盧帕他定片對(duì)慢性蕁麻疹患者癥狀積分及不良反應(yīng)的影響

李少凌，楊?lèi)?ài)琴

（1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院西藥藥學(xué)部，河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)市中心醫(yī)院皮膚科，河南 南陽(yáng) 473000）

蕁麻疹（俗稱(chēng)風(fēng)疙瘩）是皮膚、黏膜小血管的一種局限性水腫反應(yīng)性疾病，主要由小血管擴(kuò)張、小血管滲透性增加所致。慢性蕁麻疹病程可達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年，癥狀有不定時(shí)出現(xiàn)皮疹塊、劇烈瘙癢感等，發(fā)作次數(shù)不等。慢性蕁麻疹時(shí)常急性爆發(fā)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)有過(guò)敏性休克、喉頭水腫、窒息、胃腸型蕁麻疹等并發(fā)癥，影響呼吸、消化及免疫系統(tǒng)功能，威脅患者生命安全，因此給予患者有效的治療具有重要意義[1]。治療的首要任務(wù)是對(duì)癥治療以緩解患者痛苦，其次是預(yù)防和消除過(guò)敏原以減少蕁麻疹發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)癥治療常采用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等，氯雷他定以及盧帕他定是臨床常用的抗組胺藥物，通過(guò)選擇性拮抗組胺H1受體發(fā)揮抗過(guò)敏作用[2]。本研究觀察了盧帕他定片對(duì)慢性蕁麻疹患者癥狀積分及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2018年2月在我院接受治療的慢性蕁麻疹患者84例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各42例。對(duì)照組男19例，女23例，年齡（19～48）歲，平均年齡（30.56±3.42）歲，病程（1.5～24）個(gè)月，平均病程（10.45±3.58）個(gè)月；觀察組男18例，女24例，年齡（18～50）歲，平均年齡（31.05±3.24）歲，病程（2～22）個(gè)月，平均病程（10.57±3.64）個(gè)月。比較兩組各項(xiàng)基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南（2014版）》[3]中關(guān)于慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有慢性蕁麻疹的臨床癥狀和典型體征；② 患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署同意書(shū)；③ 年齡（18～50）歲，病程≥1.5個(gè)月；④ 研究前2周未使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，研究前1周未使用抗組胺類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 備孕期、妊娠期、哺乳期女性；② 急性蕁麻疹、特殊性蕁麻疹者；③ 嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；④ 精神疾病、依從性差者；⑤ 嚴(yán)重呼吸道及消化道疾病、自身免疫性疾病者；⑥ 對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 對(duì)照組患者予以氯雷他定口腔崩解片（四川新斯頓藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080527）治療：空腹時(shí)服用，取出本品置于口腔中，不需要用水，無(wú)需咀嚼，本品迅速崩解，隨唾液吞咽入胃，10mg/d，1次/d。觀察組患者予以盧帕他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130047）治療：口服用藥，10mg/d，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定慢性蕁麻疹臨床癥狀積分。① 風(fēng)團(tuán)積分：無(wú)風(fēng)團(tuán)記為0分；風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)20個(gè)以下，風(fēng)團(tuán)直徑≤1.5cm記為1分；風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)（20～50）個(gè)，風(fēng)團(tuán)直徑（1.5～2.5）cm記為2分；風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)大于50個(gè)或呈現(xiàn)大片融合，風(fēng)團(tuán)直徑≥2.5cm記為3分。② 瘙癢積分：無(wú)瘙癢感記為0分；輕度瘙癢但不煩躁記為1分；重度瘙癢但能忍受記為2分；重度瘙癢不能忍受記為3分。癥狀積分=風(fēng)團(tuán)積分+瘙癢積分，最高分為6分，評(píng)分越高提示臨床癥狀越嚴(yán)重。

統(tǒng)計(jì)比較兩組治療期間不良反應(yīng)，包括乏力、嗜睡、口干。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以平均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分 治療前，兩組癥狀積分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前、后兩組癥狀積分比較(±s,分)

表1 治療前、后兩組癥狀積分比較(±s,分)

組別 n 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 5.26±0.425.01±0.35 2.964 0.004觀察組 42 5.11±0.35 4.88±0.40 2.804 0.006 t 1.778 2.926 P 0.079 0.004

2.2 不良反應(yīng) 觀察組總發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.498，P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的一種慢性皮膚疾病，具有較高的發(fā)生率，好發(fā)于中青年，且女性多于男性。慢性蕁麻疹是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，各種因素導(dǎo)致皮膚、黏膜小血管出現(xiàn)暫時(shí)性的充血和水腫，發(fā)病機(jī)制為藥物、感染病毒或飲食等因素刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致肥大細(xì)胞異常激活后釋放大量組胺，進(jìn)而提高毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致血漿滲入組織引發(fā)組織水腫。臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢感、皮疹、麻刺感等，治療較為困難，停藥后容易復(fù)發(fā)，需要長(zhǎng)期服藥，治療以抗組胺藥物為主。

氯雷他定是一種高效三環(huán)類(lèi)組胺H1受體拮抗劑，阻斷組胺與H1受體結(jié)合，可使胃腸、支氣管平滑肌舒張，降低毛細(xì)血管擴(kuò)張程度及通透性；同時(shí)還可抑制免疫反應(yīng)，穩(wěn)定肥大細(xì)胞，減少炎癥介質(zhì)釋放；其機(jī)體內(nèi)生成的化合物DCL能夠抑制粘附分子表達(dá)，進(jìn)而減輕、阻斷遲發(fā)性炎癥反應(yīng)；以上三種機(jī)制共同起到抗過(guò)敏的作用，但同時(shí)具有中樞鎮(zhèn)靜、催眠的作用，容易出現(xiàn)乏力、嗜睡等不良反應(yīng)[5]。血小板活化因子（PAF）能夠刺激嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）脫顆粒，進(jìn)而導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增高，并且與組胺相互促進(jìn)彼此釋放，引起臨床癥狀的加重。盧帕他定屬于組胺H1受體拮抗劑，既能長(zhǎng)效拮抗H1受體，又能長(zhǎng)效拮抗PAF，有效抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，抑制中性粒細(xì)胞遷移及炎癥因子的釋放，起到抗組胺、抗過(guò)敏、抗炎的作用[6]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組癥狀積分低于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對(duì)照組，提示盧帕他定片治療慢性蕁麻疹效果確切、安全性高。

綜上所述，慢性蕁麻疹患者采用盧帕他定片治療可有效降低癥狀積分，且不良反應(yīng)少，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。