黑螞蟻的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

楊志欣 劉慧 許貴軍 汲麗麗 卞士嘉 呂邵娃

中圖分類號(hào) R285.5;R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2020）09-1148-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.23

摘 要 目的：歸納黑螞蟻的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，為其后續(xù)開發(fā)及應(yīng)用提供參考。方法：以“黑螞蟻”“化學(xué)成分”“藥理作用”“臨床應(yīng)用”“Polyrhachis dives Smith”“Chemical component”“Pharmacological actions”“Clinical applications”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢1974年1月-2019年10月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)黑螞蟻的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 615篇，其中有效文獻(xiàn)58篇。黑螞蟻的主要化學(xué)成分包括多巴胺類衍生物（如乙酰多巴胺、N-乙酰酪胺、2，5-二羥基唑等）、生物堿類成分（如2，4-二羥基嘧啶、金蓮花堿、煙酰胺等）、有機(jī)酸類成分（如油酸、亞油酸、亞麻酸等）、氨基酸類成分（如谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸等）、微量元素成分（如硒、硅、鋅等）及維生素類成分（如維生素A、B1、B2等）;其具有增強(qiáng)人體免疫功能、抗炎鎮(zhèn)痛、抗衰老、調(diào)節(jié)血糖等藥理作用;在臨床上主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、乙型肝炎、糖尿病、復(fù)發(fā)性葡萄膜炎等。目前，黑螞蟻藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)尚未明確，且其具體的作用機(jī)制還有待研究;其次，目前應(yīng)用于臨床的黑螞蟻相關(guān)制劑較少，尚需開發(fā)創(chuàng)新多種用藥形式。

關(guān)鍵詞 黑螞蟻;化學(xué)成分;藥理作用;臨床應(yīng)用

螞蟻（Pheidole megacephala）來(lái)源于膜翅目（Hymenoptera）蟻科（Formicidae），目前人們已經(jīng)探知的螞蟻約有16 000多種，是一個(gè)種類龐大的類群[1]。目前，用于臨床使用的不到20種，其中已定名且常用入藥的有10種，分別為橫紋齒猛蟻、雙齒多刺蟻、日本弓背蟻、林蟻、紅尾猛蟻、巨頭切葉蟻、黑山蟻、赤黃猄蟻、擬黑多刺蟻、雙隆骨鋪道蟻[2]。其中，擬黑多刺蟻（別名“鼎突多刺蟻”）即黑螞蟻，在1993年被我國(guó)衛(wèi)生部確定為唯一的藥食兩用優(yōu)良蟻種[3]。黑螞蟻是昆蟲綱膜翅目蟻科昆蟲雙齒多刺蟻（Polyrhachis dives Smith） 的干燥體，主產(chǎn)于貴州、云南、廣西等地[4]。黑螞蟻?zhàn)钤绲谋静萦涊d見于《周禮·天宮》，曰：“蟲氐醢以供天子饋食”，但未提及藥用[5]。明代《本草綱目》載：“蟻，釋名玄駒，亦曰螞蟻……蟻力最大，能舉等身鐵，人食之能益氣力”，具有扶正固本、祛瘀通絡(luò)、補(bǔ)腎壯陽(yáng)之功效[6]?，F(xiàn)代臨床主要將黑螞蟻用于治療風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[7-9]、乙型肝炎[10-11]、糖尿病[12-13]、復(fù)發(fā)性葡萄膜炎和肩周炎等疾病[14-16]，具有很高的藥用價(jià)值，被譽(yù)為“微型動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)寶庫(kù)”和“天然藥物加工廠”[17]。為了更好地開發(fā)利用黑螞蟻藥材資源，筆者以“黑螞蟻”“化學(xué)成分”“藥理作用”“臨床應(yīng)用”“Polyrhachis dives Smith”“Chemical component”“Pharmacological actions”“Clinical applications”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢1974年1月-2019年10月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 615篇，其中有效文獻(xiàn)58篇?，F(xiàn)對(duì)黑螞蟻的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等進(jìn)行歸納總結(jié)，以期為黑螞蟻藥用資源的開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 黑螞蟻的化學(xué)成分

1.1 多巴胺類衍生物

多巴胺作為一類非肽類小分子化合物，在動(dòng)物藥中研究較少。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻體內(nèi)含有大量多巴胺類衍生物，并且具有一定的生物活性[18-26]。黑螞蟻中主要的多巴胺類衍生物見表1。

1.2 生物堿類成分

黑螞蟻中的生物堿類型包括吲哚類生物堿、吡啶類生物堿和酰胺類生物堿等[27-32]。黑螞蟻中主要的生物堿類成分見表2。

1.3 有機(jī)酸類成分

蟻油是黑螞蟻的一類重要活性成分，蟻油中含大量脂肪酸。沈立榮等[33]用超臨界CO2（SFE-CO2）萃取蟻油，用GC-MS測(cè)定各種成分相對(duì)含量，結(jié)果顯示蟻油中不飽和脂肪酸含量為64.58%。韋桂寧等[34]用石油醚萃取黑螞蟻乙醇提取物中的脂肪酸成分，結(jié)果顯示主要以不飽和脂肪酸為主，含量最高的為反式十八碳烯酸甲酯 （60.77%）、十六烷酸甲酯（18.99%）和十六碳烯酸甲酯 （9.31%）。Siharnala O等[35]研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻油中飽和脂肪酸占23%～24%，單不飽和脂肪酸占68.1%～77.0%，多不飽和脂肪酸占3.7%。由此可知，黑螞蟻脂肪油主要以單不飽和脂肪酸為主，含量約大于70%。

1.4 氨基酸類成分

黑螞蟻中蛋白質(zhì)含量很高，約占其干質(zhì)量的42%～67%，遠(yuǎn)大于豬肉、雞、雞蛋、魚，與牛肝相差無(wú)幾[36]。黑螞蟻中含有人體生命活動(dòng)所必需的50多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，王婧等[37]研究表明，黑螞蟻蛋白質(zhì)含量為54.51%，氨基酸總量為43.91%，必需氨基酸占氨基酸總量的32.49%，表明黑螞蟻是一種優(yōu)質(zhì)蛋白源，其中谷氨酸含量最高，丙氨酸、甘氨酸次之。

1.5 微量元素成分

黑螞蟻含有豐富的微量元素成分。容碧嫻等[38]采用原子吸收光譜法測(cè)得黑螞蟻中含有豐富的硒（Se）、硅（Si）、鋅（Zn）、鐵（Fe）、鎳（Ni）、鉻（Cr）、鈷（Co）、釩（V）、碘（I）、鉬（Mo）、銅（Cu）、錫（Sn）、錳（Mn）、氟（F）等14種人體所必需的微量元素，其中鋅含量最高，每千克黑螞蟻含鋅量可達(dá)120～198 mg，可用于鋅制劑的提取。

1.6 其他成分

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻中含有大量的維生素A、B1、B2、B12、C、E、D等維生素類成分[39]。螞蟻體內(nèi)的維生素C及超氧化物歧化酶（SOD）都是自由基清除劑，不僅可以減輕自由基對(duì)機(jī)體的侵害，還可以減慢細(xì)胞衰老凋亡速度[40]。唐建軍[18]用70%乙醇冷提取黑螞蟻，采用硅膠柱和制備液相色譜等方法分離純化，并通過質(zhì)譜和核磁共振等譜學(xué)技術(shù)從黑螞蟻中確定了4個(gè)酚酸類化合物，即4-（羥甲基）苯-1，2-二醇、鄰甲酚、3，4-二羥基苯甲醛、原兒茶酸乙酯，見表3。

2 黑螞蟻的藥理作用

2.1 增強(qiáng)免疫

劉秀英等[41]研究表明，黑螞蟻粉能顯著提高小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、抗體生成細(xì)胞數(shù)及自然殺傷細(xì)胞活性，從而增強(qiáng)小鼠免疫功能。另外，黑螞蟻乙醇提取液能顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬率、空斑形成細(xì)胞數(shù)、T淋巴細(xì)胞增殖率及白細(xì)胞介素2（IL-2）水平[42]，增強(qiáng)免疫功能低下肝癌模型小鼠的免疫功能[43]。還有研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻對(duì)環(huán)磷酰胺造成的小鼠免疫功能損傷有明顯的恢復(fù)和保護(hù)作用[44]。此外，許邦仁等[45]在探究黑螞蟻對(duì)小鼠特異性免疫和非特異性免疫功能的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻能促進(jìn)外周血中B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)小鼠免疫功能。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黑螞蟻膠囊（由黑螞蟻、天麻、三七、穿山甲等藥物組成）可明顯抑制完全弗氏佐劑所致的大鼠原發(fā)性炎癥和繼發(fā)性炎癥，減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)[46]。復(fù)方螞蟻酒可顯著改善大鼠完全佐劑性關(guān)節(jié)炎的早期炎癥，對(duì)繼發(fā)病變和二甲苯所致的小鼠耳廓炎癥均有明顯抑制作用，對(duì)小鼠熱板法致痛和醋酸致扭體反應(yīng)也有明顯抑制作用 [47]。

2.3 抗衰老

黑螞蟻醇提物的石油醚部位可提高亞急性衰老模型小鼠血清中谷胱甘肽（GSH）含量、海馬和腦皮層組織中的SOD活性[48]。王忠等[49]研究表明，注射黑螞蟻水提液可升高小鼠外周淋巴細(xì)胞內(nèi) DNA、RNA含量和母化細(xì)胞率，升高老齡小鼠血液和免疫器官中Mn、Se、Zn含量，從而發(fā)揮抗衰老的作用。

2.4 調(diào)節(jié)血糖

唐春萍等[50]研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠有明顯降血糖作用，且與劑量呈量效關(guān)系，但對(duì)正常小鼠的血糖無(wú)明顯影響。薛長(zhǎng)勇等[51]研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻乙醇提取物能明顯改善遺傳性KKAy 2型糖尿病模型小鼠的糖耐量，且50%、95%乙醇提取物均能明顯改善不同性別的NIH小鼠和昆明小鼠的糖耐量，提示其乙醇提取物可能是改善糖代謝的有效部位。

2.5 補(bǔ)腎壯陽(yáng)

李文勝等[52]研究發(fā)現(xiàn)，螞蟻清風(fēng)酒（含黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子等12味中藥）能明顯增加去勢(shì)雄性小鼠的精液囊、前列腺和包皮腺質(zhì)量，正常雄性小鼠的睪丸和附睪質(zhì)量及精子數(shù)目，以及老年雄性小鼠的睪丸及胸腺質(zhì)量。杜寶順等[53]研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻粉對(duì)大劑量皮質(zhì)激素引起的陽(yáng)虛模型小鼠和去勢(shì)雄性大鼠有一定的補(bǔ)腎作用。

2.6 其他作用

韋桂寧等[54]研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻醇提物對(duì)利血平誘導(dǎo)的抑郁模型大鼠具有顯著的抗抑郁作用，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝及抗神經(jīng)細(xì)胞氧化有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻石油醚部位可以顯著改善大鼠抑郁樣行為，抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）通路蛋白表達(dá)，下調(diào)前額皮層炎癥因子IL-1β和腫瘤壞死因子，抑制抑郁模型大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活以及吲哚胺2，3-雙加氧酶基因的表達(dá)水平[55]。袁盛榕等[56]研究表明，螞蟻醇浸膏和螞蟻制劑（黑螞蟻為君藥，佐以生黃芪、黃精、丹參等中藥制成的復(fù)方制劑）對(duì)四氯化碳所致大鼠肝損傷具有保護(hù)作用，并可降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性、減輕肝細(xì)胞的脂肪變性和壞死、減緩肝纖維組織增生，促進(jìn)慢性肝損傷白蛋白及血清總蛋白的合成。張慶華等[57]研究發(fā)現(xiàn)，黑螞蟻醇提物可明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，降低其血乳酸曲線下面積，加快乳酸的清除，降低血清中尿素氮含量，表明其具有一定的抗運(yùn)動(dòng)性疲勞作用。

3 黑螞蟻的臨床應(yīng)用

3.1 治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黑螞蟻膠囊（主要成分為黑螞蟻）對(duì)腰腿無(wú)力、性功能減退、失眠、坐骨神經(jīng)痛、免疫功能低下者有明顯作用，用復(fù)方黑螞蟻膠囊治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者300例中，顯效290例、無(wú)效10例，總有效率為97%，且長(zhǎng)期服用該藥未見胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害及骨髓抑制現(xiàn)象[7]。另有研究運(yùn)用復(fù)方黑螞蟻粉（主要成分為黑螞蟻）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者77例，結(jié)果治愈22例、顯效 41例、有效13例、無(wú)效1例，總有效率為98.7%[8]。符羅生等[9]以黑螞蟻為主藥，配以祛風(fēng)、活血、除濕及補(bǔ)氣藥物組方制成螞蟻通痹靈，根據(jù)病情隨證加減，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎35例，結(jié)果痊愈17例、顯效12例、有效5例、無(wú)效1例，總有效率為97.1%。

3.2 治療乙型肝炎

謝黨恩[10]以黑螞蟻、黃芪及蜂巢脾提取物等組方制成的天蟻芪顆粒治療不同類型（急性、慢性、肝硬化）的乙型肝炎患者，并設(shè)立對(duì)照組（以傳統(tǒng)方法治療）。結(jié)果顯示，天蟻芪顆粒對(duì)不同類型的乙型肝炎均有明顯的治療作用，治療急性乙肝、慢性乙肝、肝硬化患者的有效率分別為85.00%、81.80%、50.00%。吳志成等[58]將480例乙型肝炎患者分為螞蟻乙肝寧（由黑螞蟻、黃芪、三七、鱉甲等組成）組和免疫制劑對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，螞蟻乙肝寧組患者治療后的5項(xiàng)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)化率均高于免疫制劑對(duì)照組（P<0.01），且肝功能均得到改善。

3.3 治療糖尿病

有研究以螞蟻為君藥，佐以人參、黃芪、生地等養(yǎng)陰補(bǔ)氣、生津潤(rùn)燥的中藥制成螞蟻降糖散，用于治療1型糖尿病、2型糖尿病患者均取得了很好的療效[11]。章青梅[12]以螞蟻為君藥，配伍益氣養(yǎng)陰、清熱生津的中藥（人參、黃芪、梔子、黃連、生地等）治療40例2型糖尿病患者，結(jié)果總有效率為90%。

3.4 其他臨床應(yīng)用

廉大萌[14]用黑螞蟻治療復(fù)發(fā)性葡萄膜炎，其中對(duì)照組48例患者單純服用激素，治療組50例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服黑螞蟻，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者僅8例復(fù)發(fā)（16%），對(duì)照組患者均在5年內(nèi)不同時(shí)期復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為100%。嚴(yán)試[15]用復(fù)方螞蟻膏外敷治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者45例，結(jié)果顯效35例、好轉(zhuǎn)6例、無(wú)效4例，總有效率為91.11%。李漢俊[16]采用自擬方劑螞蟻風(fēng)濕靈治療肩周炎患者86例，結(jié)果痊愈66例、顯效16例、好轉(zhuǎn)3例、無(wú)效1例，總有效率為98.8%。

4 結(jié)語(yǔ)

黑螞蟻化學(xué)成分豐富，主要成分為多巴胺類衍生物、生物堿類、有機(jī)酸類、氨基酸類等成分，其藥理活性顯著，具有增強(qiáng)免疫、抗炎鎮(zhèn)痛、抗衰老等多種藥理作用，在臨床應(yīng)用上也具有獨(dú)特療效，尤其在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、乙型肝炎及糖尿病等方面療效顯著。但是黑螞蟻藥理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)是哪一種成分，暫未見相關(guān)研究，且其具體的作用機(jī)制還有待深入研究;其次，目前應(yīng)用于臨床的黑螞蟻相關(guān)制劑較少，尚需開發(fā)創(chuàng)新多種用藥形式。

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（收稿日期：2019-12-09 修回日期：2020-03-09）

（編輯：唐曉蓮）