替代治療成為我國(guó)迫切需要面對(duì)的重大公共健康問題之一。迄今為止，腎臟替代治療模式主要有三種：腎移植、血液透析、腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）。三種腎臟替代治療方式各有優(yōu)缺點(diǎn)，互為補(bǔ)充。其中，PD由于價(jià)格較低、操作相對(duì)簡(jiǎn)單、血流動(dòng)力學(xué)影響較小、交叉感染較少、殘余腎功能保護(hù)較好等優(yōu)點(diǎn)，已被更多的ESRD患者選擇。雖然PD質(zhì)量已不斷提高，但PD患者的病死率仍居高不下，而心血管疾?。–VD）是維持性腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者最主要的死亡原因[1]。紅細(xì)胞分布寬度（red cell volume distribution width，RDW）是血常規(guī)檢測(cè)的指標(biāo)之一，反映循環(huán)中紅細(xì)胞異質(zhì)性的參數(shù)，既往用于鑒別貧血原因。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在心力衰竭、心肌梗死、接受過經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病、不穩(wěn)定性心絞痛等心血管疾病患者中，紅細(xì)胞的異質(zhì)性增加，且與患者的不良預(yù)后相關(guān)[2-6]。同樣有研究顯示RDW與腎功能水平密切相關(guān)[7]。因此明確RDW與慢性腎臟病患者CVD間的關(guān)系，具有一定的臨床意義。目前，RDW用于預(yù)測(cè)PD患者CVD風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)較少。因此，本研究回顧性分析了中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院血液凈化中心124例接受PD治療患者的資料，旨在探討RDW與PD患者CVD風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年1月1日-2018年

6月30日在中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院血液凈化中心行CAPD的患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）規(guī)律CAPD 3個(gè)月以上的成年患者;（2）透析劑量為4～10 L/d，透析液使用美國(guó)Baxter公司的葡萄糖透析液，透析過程中可以根據(jù)病情需要調(diào)整不同葡萄糖濃度的透析液。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)疾病，如再生障礙性貧血;（2）惡性腫瘤;（3）自身免疫性疾病活動(dòng)期;（4）存在肝硬化或嚴(yán)重肝功能不全;（5）3個(gè)月內(nèi)曾患急性缺血性疾病，如急性冠脈綜合征、急性缺血性腦血管疾病、周圍血管閉塞、急性腸系膜缺血。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用回顧性隊(duì)列研究的方法，所有患者從PD治療開始隨訪至患者死亡、轉(zhuǎn)血透、腎移植、失訪或至研究終止日期（2018年12月30日）。終點(diǎn)事件為CVD事件。CVD包括心肌梗死、心包炎、心肌病、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、心律失常、心臟瓣膜疾病、心力衰竭、外周血管疾病、腦卒中等。根據(jù)本院血常規(guī)檢查中的RDW取值將患者分為高RDW組（RDW>14.5%）與低RDW組（RDW≤14.5%），分析兩組患者的基線資料。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者記錄其一般情況，包括身高、體重、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、CVD、原發(fā)病狀況、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血紅蛋白（Hb）、RDW、總蛋白、血清白蛋白（Alb）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血鈣、血磷、尿素氮、血肌酐、鈣磷乘積、血尿酸、甲狀旁腺激素（PTH）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、總尿素清除指數(shù)（Kt/V）、殘余腎功能（RRF）等。入組患者清晨空腹采血，立即送本院檢驗(yàn)科，統(tǒng)一由本院檢驗(yàn)科生化室專職技師專人檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Spearman相關(guān)分析分析RDW與各種指標(biāo)的相關(guān)性;應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)比較組間CVD發(fā)生率的差異。采用Cox回歸分析法分析CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC）及約登指數(shù)評(píng)判RDW對(duì)CAPD患者CVD的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 共有124例患者納入本研究，其中男72例，女52例，平均年齡（49.9±14.8）歲，平均透析齡（32.4±11.3）個(gè)月。隨訪期間，4例轉(zhuǎn)血透，3例腎移植，2例轉(zhuǎn)其他腹透中心，6例死亡。原發(fā)病情況：慢性腎炎48例，糖尿病腎病例28例，高血壓腎病12例，多囊腎8例，梗阻性腎病7例，痛風(fēng)性腎病7例，間質(zhì)性腎炎3例，其他病因不明11例。根據(jù)血常規(guī)中RDW取值將患者分為高RDW組和低RDW組，其中高RDW組66例（53.2%），低RDW組58例（46.8%）。兩組Hb、TC、LDL、CRP、Alb、總Kt/V、RRF比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 RDW與CAPD患者各影響因素相關(guān)性分

析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，RDW與CAPD患者的CRP、TC、LDL均呈正相關(guān)（P<0.05），與Hb、Alb、總Kt/V、RRF均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.3 兩組CVD狀況的生存分析 高RDW組38例（57.6%）患者發(fā)生CVD，低RDW組18例（31.0%）患者發(fā)生CVD，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Kaplan-Meier生存曲線顯示，兩組CVD事件生存差異有顯著意義，Log-rank檢驗(yàn)字2=11.11，P=0.001，見圖1。

2.4 CVD事件危險(xiǎn)因素分析 單因素分析結(jié)果顯

示，RDW、Hb、TC、CRP、LDC、Alb、總Kt/V、RRF

均是CAPD患者CVD的危險(xiǎn)因素。校正了Hb、LDC、TC后，多變量Cox回歸分析結(jié)果提示RDW、CRP、Alb、RRF、總Kt/V均仍是CAPD患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

2.5 RDW對(duì)CAPD患者CVD的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，RDW預(yù)測(cè)CAPD患者CVD的ROC曲線下面積為0.860（P<0.01）。當(dāng)約登指數(shù)為0.565（即最大時(shí)），RDW截?cái)嘀禐?4.35%，預(yù)測(cè)患者CVD的敏感度為73.2%，特異度為77.9%，提示RDW=14.35%是預(yù)測(cè)CAPD患者CVD的最佳截值。見圖2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，高RDW、CRP、Alb、RRF、總Kt/V均是CAPD患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高RDW組患者有更高的CVD發(fā)生率、炎癥水平更高、較高的TC、較高的LDC、較低的Alb、較低的Hb及較低的總Kt/V和RRF;相關(guān)分析提示RDW與CAPD患者的CRP、TC、LDC、CVD發(fā)生率均呈正相關(guān)，與Hb、Alb、總Kt/V、RRF均呈負(fù)相關(guān)。

RDW是臨床上常用的反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的一個(gè)定量指標(biāo)，通常被用來(lái)鑒別不同類型的貧血。RDW的影響因素眾多。有研究提示，隨著RDW的升高，腎小球?yàn)V過率會(huì)逐漸下降，并且隨著患者腎功能狀態(tài)的下降，RDW也會(huì)逐步升高，互相影響[8-9];炎性反應(yīng)參與腎臟病的發(fā)生發(fā)展，炎癥會(huì)抑制骨髓造血，導(dǎo)致紅細(xì)胞的生成和成熟障礙，從而使RDW升高[10]。有研究提示，在心衰患者中，RDW與白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子呈正相關(guān)關(guān)系，RDW與炎性指標(biāo)密切相關(guān)[11-12]。同時(shí)有報(bào)道指出，RDW可以反映患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)狀況，而營(yíng)養(yǎng)不良與腎臟病患者預(yù)后密切相關(guān)，RDW與CAPD患者白蛋白、前體白蛋白呈負(fù)相關(guān)，營(yíng)養(yǎng)不良可引起CAPD患者RDW升高[13]。本研究同樣提示，RDW與患者腎功能、炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)，與上述研究結(jié)論一致。

最新的研究顯示，RDW升高與多種疾病預(yù)后相關(guān)，尤其在CVD方面更是密切相關(guān)，文獻(xiàn)[14]報(bào)道，RDW與冠心病、慢性心力衰竭、腦卒中等疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)。目前RDW與CAPD患者CVD之間的臨床研究并不多?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，RDW是CPAD患者心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。而在另一回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，RDW是CAPD患者5年內(nèi)心血管疾病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，對(duì)患者5年內(nèi)心血管疾病有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[16]，與文獻(xiàn)[17]臨床研究一致。在本研究中亦發(fā)現(xiàn)，RDW升高是CAPD患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。RDW作為反映機(jī)體氧運(yùn)輸能力的指標(biāo)之一，造成心血管疾病的具體機(jī)制仍然不清楚，可能機(jī)制為RDW升高反映紅細(xì)胞變形能力下降及紅細(xì)胞功能障礙，血紅蛋白與氧氣不完全結(jié)合增多，造成心肌的微循環(huán)障礙、缺血和血栓形成，心臟氧運(yùn)輸障礙，從而導(dǎo)致心血管不良事件發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)CRP也是CAPD患者CVD的危險(xiǎn)因素，并且CRP與RDW密切相關(guān)。CRP與炎癥反應(yīng)成正比，CRP越高炎癥越明顯。炎癥在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的過程中發(fā)揮了重要作用，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)論同樣證實(shí)了炎癥是CAPD患者CVD危險(xiǎn)因素;同時(shí)本研究結(jié)果還提示低Alb、透析不充分、RRF下降同樣是CAPD患者CVD的危險(xiǎn)因素，Alb下降意味著患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，而營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致微炎癥，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化;透析不充分、殘腎功能下降則提示著患者透析質(zhì)量下降、內(nèi)毒素增多、容量超負(fù)荷等，這必然會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)然，本研究結(jié)論仍需更多的研究來(lái)證實(shí)。

本研究還進(jìn)一步研究了RDW對(duì)CAPD患者心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值，高RDW組CVD發(fā)生率較低RDW組明顯升高，且生存分析顯示高RDW組CVD生存率明顯低于低RDW組，Log-rank檢驗(yàn)字2=11.11，P<0.05;且RDW對(duì)CAPD患者CVD的預(yù)測(cè)最佳截值為14.35%，曲下面積為0.860，敏感度為73.2%，特異度為77.9%，表明RDW對(duì)CAPD患者主要不良心血管事件具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，高RDW、CRP、Alb、RRF、總Kt/V均是CAPD患者CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)CAPD患者主要不良心血管事件具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。當(dāng)然，本研究也有一些局限性，首先，單中心、小樣本量;其次，回顧性研究并不能明確因果關(guān)系。仍需多中心、大樣本量的隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2020-03-03） （本文編輯：程旭然）