吉西他濱化療方案的療效以及不良反應(yīng)分析

徐小龍，周 越，潘守杰，倪善紅*

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院,連云港市中醫(yī)院，江蘇 連云港 222000；2.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院，江蘇 連云港 222000）

吉西他濱（gemcitabine）為二氟核苷類抗癌藥，已廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤包括胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等的治療。作為前體藥物，吉西他濱進(jìn)入細(xì)胞后在酶的作用下轉(zhuǎn)化成藥效活性成分，通過抑制DNA合成起到殺傷腫瘤細(xì)胞作用[1]。吉西他濱通過核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體被細(xì)胞攝取后，于胞漿內(nèi)被脫氧胞苷激酶（deoxycytidine kinase，DCK）[2]磷酸化為雙氟脫氧胞苷一磷酸，繼續(xù)活化為雙氟脫氧胞苷二磷酸及雙氟脫氧胞普三磷酸。本文分析2014—2017年度在我院腫瘤科化療病人中使用以吉西他濱為主的化療方案的療效以及藥品不良反應(yīng)。

1 資料來源與研究方法

從HIS系統(tǒng)篩選出2014年01月—2017年12月期間于連云港市中醫(yī)院腫瘤科住院化療病人中使用以吉西他濱為主的89例次的療效以及藥品不良反應(yīng)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、并分析其發(fā)生規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 接受吉西他濱化療的病種及療效的概況

30例接受吉西他濱化療的患者，其中有效的有10人，穩(wěn)定的3人，無效的4人，還有13人因?yàn)榛?次或者2次后未繼續(xù)化療而無法評(píng)價(jià)。見表1。

2.2 患者發(fā)生不良反應(yīng)次數(shù)

30名患者共接受吉西他濱化療的有89例次，其中未發(fā)生不良反應(yīng)的次數(shù)統(tǒng)計(jì)，以接受一次或者兩次吉西他濱化療的患者人數(shù)最多，而接受8次吉西他濱化療的2名患者均有未發(fā)生不良反應(yīng)的情況。見表2。

2.3 吉西他濱引起ADRs損害的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

回顧76例ADRs的各器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)，進(jìn)行歸類分析。如表3所示，以渾身乏力在ADRs中最 常見，以骨髓抑制最為嚴(yán)重。

表1 接受吉西他濱化療的病種及療效

表2 未發(fā)生ADRs患者的化療次數(shù)分布

3 討 論

3.1 吉西他濱化療的病種及療效

通過HIS信息系統(tǒng)，查閱2014—2017年度的全部病例，共收集到30名患者選用的吉西他濱包括正大天晴和豪森制藥公司的產(chǎn)品，說明書中鹽酸吉西他濱適用于治療錯(cuò)過手術(shù)期的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌及治療局部進(jìn)展性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，治療中、晚期非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。30例患者中胰腺癌8例，乳腺癌及手術(shù)后輔助化療6例，肺癌及手術(shù)后輔助化療7例，食管癌2例，胃癌1例，實(shí)體腫瘤6例，均無超說明書用藥。在30例患者中有效率為33.3%，有效率偏低，可能由于我院是中醫(yī)院，在腫瘤初期治療時(shí)，病人選擇西醫(yī)綜合醫(yī)院，由于其他原因選擇我院，錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，使得有效率偏低。

表389例吉西他濱化療方案的毒副作用

3.2 患者發(fā)生不良反應(yīng)次數(shù)

抗腫瘤藥物一般是劑量限制性毒性藥品，對(duì)正常細(xì)胞也有傷害，要保證化療的正常進(jìn)行，既要保證最大治療效果又要盡可能減少不良反應(yīng)，使得患者耐受。病人進(jìn)行多周期化療后，往往身體免疫力降低，不良反應(yīng)發(fā)生率增加[3]。30例患者中，有9例患者僅接受吉西他濱化療為1次，9例中有3例未發(fā)生不良反應(yīng)。有2例患者化療次數(shù)多達(dá)8次，兩名患者均有未發(fā)生不良反應(yīng)的情況，可能研究的病例數(shù)太少。

3.3 ADRs損害的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

回顧76例ADRs的各器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)，進(jìn)行歸類分析。如表3所示，以渾身乏力在ADRs中最常見，以骨髓抑制最為嚴(yán)重。76例吉西他濱所致的不良反應(yīng)報(bào)告中，以周身乏力最為常見，發(fā)生率為65.8%；另外吉西他濱骨髓抑制共26例，占34.2%，這一結(jié)果與已知吉西他濱的不良反應(yīng)的發(fā)生率相一致，也與多數(shù)研究者提出骨髓抑制是吉西他濱劑量相關(guān)毒性的說法相一致[4]。

吉西他濱引起的骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞降低、血小板減少及貧血。一般在用藥后8～10 d開始下降，第14 d降至最低點(diǎn)[5]。應(yīng)依據(jù)骨髓毒性的程度相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量，一般可減少吉西他濱的劑量。當(dāng)出現(xiàn)有嚴(yán)重骨髓抑制時(shí)，我院采取考慮使用人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF），而30名患者中有1例Ⅲ和1例Ⅳ度骨髓移植的患者，經(jīng)過干預(yù)，得到很好的療效及耐受。

吉西他濱作為低致吐風(fēng)險(xiǎn)的藥物，而且在化療前均接受止吐的治療，而在76例不良反應(yīng)中也存在10例次的發(fā)生率，可能存在患者不耐受或者因?yàn)榛煷螖?shù)多而存在往往身體免疫力降低，使得副作用增加。

通過回顧了4年吉西他濱的臨床應(yīng)用，盡管連云港中醫(yī)院腫瘤科具有豐富的腫癌治療經(jīng)驗(yàn)以及毒副作用處理經(jīng)驗(yàn)，但是在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)在我院住院治療的患者中存在相同病理分型及臨床分期的患者對(duì)依據(jù)體表面積計(jì)算給藥劑量的化療方案的敏感性差異很大，其療效及不良反應(yīng)均顯示了明顯個(gè)體差異。隨著基因組學(xué)研究的發(fā)展，也為研究吉西他濱代謝酶的基因多態(tài)性與化療敏感性提供了條件，文獻(xiàn)[6-9]報(bào)道藥物代謝酶基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNPs）是影響患者對(duì)化療藥物敏感性不同的重要因素。

綜上所述，查閱3年的病例，發(fā)現(xiàn)年吉西他濱的療效以及不良反應(yīng)不僅跟患者自身狀況、接受化療次數(shù)以及性別和年齡有關(guān)，更受不同代謝酶基因型對(duì)吉西他濱不良反應(yīng)的影響，了解吉西他濱敏感性基因有助于節(jié)省醫(yī)療資源，降低醫(yī)療成本，具有較強(qiáng)的臨床價(jià)值和社會(huì)意義。