二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Ω纳贫嗄衣殉簿C合征排卵率的臨床研究

龔小春

【摘要】 目的：探討二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Ω纳贫嗄衣殉簿C合征患者排卵率的影響。方法：隨機(jī)選取2019年1-12月經(jīng)本院確診為多囊卵巢綜合征的不孕患者106例為研究對(duì)象，依據(jù)年齡、平均病程采用分層隨機(jī)分組方法分為治療組與對(duì)照組，每組53例。兩組均予以體重控制、飲食調(diào)節(jié)等基礎(chǔ)方案，對(duì)照組在基礎(chǔ)方案實(shí)施3個(gè)月后觀察患者排卵情況，對(duì)未自動(dòng)恢復(fù)排卵者加用來(lái)曲唑治療3個(gè)周期;觀察組在基礎(chǔ)方案上加用二甲雙胍，3個(gè)月后對(duì)未自動(dòng)恢復(fù)排卵者加用來(lái)曲唑。療程結(jié)束后，觀察兩組排卵數(shù)目、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)及內(nèi)膜厚度，統(tǒng)計(jì)兩組排卵率，測(cè)量治療前后的空腹血糖、空腹胰島素及內(nèi)分泌指標(biāo)LH/FSH，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，統(tǒng)計(jì)不良事件。結(jié)果：治療組排卵數(shù)目（2.5±0.8）個(gè)，優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)（2.5±0.4）個(gè)，均顯著高于對(duì)照組（1.4±0.6）、（1.6±0.7）個(gè)（P<0.05）;但兩組內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組排卵周期129個(gè)，治療組排卵率為81.40%（105/129），顯著高于對(duì)照組69.67%（85/122）（P<0.05）。治療后，治療組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均較治療前下降，且均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組僅LH/FSH指標(biāo)較治療前顯著下降（P>0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)捎行Ц纳贫嗄衣殉簿C合征患者的排卵情況，同時(shí)改善性激素及代謝水平，有助于疾病治療。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍 來(lái)曲唑 多囊卵巢綜合征 排卵

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin combined with Letrozole on the ovulation rate in patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 106 infertility patients with polycystic ovary syndrome diagnosed in our hospital from January December 2019 were randomly selected as the research subjects. According to their ages and average course of this disease， they were divided into treatment group and control group by stratified randomization， 53 cases in each group. Both groups were given basic programs such as weight control and diet regulation. After the implementation of the basic program for 3 months， the ovulation status of patients in the control group was observed. In the observation group， Metformin was added on the basis of diet control， and Letrozole was added after 3 months according to the ovulation of the patients. After the treatment course， the ovulation number， number of dominant follicles and intima thickness of patients in the two groups were observed， the ovulation rate of patients in the two groups was counted; the fasting glucose， fasting insulin and endocrine indexes LH/FSH before and after the treatment were measured， and their insulin resistance indices were calculated， and the adverse events were counted. Result： The number of ovulations （2.5±0.8） and the number of dominant follicles （2.5±0.4） in the treatment group were significantly higher than （1.4±0.6） and （1.6±0.7） in the control group （P<0.05）， but the comparison of intima thickness between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. There were 129 ovulation cycles in the treatment group， and the ovulation rate was 81.40% （105/129）， significantly higher than 69.67% （85/122） in the control group of （P<0.05）. After the treatment， the fasting glucose， fasting insulin and insulin resistance indices of the patients in the treatment group decreased compared with those before the treatment， and were significantly lower than those of the control group （P<0.05）， while the LH/FSH indices in the control group decreased significantly compared with those before the treatment （P>0.05）. Conclusion： The treatment of Metformin combined with Letrozole can effectively improve the ovulation of patients with polycystic ovary syndrome， and improve the level of sex hormones and metabolism as well， which contributes to the treatment of this disease.

[Key words] Metformin Letrozole Polycystic ovary syndrome Ovulation

First-authors address： Suizhou Maternal and Child Health Hospital， Suizhou 441300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.018

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）治療主要在于體重控制、飲食調(diào)節(jié)、藥物治療等綜合治療方案，通過(guò)控制體重、飲食調(diào)節(jié)等綠色健康行為減輕PCOS患者內(nèi)臟脂肪沉積，從而緩解脂代謝異常。但僅通過(guò)健康行為無(wú)法穩(wěn)定、有效的改善患者內(nèi)分泌和脂代謝異常的情況，還需配以藥物治療[1]。來(lái)曲唑是抗雌激素治療失敗后的二線治療，在促排卵方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但對(duì)胰島素敏感度較差，無(wú)法有效降低雄激素水平[2]。相比之下，二甲雙胍能有效調(diào)節(jié)機(jī)體高胰島素血癥狀態(tài)，增加卵巢對(duì)促排卵藥物的反應(yīng)[3]，為此本科采用二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑，觀察聯(lián)合用藥的效果?，F(xiàn)以106例患者為研究對(duì)象，觀察聯(lián)合用藥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月經(jīng)本院確診為PCOS的患者106例為研究樣本，采用分層隨機(jī)分組方法分為治療組與對(duì)照組，每組53例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)多囊卵巢綜合征中國(guó)診斷指南解讀（2018），患者均確診為PCOS;（2）患者年齡23～35歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者合并輸卵管疾病;（2）近期有生殖系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染或性傳播疾病;（3）男女雙方有不良嗜好或精神疾病。經(jīng)告知后所有PCOS患者均簽署知情同意書，同時(shí)經(jīng)由醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者入院后均予以體重控制、飲食調(diào)節(jié)等基礎(chǔ)方案，3個(gè)月后對(duì)照組單用來(lái)曲唑（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5 mg），于月經(jīng)來(lái)潮的第3～5天口服來(lái)曲唑5 mg，1次/d，于月經(jīng)周期第9～11天起監(jiān)測(cè)內(nèi)膜厚度及排卵情況。治療組在月經(jīng)來(lái)潮當(dāng)日開始服用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g），口服0.5 g，3次/d，1個(gè)月后改為0.85 g，2次/d，經(jīng)3個(gè)月后，無(wú)論排卵與否，均需堅(jiān)持服用二甲雙胍，對(duì)未排卵者加用來(lái)曲唑促排卵治療，于月經(jīng)第3～5天口服，2.5 mg/d，連續(xù)5 d。治療期間觀察到妊娠即可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組促排卵效果，記錄排卵數(shù)目、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)及子宮內(nèi)膜厚度。月經(jīng)第11天起根據(jù)患者的卵泡生長(zhǎng)速度進(jìn)行彩超監(jiān)測(cè)，記錄排卵數(shù)目、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)。子宮內(nèi)膜厚度測(cè)量：采用多普勒超聲縱切顯示患者子宮內(nèi)膜，距宮底1 cm處測(cè)量?jī)?nèi)膜交界面和前后子宮肌層的距離。隨訪期間統(tǒng)計(jì)兩組排卵率。當(dāng)患者卵泡直徑≥18 mm時(shí)，肌肉注射10 000 IU人絨毛膜促性腺激素誘發(fā)排卵，注射后24～36 h指導(dǎo)患者同房，48 h后經(jīng)陰道超聲確認(rèn)排卵，排卵30 d后，經(jīng)陰道彩超觀察到胎心搏動(dòng)確認(rèn)妊娠。治療前后分別抽取患者外周靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿空腹胰島素，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖，計(jì)算性激素促黃體生成激素/卵泡刺激素比值（LH/FSH），根據(jù)自我平衡模型分析法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。記錄觀察期間兩組的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括卵巢過(guò)度綜合征、卵泡黃素化綜合征及卵巢囊腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，組間、組內(nèi)比較可采用LSD-t、q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 治療組年齡24～35歲，平均（29.6±4.7）歲;BMI為15.3～23.6 kg/m2，平均（19.4±3.5）kg/m2;病程2～11年，平均（4.9±0.5）年。對(duì)照組年齡24～35歲，平均（29.2±4.2）歲;BMI為16.6～23.5 kg/m2，平均（20.7±3.8）kg/m2;病程3～15年，平均（5.2±0.3）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥情況 治療3個(gè)月時(shí)，治療組自動(dòng)恢復(fù)排卵5例，但患者僅1個(gè)成熟卵泡，未有臨床妊娠，后續(xù)繼續(xù)給予來(lái)曲唑促排。對(duì)照組自動(dòng)恢復(fù)排卵1例，均予以來(lái)曲唑促排。

2.3 兩組促排卵效果比較 治療組排卵數(shù)目、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.4 兩組排卵情況比較 治療組排卵周期129個(gè)，其中排卵率為81.40%（105/129），顯著高于對(duì)照組69.67%（85/122），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.684，P=0.030）。

2.5 兩組治療前后糖代謝及性激素水平比較 治療前，兩組的各項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的LH/FSH水平較治療前顯著降低，且治療組水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均較治療前下降，且均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察期間，治療組1例卵巢過(guò)度綜合征，2例卵泡黃素化綜合征，1例囊腫，并發(fā)癥發(fā)生率為7.55%（4/53）。對(duì)照組3例卵巢過(guò)度綜合征，5例卵泡黃素化綜合征，3例囊腫，并發(fā)癥發(fā)生率為20.75%（11/53）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.805，P>0.05）。