慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的臨床分析

陳虹　高鴻美　范立雪　李婷　李微

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的變化及意義。 方法 回顧性收集2017年1月～2019年8月于我院住院的45例慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者（研究組）外周血淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測，并與45例慢性阻塞性肺疾病患者（對照1組）和45例肺結(jié)核患者（對照2組）進(jìn)行對比分析。采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)率、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）表達(dá)率。 結(jié)果 研究組患者的外周血CD4+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）;研究組患者的外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著高于對照1組（P<0.05），但研究組和對照2組患者的外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率之間的差異不顯著（P>0.05）;研究組外周血CD4+/CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）;研究組患者的NK細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）。 結(jié)論 慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫功能降低，主要是CD4+ T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞表達(dá)明顯降低。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;肺結(jié)核;外周血淋巴細(xì)胞亞群;臨床分析

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）14-0121-03

[Abstract] Objective To investigate the changes and significance of peripheral blood lymphocyte subsets in the patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with tuberculosis. Methods Peripheral blood lymphocyte subsets were retrospectively collected for testing from 45 inpatients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with tuberculosis（study group） who were admitted to our hospital from January 2017 to August 2019. The results were compared with 45 patients with chronic obstructive pulmonary disease（control group 1） and 45 patients with tuberculosis（control group 2）. CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ expression rate and natural killer cell（NK cell） expression rate of peripheral T lymphocyte subsets were tested by flow cytometry. Results The expression rate of peripheral blood CD4+ T lymphocytes in the study group was significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2（P<0.05）. The expression rate of peripheral blood CD8+ T lymphocytes in the study group was significantly higher than that in the control group 1（P<0.05）. However， there was no significant difference in the expression rate of peripheral blood CD8+ T lymphocyte between the study group and the control group（P>0.05）. The expression rate of CD4+/CD8+ T lymphocytes in the peripheral blood in the study group was significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2（P<0.05）. The expression rate of NK cells in the study group was significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2（P<0.05）. Conclusion The cellular immune function of patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated tuberculosis is reduced mainly due to significant decrease in CD4+ T lymphocytes and NK cells expression.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary tuberculosis; Peripheral blood lymphocyte subsets; Clinical analysis

慢性阻塞性肺疾病和肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，肺結(jié)核患者易并發(fā)慢性阻塞性肺疾病，慢性阻塞性肺疾病患者易感染結(jié)核分支桿菌，兩者互相影響和誘導(dǎo)、促進(jìn)發(fā)病，病情不斷發(fā)展惡化，嚴(yán)重威脅患者生命，病死率高，慢性阻塞性肺疾病也是肺結(jié)核的主要死亡原因之一[1-3]。肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性肺部傳染性疾病，結(jié)核分枝桿菌是胞內(nèi)寄生菌，機(jī)體感染后被刺激產(chǎn)生有菌免疫應(yīng)答以細(xì)胞免疫為主，機(jī)體免疫應(yīng)答水平與感染結(jié)局密切相關(guān)[4]。國內(nèi)外研究顯示，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在肺結(jié)核病的發(fā)病和預(yù)后發(fā)揮重要作用[5-6]。外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測是反映機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)，因此，檢測外周血淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)率對于了解慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者的免疫功能、評估病情和預(yù)后具有重要意義。慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的研究較少，本文就此進(jìn)行研究和討論，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年1月～2019年8月于我院住院45例慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者（研究組），其中男31例，女14例，年齡39～79歲，平均（59.7±11.4）歲;合并癥：心臟病3例，高血壓2例。45例慢性阻塞性肺疾病患者（對照1組）中，男30例，女15例，年齡40～79歲，平均（60.2±11.5）歲;合并癥：心臟病4例，高血壓2例。45例肺結(jié)核患者（對照2組）中，男29例，女16例，年齡38～79歲，平均（58.1±11.2）歲;合并癥：心臟病5例，高血壓4例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）符合慢性阻塞性肺疾病診治指南者;（2）符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）既往患肺結(jié)核或曾應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療者;（2）感染HIV者;（3）有免疫疾病病史者;（4）有嚴(yán)重臟器疾病者。

1.3 方法

患者入院后第2日清晨采集空腹外周血5 mL置于EDTA抗凝管中。采用美國BD流式細(xì)胞儀和美國BD公司生產(chǎn)的抗體。將EDTA抗凝血50 μL加入抗體10 μL孵育20 min，再加紅細(xì)胞裂解液15 min，采用流式細(xì)胞儀對患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)率、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）表達(dá)率進(jìn)行檢測[9]。

1.4 觀察指標(biāo)

外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較用F檢驗(yàn);計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)率比較

3組患者外周血CD3+ T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)率之間的差異均不顯著（P>0.05）;研究組患者的外周血CD4+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）;研究組患者的外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著高于對照1組（P<0.05），但研究組和對照2組患者的外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率之間的差異不顯著（P>0.05）;研究組外周血CD4+/CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）。見表2。

2.2 3組患者外周血NK細(xì)胞表達(dá)率比較

研究組患者的NK細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸科最常見的疾病之一[10]。它的特征是持續(xù)存在的呼吸系統(tǒng)的癥狀和氣流受限，原因是氣道或肺泡的異常，通常是與顯著暴露于毒性氣體或顆粒相關(guān)[11]。環(huán)境因素主要包括吸煙或有毒有害化學(xué)物質(zhì)、粉塵氣體的吸入，包括與環(huán)境污染以及呼吸道感染相關(guān)。臨床表現(xiàn)最常見癥狀是慢性的咳嗽以及咳痰，伴有氣短或者呼吸困難，患者會有喘息、胸悶的感覺。此外疲乏、消瘦、焦慮等也是常見的一些臨床癥狀。慢性阻塞性肺病的病因包括遺傳因素、吸煙、職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)、大氣污染以及反復(fù)的呼吸道感染[12]。其中吸煙為COPD重要的發(fā)病因素，被動吸煙也可能導(dǎo)致呼吸道癥狀及COPD的發(fā)生。職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)，主要是因?yàn)橛袡C(jī)粉塵及過敏原能夠使氣道反應(yīng)性增加，容易并發(fā)COPD。大氣污染主要是二氧化硫等煙霧以及其他粉塵、室內(nèi)空氣污染等，這些都是COPD的危險因素。反復(fù)的呼吸道感染，也與COPD的發(fā)生有關(guān)。遺傳因素主要是α1-抗胰蛋白酶缺乏。

肺結(jié)核是由于結(jié)核分枝桿菌感染肺部以后所引起的一種呼吸道傳染病。肺結(jié)核的危害可以分為兩方面，一方面是針對患者本身，它可以引起肺部的各種病灶，比如說結(jié)核球、結(jié)核空洞，嚴(yán)重可引起肺組織的毀損、胸廓塌陷，甚至呼吸衰竭，還可以影響胸膜表現(xiàn)為結(jié)核性胸膜炎、胸腔積液等。另外，它還可以影響肺外組織，導(dǎo)致骨結(jié)核、淋巴結(jié)結(jié)核、腎結(jié)核、腸結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎等。除了對患者本身，還會影響他人。肺結(jié)核患者有可能將結(jié)核桿菌排出體外，飄散到空氣中，被其他人吸入以后，導(dǎo)致健康人肺結(jié)核的感染。肺結(jié)核早期癥狀分兩類，一類就是結(jié)核感染的全身癥狀，如低熱、盜汗、乏力、消瘦等。另一類是肺部癥狀，如咳嗽、咳痰、咯血。多數(shù)肺結(jié)核患者痰量較少，而痰里結(jié)核桿菌的含量決定了結(jié)核病傳染性的強(qiáng)弱。極少數(shù)的病人可能沒有癥狀，如結(jié)核球或其他青春型結(jié)核，只有通過體檢才能發(fā)現(xiàn)有肺結(jié)核。肺結(jié)核治療主要是藥物治療，治療原則為早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程，常用藥物有異煙肼、利福平、咇嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素等，這些藥物多少都會有一點(diǎn)副作用，有些特殊情況需要手術(shù)治療，如全肺壞死、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、咯血、結(jié)核性膿胸等，此外還可通過提高機(jī)體免疫力或其他微創(chuàng)、介入治療方式輔助治療肺結(jié)核。

本研究結(jié)果表明，研究組患者的外周血CD4+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）;研究組患者的外周血CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著高于對照1組（P<0.05），但研究組和對照2組患者的外周血CD8+? T淋巴細(xì)胞表達(dá)率之間的差異不顯著（P>0.05）;研究組外周血CD4+/CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05）;研究組患者的NK細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對照1組和對照2組（P<0.05），和相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致[13-15]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者具有較低的細(xì)胞免疫功能，主要是由于較低的CD4+ T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞表達(dá)，值得臨床充分重視。

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（收稿日期：2020-02-20）