鼻咽癌出院患者放療毒副反應(yīng)變化趨勢研究

廖婷婷，楊麗，邱麗燕，黃玉萍，李琳，孫烯輝

本文價值：

鼻咽癌（NPC）是臨床上常見的一種鼻咽部惡性腫瘤，發(fā)病率約為30/10 000。放射治療是目前NPC最為有效的治療方法，但是放射治療后毒副反應(yīng)較多，持續(xù)時間較長，且目前關(guān)于放射治療后毒副反應(yīng)隨時間變化的趨勢性研究較少。廖婷婷等通過對NPC出院患者的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)隨著出院時間的延長，NPC患者鼻塞發(fā)生率降低，張口困難、頸部纖維化、頭暈頭痛發(fā)生率升高，為NPC患者出院后毒副反應(yīng)的防治提供了理論依據(jù)。

本研究局限性：

（1）本研究為單中心橫斷面調(diào)查研究，病例收集不夠全面，不是動態(tài)縱向研究，可能會對結(jié)果造成一定偏倚。（2）本研究主要調(diào)查內(nèi)容是鼻咽癌出院患者放療毒副反應(yīng)的變化趨勢，未能排除化療藥物對機體血液、消化、心臟等系統(tǒng)毒副反應(yīng)的影響，可能會對結(jié)果造成一定影響。

鼻咽癌（NPC）是常見頭頸部惡性腫瘤，高發(fā)于中國南部地區(qū)，年粗發(fā)病率為30/10 000［1-2］。放射治療是現(xiàn)今NPC最有效、尚不可替代的方法，隨著調(diào)強放療（IMRT）的應(yīng)用，患者5年總生存率達(dá)到79.6%～87.4%［3-4］。受NPC解剖位置的限制，其照射野區(qū)常涉及口咽部、延腺、中耳、顳頜關(guān)節(jié)、中樞系統(tǒng)等組織器官，而腫瘤根治劑量大多超過其耐受量，因此放療對放射區(qū)組織器官的損害廣泛而持久，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［5］，然而放化療的毒副反應(yīng)仍是臨床治療和預(yù)后的一大難點。根據(jù)毒副反應(yīng)產(chǎn)生的時間分為急性臨床期（放療開始至放療結(jié)束后6個月）、亞臨床期（放射治療后＞6～12個月）、慢性臨床期（放射治療后＞1～5年）、晚臨床期（放射治療后5年以上），以上分期時間大部分屬于臨床研究統(tǒng)稱的“晚期毒副反應(yīng)/并發(fā)癥”［6］。在以“人”為中心的生物-心理-社會模式中，醫(yī)護人員和患者都更加重視對生活質(zhì)量的維護。防治患者毒副反應(yīng)，對保證及提高其生活質(zhì)量有重要意義。但目前大多數(shù)研究僅概述毒副反應(yīng)的種類及頻率，對其嚴(yán)重程度、發(fā)展規(guī)律闡述較少。本研究調(diào)查分析患者出院后各個時間段并發(fā)癥發(fā)生特點、進展情況，為防治毒副反應(yīng)及延續(xù)護理實施提供理論基礎(chǔ)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 2018年12月—2019年3月采用便利抽樣法選取廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院NPC放化療結(jié)束出院且經(jīng)門診復(fù)查的322例患者為調(diào)查對象，放射治療方案均為三維適形IMRT，總放射劑量68～70 Gy；同期化療采用順鉑/奈達(dá)鉑80 mg/m2，誘導(dǎo)化療采用多西他賽（20 mg，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）75 mg/m2+順鉑（凍干型）（20 mg，齊魯制藥有限公司）/奈達(dá)鉑（10 mg，南京先聲東園制藥有限公司）80 mg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診初治的且完成放化療出院的NPC患者；（2）年齡≥18周歲；（3）小學(xué)及以上文化程度；（4）無精神疾病，無理解力、表述力、記憶力、定向力認(rèn)知障礙；（5）對本研究知情，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）NPC復(fù)發(fā)；（2）存在語言溝通障礙、聽力障礙以及不合作者；（3）有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患有其他器官惡性腫瘤或有重大器質(zhì)性病變者。根據(jù)放化療結(jié)束時間將出院返院復(fù)查的患者分為5組：≤6個月組（86例）、＞6～12個月組（46例）、＞1～3年組（112例）、＞3～5年組（35例）、＞5年組（43例）。本研究經(jīng)過廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 一般情況調(diào)查表 由研究者自行設(shè)計，包括性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、支付方式、家庭月收入、職業(yè)、臨床分期、化療方案等患者資料，通過患者病歷獲得。

1.2.2 NPC并發(fā)癥調(diào)查表 根據(jù)放療毒副反應(yīng)和并發(fā)癥分級標(biāo)準(zhǔn)（常見藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)3.0節(jié)選和RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)［7］）制定NPC并發(fā)癥調(diào)查表，用于評判患者存在的癥狀及分級。毒副反應(yīng)：（1）口干：分5級，0級：無變化；1級：輕微，夜間睡眠感覺輕微口干；2級：輕度，唾液減少，不影響進食和說話；3級：經(jīng)常性口干，唾液少且黏，進食或講話需大量飲水；4級：口干致口腔燒灼感，唾液極少，言語、咀嚼和吞咽困難。（2）鼻塞：分5級，0級：無；1級：偶爾鼻塞；2級：每天2個時段及以上鼻塞，影響睡眠；3級：持續(xù)性鼻塞，影響睡眠；4級：需張口呼吸。（3）耳鳴：分4級，0級：無；1級：輕度耳鳴，僅在安靜環(huán)境下出現(xiàn)，不影響睡眠；2級：耳鳴較響，一般環(huán)境能聽到，不影響休息；3級：任何環(huán)境聽得到，影響睡眠工作。（4）聽力下降：存在聽力下降，需加大音量方可聽到。（5）張口困難：分5級，0級：無變化；1級：張口受限，門齒距2.1～3.0 cm；2級：進食困難，門齒距1.1～2.0 cm；3級：進軟食困難，門齒距0.5～1.0 cm；4級：門齒距＜0.5 cm，需鼻飼。（6）頸部纖維化：分4級，0級：無改變；1級：輕度，皮膚彈性差，可有色素沉著或減退，活動尚可；2級：中度，皮膚基本無彈性，頭部向左或向右轉(zhuǎn)動＜90°且≥45°；3級：重度，皮膚呈板狀和/或有攣縮，頭部向左或向右轉(zhuǎn)動＜45°。（7）放射性齲齒：分4級，0級：無；1級：偶發(fā)疼痛，牙齒酸軟/有爛牙、掉牙顆數(shù)＜放療前牙齒數(shù)25%；2級：間歇性疼痛，有爛牙、掉牙顆數(shù)25%～50%；3級：持續(xù)存在且癥狀明顯，有爛牙、掉牙顆數(shù)＞放療前牙齒數(shù)50%。（8）頭暈頭痛：自主感覺頭部眩暈伴疼痛，影響或不影響睡眠；（9）口腔潰瘍：分5級，0級：無變化；1級：充血，可有輕度疼痛；2級：片狀黏膜炎；3級：融合性黏膜炎；4級：潰瘍，出血壞死。（10）放射性皮炎：分5級，0級：無變化；1級：有黏膜紅斑；2級：散在的偽膜反應(yīng)（直徑＜1.5 cm）；3級：融合的偽膜反應(yīng)（直徑≥1.5 cm）；4級：黏膜壞死或深度潰瘍，包括出血。

1.2.3 質(zhì)量控制 一般情況調(diào)查表由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查人員通過查找患者病歷填寫。NPC并發(fā)癥調(diào)查表由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查人員與調(diào)查對象面對面進行一對一調(diào)查，采用統(tǒng)一的指導(dǎo)語，對于填表困難者，調(diào)查人員給予詳細(xì)解釋或根據(jù)調(diào)查對象的真實情況協(xié)助填寫。問卷填寫時間10～20 min，填完后當(dāng)場及時回收并核實。如有遺漏，當(dāng)場補齊。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。NPC患者各輻射反應(yīng)時間段人口學(xué)資料采用相對數(shù)表示，多組間比較采用χ2檢驗及Fisher's確切概率法；各個時間段放療毒副反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度采用相對數(shù)表示，多組間比較采用χ2趨勢檢驗或秩和檢驗；采用Spearman 秩相關(guān)分析放療毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度與出院時間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時間段NPC患者一般資料比較 本次調(diào)查的322例患者，年齡18～73歲，平均年齡（45.3±9.6）歲。不同時間段患者性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、支付方式、家庭月收入、職業(yè)、臨床分期、化療方案比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

表1 不同時間段NPC患者一般資料比較〔n（%）〕Table 1 General information of NPC patients by duration from the ending time of radiotherapy to the starting time of this study

2.2 不同時間段NPC患者出院后放療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較口干、鼻塞、耳鳴、聽力下降、張口困難、頸部纖維化、放射性齲齒、頭暈頭痛、口腔潰瘍、放射性皮炎是NPC患者出院后常見放療晚期毒副反應(yīng)，發(fā)生率分別為95.3%（307/322）、43.8%（141/322）、45.7%（147/322）、44.7%（144/322）、17.4%（56/322）、14.3%（46/322）、44.7%（144/322）、20.5%（66/322）、2.8%（9/322）、2.2%（7/322）。NPC患者出院后隨出院時間的延長，口干、耳鳴、聽力下降、放射性齲齒發(fā)生率無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；NPC患者出院后隨出院時間的延長，鼻塞發(fā)生率降低，張口困難、頸部纖維化、頭暈頭痛發(fā)生率升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。此外≤6個月組出現(xiàn)口腔潰瘍9例（10.6%）、放射性皮炎7例（8.1%），其他組均未出現(xiàn)。

2.3 NPC患者出院后放療毒副反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重程度與出院時間的相關(guān)性分析 NPC患者出院后放療毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度詳見表3。NPC患者出院后口干（rs=-0.393，P＜0.001）、鼻塞嚴(yán)重程度（rs=-0.314，P＜0.001）與出院時間呈負(fù)相關(guān)，張口困難（rs=0.133，P=0.017）、放射性齲齒嚴(yán)重程度（rs=0.112，P=0.044）與出院時間呈正相關(guān)，與耳鳴程度（rs=-0.004，P=0.943）不具有線性相關(guān)關(guān)系。出現(xiàn)頸部纖維化的NPC患者，頸部纖維化的嚴(yán)重程度均為1級。

3 討論

3.1 NPC患者出院后放療毒副反應(yīng)發(fā)生現(xiàn)狀 放化療是NPC患者的最優(yōu)治療方案，其早期放射損傷主要集中于放射野及鄰近器官組織內(nèi)，如口、鼻、咽喉、頸部、顱底等，隨時間的推移毒副反應(yīng)由放射野內(nèi)向外推進，直接或間接影響皮膚、肌肉、軟組織、腦組織、消化器官等［8］，急性早期損傷消失，某些遲發(fā)性損傷的癥狀由輕度轉(zhuǎn)為中重度，局部變?yōu)檎麄€系統(tǒng)，多數(shù)進展呈不可逆性、進行性。急性放射性反應(yīng)和損傷可在放療期間觀察到，通過劑量的調(diào)整和有效的護理可得到控制和恢復(fù)，而晚期放射反應(yīng)和損傷則延遲至數(shù)月或數(shù)年后才表現(xiàn)出來，涉及范圍廣且復(fù)雜，輔助性護理局限大。因出院時間、放療方式、腫瘤根治劑量存在差異，NPC放療后長期幸存者不可避免地伴隨著各種放療損傷及相關(guān)癥狀。相關(guān)研究顯示，NPC患者出院后1年內(nèi)常見并發(fā)癥為口干、鼻塞、張口困難，發(fā)生率分別為94.9%、73.1%、37.2%［9］，出院3年后頸部纖維化（79.3%）、口干（53.7%）、聽力下降（51.4%）是常見并發(fā)癥，張口困難和顱腦神經(jīng)損傷發(fā)生率大約占10%［10］。而YEH等［11］隨訪849例單純放療的NPC患者時發(fā)現(xiàn)，放療5年后毒副反應(yīng)主要是口干、聽力下降、張口困難，發(fā)生率高達(dá)90%、54%和12%。朱雅群等［12］調(diào)查分析NPC患者放化療結(jié)束5年的晚期損傷及相關(guān)癥狀發(fā)現(xiàn)，口干、聽力下降和放射性齲齒2級以上的發(fā)生率分別為48.96%、23.96%和20.83%。可見患者出院后不同時間段所存在的癥狀和程度有所差異。除了與放療早晚期損傷、調(diào)查項目的差異有關(guān)外，也與患者軀體功能、精神狀態(tài)的恢復(fù)、癥狀的適應(yīng)性、自我護理技能的提高等因素有關(guān)。此外，研究和實踐證明，IMRT比二維或三維放射治療（2D/3DRT）療效更確切，晚期毒性更小，損傷修復(fù)更快，可使能接受晚期毒性的NPC患者獲得更滿意的生存質(zhì)量［13-14］。但吳婉英等［15］通過對649例采用IMRT治療患者進行回顧分析證實，口干、聽力障礙仍是困擾患者的癥狀，發(fā)生率為79.1%及42.8%。頸部纖維化、聽力下降、張口困難、放射性后顱神經(jīng)損傷、放射性腦病和放射性脊髓病是影響NPC患者放療后長期生存和生存質(zhì)量的主要影響因素［16］。由此可知，NPC患者出院后長期伴隨著各種不同程度的晚期毒副反應(yīng)，使患者存在不同程度的癥狀困擾［17］。但目前系統(tǒng)性動態(tài)評估NPC患者出院后的并發(fā)癥及相關(guān)癥狀的資料很少，臨床研究多為急性臨床期及晚臨床期，其他領(lǐng)域大多為空白階段。了解毒副反應(yīng)發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度及其變化趨勢對NPC患者晚期毒副反應(yīng)的防治和護理有重要意義。

表2 不同時間段NPC患者出院后放療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 2 Incidence of toxic side effects in discharged NPC patients by duration from the ending time of radiotherapy to the starting time of this study

表3 不同時間段NPC患者出院后放療毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度〔n（%）〕Table 3 Intensity for toxic side effects of radiotherapy in discharged NPC patients by duration from the ending time of radiotherapy to the starting time of this study

3.2 NPC患者出院后并發(fā)癥發(fā)生率、嚴(yán)重程度及變化趨勢 本研究結(jié)果顯示，口干、鼻塞、耳鳴、聽力下降、張口困難、頸部纖維化、放射性齲齒、頭暈頭痛是NPC患者出院后常見晚期放療毒副反應(yīng)。其中口干、耳鳴、聽力下降在出院后5年以上仍保持著較高的發(fā)生率，高達(dá)97.7%、60.5%、60.5%。在所有并發(fā)癥中口干發(fā)生率最高，其次是聽力下降，這與朱雅群［12］、吳婉英等［15］、MOULD等［18］研究結(jié)論相同。鼻塞、放射性齲齒發(fā)生率呈逐年下降的趨勢，在急性臨床期發(fā)生率較高，高達(dá)59.3%、48.8%；張口困難、頸部纖維化、頭暈頭痛發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，晚臨床期為高峰期；此外放射性皮炎、口腔潰瘍發(fā)生率在急性臨床期逐漸消失。本研究結(jié)果顯示，口干和鼻塞嚴(yán)重程度隨著出院時間的延長呈下降趨勢，4級、3級發(fā)生率逐漸減少，口干動態(tài)研究也表明這一變化規(guī)律［13］。張口困難、放射性齲齒嚴(yán)重程度有隨出院時間的推移逐漸增強的趨勢，多數(shù)患者頭頸部軟組織纖維化程度僅表現(xiàn)為0～1級，未發(fā)現(xiàn)2～4級的晚期損傷。

3.2.1 口干 相關(guān)研究顯示，當(dāng)放射劑量≥60 Gy時，唾液受損、萎縮分泌減少可達(dá)80%以上［19］。20世紀(jì)末IMRT技術(shù)的應(yīng)用一定程度上減少了涎腺的損傷，但其放射損傷有不可逆、永久性，因而NPC患者出院后數(shù)年內(nèi)持續(xù)存在口干癥狀?？诟蓢?yán)重程度主要取決于患者自覺口腔干燥對生活影響程度和持續(xù)時間，主要為味覺減弱或改變、咀嚼與吞咽障礙、進食困難等，嚴(yán)重困擾患者生活。指導(dǎo)患者隨身攜帶保溫杯，少量多次含飲，或胖大海、生地、麥冬泡水飲用等簡易可操作的方法可有效緩解患者口干程度［20］。因此口干雖長期存在，但嚴(yán)重程度隨著有效的口干護理和涎腺功能的緩慢恢復(fù)隨之下降。此外NPC患者對癥狀產(chǎn)生不同程度適應(yīng)性也是自覺口干降低的原因。

3.2.2 耳鳴、聽力下降 耳鳴和聽力下降可單一存在或并存，其產(chǎn)生原因主要是放療后咽鼓管堵塞、功能受到破壞致分泌性中耳炎和放射線、化學(xué)藥物毒性對耳朵結(jié)構(gòu)的損害，前者可通過藥物、鼓膜置管或切開、置換等手段治療，后者由于是耳部結(jié)構(gòu)的破壞無法修復(fù)［21］。且分泌中耳炎可因放射晚期損傷及個體差異先后出現(xiàn)，因此耳鳴、聽力下降在出院后數(shù)年內(nèi)持續(xù)存在。除了運用耳鼻喉科專業(yè)耳部治療手段外，出院后可通過堅持運動鍛煉、特殊耳部鍛煉、注意耳部衛(wèi)生清潔等方法進行自我護理。

3.2.3 鼻塞 鼻咽腔、鼻竇是相鄰的器官，面頸聯(lián)合野、鼻前野使鼻腔受到全部照射，當(dāng)放射劑量達(dá)到40 Gy時，鼻黏膜腺體分泌會增加、腫脹，加上鼻腔鼻竇纖毛運動障礙，中鼻道的粘連及肉芽組織的阻塞等阻礙鼻竇引流，誘發(fā)和加重鼻竇炎、副鼻竇炎［22-23］。據(jù)報道，放療后副鼻竇炎的發(fā)生率為50.2%，其發(fā)生率在放療6個月后達(dá)高峰［24］，炎癥使患者在急性臨床期出現(xiàn)鼻塞、鼻腔分泌物多等鼻部癥狀。使用0.9%氯化鈉溶液進行泡鼻和鼻腔沖洗可有效緩解鼻塞癥狀。NPC患者出院后鼻塞發(fā)生率、持續(xù)時間、嚴(yán)重程度逐漸下降，鼻塞、鼻腔分泌物增多嚴(yán)重影響患者的呼吸功能、睡眠，因此患者出院后鼻腔沖洗的依從性較高，有效的鼻腔沖洗緩解了患者不適感，鼻塞的發(fā)生率及嚴(yán)重程度也隨之下降。

3.2.4 放射性齲齒 由于放射線對牙周膜的損害及失去涎液的正常保護、牙周局部血液循環(huán)障礙等因素，NPC患者出院后普遍存在牙齒疼痛、酸軟、疏松、牙齦萎縮等放射性齲齒早期癥狀。據(jù)統(tǒng)計，NPC放化療患者齲齒早期發(fā)生率為49.2%［17］，本研究急性臨床期發(fā)生率48.8%與之相類似。早期若得到及時有效的護理，可降低放射性齲齒的發(fā)生率，但放射性齲齒得不到及時的護理，隨時間的延長齲齒數(shù)目增多，齲齒程度就越嚴(yán)重。注意口腔衛(wèi)生，勤漱口，早晚使用含氟化鈉牙膏刷牙可以有效防治放射性齲齒、促進牙齒再礦化，提高牙組織硬度。由于口干常持續(xù)存在，需終身采用防齲措施。

3.2.5 張口困難 張口受限的高峰期為放療后急性臨床期和晚臨床期。究其原因可能在放療結(jié)束早期放射性創(chuàng)傷未得到恢復(fù)，患者因疼痛、頭面部的蜂窩組織炎和牙周炎等致張口受限，而隨時間的延長，急性損傷得到康復(fù)，張口受限發(fā)生率降低。但是由于顳下頜關(guān)節(jié)和咬肌群暴露于照射野區(qū)內(nèi)，顳頜關(guān)節(jié)處吸收劑量高可發(fā)生關(guān)節(jié)硬化，而肌肉經(jīng)相當(dāng)劑量照射后可發(fā)生退行性變，出現(xiàn)肌肉萎縮纖維化，致使顳頜關(guān)節(jié)功能障礙［24］，這種退行性病變是漫長、不可逆的，而在晚臨床期張口受限又再次達(dá)到高峰。其中原發(fā)性放射劑量、張口鍛煉是影響張口困難的主要因素。放射性張口困難尚無有效的治療方法，主要是進行功能鍛煉。本研究中慢性放射損傷即臨床晚臨床期并發(fā)癥在慢性臨床期的前1～3年內(nèi)是其發(fā)生的一個低谷期，同時也是進行功能鍛煉、防治晚期張口受限的最好時機。但這也恰好是NPC患者鍛煉依從性降低的時期，因此臨床工作者應(yīng)根據(jù)損傷進展規(guī)律，提高患者自我護理、功能鍛煉依從性，防治并發(fā)癥。

3.2.6 頸部纖維化 本研究表明，頸部纖維化發(fā)生率隨出院時間的增加呈升高的趨勢。頭頸部軟組織受到超負(fù)荷的照射劑量后，組織及血管內(nèi)皮受到損傷，大量纖維蛋白原滲出，在細(xì)胞外基質(zhì)中持續(xù)性沉積、機化，血管發(fā)生退行性病變，軟組織的彈性消失而變硬，導(dǎo)致頸部活動障礙，甚至吞咽困難、嗆咳等癥狀的發(fā)生［25］。其退行性病變呈漸進性、不可逆性，因此在放療早期發(fā)生率較低，慢性臨床期中的3～5年及5年以上，頸部纖維化發(fā)生率會逐漸升高。目前尚無確切有效的治療手段，系統(tǒng)的轉(zhuǎn)頸鍛煉是目前臨床用于預(yù)防頸部纖維化的主要手段，但患者鍛煉的依從性是影響鍛煉效果的主要因素。據(jù)文獻(xiàn)報道，針灸、按摩、微波療法也具有一定預(yù)防作用［26-27］。

3.2.7 頭暈頭痛 NPC確診時大多屬于中晚期，由于腫瘤侵犯破裂孔、顱底和累及腦膜，腦組織處于放射野區(qū)內(nèi)。腦組織主要為晚損傷組織，其輻射毒副反應(yīng)機制為內(nèi)皮細(xì)胞損害和微循環(huán)障礙，潛伏期長，11個月～9年不等，早期以腦水腫為主，表現(xiàn)為頭痛、肢體乏力等癥狀，后期以放射性腦壞死為特征［24］。放療后導(dǎo)致頭暈頭痛因素多且繁雜，嚴(yán)重的中耳炎、鼻竇炎、基礎(chǔ)病高血壓、失眠等都可造成患者頭暈頭痛。但放射性腦損傷是主要原因，本研究中頭暈頭痛晚臨床期發(fā)生率較高與晚期遲發(fā)性腦損傷有關(guān)。據(jù)報道，放療后晚期并發(fā)癥中神經(jīng)系統(tǒng)損傷可使用神經(jīng)營養(yǎng)類藥物及中藥輔助治療，緩解其相關(guān)癥狀［28］。

3.3 結(jié)論 NPC患者出院后常集多種并發(fā)癥于一身，亟待醫(yī)護人員關(guān)注并提供專業(yè)預(yù)防和康復(fù)指導(dǎo)。本研究結(jié)果顯示，口干、鼻塞、耳鳴、聽力下降、張口困難、頸部纖維化、放射性齲齒、頭暈頭痛是NPC患者出院后常見的放療晚期毒副反應(yīng)，發(fā)生率分別為95.3%、43.8%、45.7%、44.7%、17.4%、14.3%、44.7%、20.5%。且隨著時間的推移，口干、耳鳴、聽力下降仍保持較高的發(fā)生率，張口困難、放射性齲齒程度加重；口干、鼻塞程度減輕。臨床研究證明，對于NPC患者晚期毒副反應(yīng)的防治，除了從醫(yī)療技術(shù)入手外，醫(yī)學(xué)護理的改進、健康宣教的時效性、患者功能鍛煉的遵醫(yī)行為是減輕和減少放療毒副反應(yīng)，改善心理環(huán)境，提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵［12］。因此了解毒副反應(yīng)發(fā)生及發(fā)展的變化趨勢對NPC患者毒副反應(yīng)尤其晚期毒副反應(yīng)的重點防治、延續(xù)護理以及提高患者的生活質(zhì)量有重要意義。

作者貢獻(xiàn)：廖婷婷進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，撰寫論文；廖婷婷、楊麗進行研究的實施與可行性分析，論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；廖婷婷、邱麗燕、黃玉萍進行數(shù)據(jù)收集；廖婷婷、李琳、孫烯輝進行數(shù)據(jù)整理，統(tǒng)計學(xué)處理；廖婷婷、楊麗、邱麗燕進行結(jié)果的分析與解釋。

本文無利益沖突。