八種中藥注射劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的網(wǎng)狀Meta分析

洪曉華，王光耀，劉體勤，符芳，莫春梅，榮震*

肺癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤中位列第2位，死亡率占第1位，而非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌總數(shù)的80%～85%［1-2］，是世界上主要的致死性腫瘤之一。大多數(shù)NSCLC患者確診時(shí)已經(jīng)是中晚期，早已錯(cuò)失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，常通過化療延長生存期。而化療本身的毒副作用常會(huì)增加患者痛苦，影響其生活質(zhì)量［3］。目前，紫杉醇聯(lián)合順鉑同步化療被廣泛應(yīng)用于NSCLC的治療，并且臨床效果十分顯著，但毒副作用發(fā)生率較高［4］。而在惡性腫瘤化療后，應(yīng)用中藥能起到增效減毒和提高生活質(zhì)量的作用［5］。中藥注射劑（CMI）作為中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的產(chǎn)物，與西藥常規(guī)化療相結(jié)合可提高臨床療效。此外臨床上已有多項(xiàng)Meta分析對(duì)多種CMI輔助化療方案治療NSCLC的效果進(jìn)行分析，結(jié)果均提示，CMI能有效提高近期療效，減少毒副作用，提高生活質(zhì)量。但缺乏對(duì)不同CMI之間直接比較的研究，導(dǎo)致臨床醫(yī)生無法正確地對(duì)CMI的治療價(jià)值做出判斷，以致臨床上難以在選擇紫杉醇聯(lián)合順鉑方案基礎(chǔ)上正確選取最佳的中藥輔助用藥。本研究采用網(wǎng)狀Meta分析方法，間接比較臨床常用的輔助紫杉醇和順鉑化療方案治療NSCLC的8種CMI的療效和安全性，以期為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 2019年2—5月計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、中國知網(wǎng)（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和維普網(wǎng)（VIP）等數(shù)據(jù)庫，手工補(bǔ)充檢索廣西中醫(yī)藥大學(xué)圖書館關(guān)于8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案治療NSCLC的重要會(huì)議集和過刊資料，檢索均從建庫截至2019年3月。中文檢索詞：注射用艾迪、艾迪液、艾迪注射液、艾迪注射劑、愛迪注射液、愛迪注射劑；復(fù)方苦參注射液、復(fù)方苦參注射劑；華蟾素注射液、華蟾素注射劑；消癌平注射液、消癌平注射劑；鴉膽子油乳注射液、鴉膽子油乳注射劑；得力生注射液、得力生注射劑；參芪扶正注射液、參芪扶正注射劑；康艾液、康艾注射液、康艾注射劑；非小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺腫瘤、NSCLC、紫杉醇、順鉑；英文檢索詞：Aidi，F(xiàn)ufang Kushen，Huachansu，Xiaoaiping，Brucea Oil Emulsion，Delisheng，Shenqifuzheng，Kangai，non-small cell lung cancer，non small cell lung carcinoma，non small cell lung carcinomas，nonsmall cell lung，NSCLC，PTX，DDP。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究對(duì)象：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC者［6］。（2）試驗(yàn)組治療措施：CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療。對(duì)照組治療措施：輔助紫杉醇和順鉑化療方案；用藥方式和療程不限。（3）結(jié)局指標(biāo)：近期療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括全部緩解率和部分緩解率［7］。（4）毒副作用：參照WHO標(biāo)準(zhǔn)急性和亞急性毒副反應(yīng)分級(jí)表（度）來評(píng)估［8］。（5）生活質(zhì)量：以國際通用的卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)：凡治療后KPS評(píng)分提高10分或以上者為提高，下降10分或以上者為降低（惡化），增加及減少＜10分為穩(wěn)定［9］。（6）研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trials，RCT）或半 RCT。（7）文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)完整。（8）語言：中文或英文。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者不符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，或合并其他重大內(nèi)科疾病，如心、腦、肝、腎損害；（2）干預(yù)措施為單純CMI、單純西藥化療、其他類型中成藥等，或CMI聯(lián)合其他治療措施，如針灸、推拿等；（3）不設(shè)置對(duì)照組或僅為自身對(duì)照；（4）臨床療效標(biāo)準(zhǔn)不符，或不能轉(zhuǎn)換為二分類變量運(yùn)算；（5）文章類型不符，如隊(duì)列研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床經(jīng)驗(yàn)等。

1.4 數(shù)據(jù)提取 由2位研究者分別篩選文獻(xiàn)、提取資料，若意見產(chǎn)生分歧，則第3位研究者介入進(jìn)行商討。根據(jù)設(shè)計(jì)的“資料提取表”納入文獻(xiàn)中的基本信息，包括作者、發(fā)表年份、國家、性別、年齡、例數(shù)、試驗(yàn)組治療措施、干預(yù)組治療措施、KPS評(píng)分、腫瘤分期（TNM分期）、結(jié)局指標(biāo)、分配方法等，并對(duì)所用的文獻(xiàn)按照干預(yù)措施的編碼進(jìn)行整理。

1.5 質(zhì)量控制 由于所納入文獻(xiàn)均為RCT或半RCT，故參考對(duì)照研究的紐卡斯?fàn)?渥太華量表（NOS）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［10］，評(píng)估納入文獻(xiàn)的質(zhì)量控制，滿分為9分，得分越高質(zhì)量越好。評(píng)價(jià)指標(biāo)：（1）研究人群選擇：①是否恰當(dāng)，有獨(dú)立的確定方法或人員（1分）；②是否是連續(xù)或有代表性的系列病例（1分）；③是否是與病例同一人群的對(duì)照；④無目標(biāo)疾病史（端點(diǎn)）（1分）。（2）組間可比性（設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析時(shí)考慮病例和對(duì)照的可比性）：①研究控制了最重要的混雜因素（1分）；②研究控制了任何其他的混雜因素（1分）。（3）暴露因素的測量：①暴露因素的確定（1分）；②采用相同的方法確定病例組和對(duì)照組暴露因素（1分）；③病例組和對(duì)照組應(yīng)答率是否相同（1分）。

1.6 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)改良的 Jadad 評(píng)價(jià)量表［11］，按照隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法及退出或失訪4個(gè)方面進(jìn)行量化評(píng)分。具體方法：隨機(jī)（僅描述隨機(jī)為1分，描述具體隨機(jī)方法且恰當(dāng)者為2分）；分配隱藏（只描述隨機(jī)分配方案為1分，對(duì)分配方案進(jìn)行描述且正確為2分）；盲法（僅描述盲法為1分，采用了完全一致的安慰劑片或類似方法為2分）；退出或失訪病例（若描述退出或失訪及其原因者為1分），總分為7分，4分以上為高質(zhì)量研究。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用軟件Stata 15完成相關(guān)證據(jù)網(wǎng)絡(luò)圖的繪制，采用R軟件gemtc安裝包基于貝葉斯框架對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析?？傆行屎投靖弊饔貌捎肙R及其95%可信區(qū)間（CI）表示效應(yīng)量。繪制所有干預(yù)措施的等級(jí)（Rank，結(jié)局指標(biāo)陽性率數(shù)值越大，等級(jí)越低；數(shù)值越小，等級(jí)越高），判斷各治療措施的療效排序的可能性大小。由于本研究是基于紫杉醇和順鉑化療方案進(jìn)行各種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案的間接比較，因此不需要進(jìn)行不一致性檢驗(yàn)。以P＜0.05和95%CI作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)（其中當(dāng)95%CI跨過1時(shí)，提示P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 共檢索到3 173篇文獻(xiàn)。將從各數(shù)據(jù)庫檢索到的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入EndNote軟件，通過該軟件查重，獲得325篇文獻(xiàn)；經(jīng)過篩選最終納入RCT共59篇，其中10個(gè)RCT，49個(gè)半RCT。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flowchart of studies enrollment Study flow diagram

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 本研究納入的59篇［12-70］文獻(xiàn)均使用隨機(jī)化原則，其中采用具體隨機(jī)分配方法的有10篇［12-13，21，31，34，37-38，49，55，67］，其中 7［12-13，21，31，37-38，49］篇文獻(xiàn)應(yīng)用的是隨機(jī)數(shù)字表法，2篇［34，55］應(yīng)用的是入院順序隨機(jī)，1篇［67］應(yīng)用的是信封抽取法。49 篇［14-20，22-30，32-33，35-36，39-48，50-54，56-66，68-70］僅提及隨機(jī)。研究中均未采用分配隱藏或盲法；所有研究數(shù)據(jù)完整，但均未提及選擇性報(bào)告、其他偏倚。所有研究組間年齡、病程、病情比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究涉及的干預(yù)措施共9種，有57篇文獻(xiàn)［12-24，26-62，64-70］報(bào)道了治療措施的近期療效；45 篇文獻(xiàn)［12-15，17-32，34-36，38-41，43，45，48-49，52，55，57-58，60-63，65-70］報(bào)道了治療期間發(fā)生了白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；46 篇文獻(xiàn)［12-15，17，19，22-24，26-31，34-41，43-49，52-61，65-70］報(bào)道了治療期間出現(xiàn)了惡心嘔吐現(xiàn)象；43篇文獻(xiàn)［13-16，18-24，28-33，35-38，41，44-50，52，54，56，58-64，66-69］報(bào)道了在治療療程結(jié)束后 KPS評(píng)分評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況。納入文獻(xiàn)特征見表1。

2.3 網(wǎng)狀Meta分析

表1 納入文獻(xiàn)基本特征Table 1 The characteristics of included studies

（續(xù)表1）

2.3.1 干預(yù)措施 納入 57篇文獻(xiàn)［12-24，26-62，64-70］，都是雙臂研究，9種治療措施治療NSCLC近期療效證據(jù)網(wǎng)絡(luò)見圖2；納 入 45 篇文 獻(xiàn)［12-15，17-32，34-36，38-41，43，45，48-49，52，55，57-58，60-63，65-70］，都是雙臂研究，9種治療措施治療NSCLC白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)見圖 3；納入 46 篇文獻(xiàn)［12-15，17，19，22-24，26-31，34-41，43-49，52-61，65-70］，都是雙臂研究，9 種治療措施治療NSCLC惡心嘔吐現(xiàn)象證據(jù)網(wǎng)絡(luò)見圖4；納入43篇文獻(xiàn)［13-16，18-24，28-33，35-38，41，44-50，52，54，56，58-64，66-69］，都是雙臂研究，9 種治療措施治療NSCLC生活質(zhì)量改善情況證據(jù)網(wǎng)絡(luò)見圖5。

圖2 不同治療方案之間近期療效情況網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 2 Network relationships of short-term efficacy between different treatment options

圖3 不同治療方案之間白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少情況網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 3 Network relationships of different treatment-related leukopenia

圖4 不同治療方案之間惡心嘔吐癥狀網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 4 Network relationships between different treatments-related nausea and vomiting

2.3.2 近期療效 共納入 57篇文獻(xiàn)［12-24，26-62，64-70］，8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC近期療效之間各個(gè)比較結(jié)果的網(wǎng)狀Meta分析預(yù)測區(qū)間圖顯示：8種CMI與對(duì)照組近期療效間直接比較，鴉膽子油乳注射液、華蟾素注射液、得力生注射液與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余5種效果均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；8種CMI間接比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見圖6）。

2.3.3 白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 共納入 45篇文獻(xiàn)［12-15，17-32，34-36，38-41，43，45，48-49，52，55，57-58，60-63，65-70］，8 種 CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC誘發(fā)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少之間各個(gè)比較結(jié)果的網(wǎng)狀Meta分析預(yù)測區(qū)間圖顯示：8種CMI與對(duì)照組出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少間直接比較，效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；8種CMI之間間接比較，參芪扶正注射液優(yōu)于苦參注射液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余CMI間接比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見圖7）。

圖5 不同治療方案之間生活質(zhì)量情況網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 5 Network relationships between different treatments-related quality of life

圖6 9種干預(yù)措施治療NSCLC近期療效的預(yù)測區(qū)間圖Figure 6 Prediction interval of short-efficacy of nine interventions for the treatment of non-small-cell lung cancer

2.3.4 惡心嘔吐 共納入 46 篇文獻(xiàn)［12-15，17，19，22-24，26-31，34-41，43-49，52-61，65-70］，8 種 CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療 NSCLC 出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀之間各個(gè)比較結(jié)果的網(wǎng)狀Meta分析預(yù)測區(qū)間圖顯示：8種CMI與對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀間直接比較，鴉膽子油乳注射液和消癌平注射液與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其余6種效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；8種CMI間接比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見圖8）。

2.3.5 生活質(zhì)量 共納入 43 篇文獻(xiàn)［13-16，18-24，28-33，35-38，41，44-50，52，54，56，58-64，66-69］，8 種 CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC提高患者生活質(zhì)量之間各個(gè)比較結(jié)果的網(wǎng)狀Meta分析預(yù)測區(qū)間圖顯示：8種CMI與對(duì)照組提高生活質(zhì)量間直接比較，8種CMI效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；8種CMI間接比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見圖9）。

圖7 9種干預(yù)措施治療NSCLC白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的預(yù)測區(qū)間圖Figure 7 Prediction interval of nine interventions for treatment of leukopenia in non-small-cell lung cancer

圖8 9種干預(yù)措施治療NSCLC惡心嘔吐癥狀的預(yù)測區(qū)間圖Figure 8 Predictive interval of nine interventions for the treatment of nausea and vomiting in non-small-cell lung cancer

2.3.6 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC提高化療近期療效的概率排序 治療NSCLC提高化療近期療效的概率由優(yōu)到劣排序依次為：紫杉醇+順鉑+華蟾素注射液＞紫杉醇+順鉑+消癌平注射液＞紫杉醇+順鉑+康艾注射液＞紫杉醇+順鉑+艾迪注射液＞紫杉醇+順鉑+參芪扶正注射液＞紫杉醇+順鉑+苦參注射液＞紫杉醇+順鉑+得力生注射液＞紫杉醇+順鉑+鴉膽子油乳注射液＞紫杉醇+順鉑，詳見表2。

2.3.7 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC能降低化療引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生的概率排序 治療NSCLC能降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生的概率由優(yōu)到劣排序依次為：紫杉醇+順鉑+華蟾素注射液＞紫杉醇+順鉑+消癌平注射液＞紫杉醇+順鉑+參芪扶正注射液＞紫杉醇+順鉑+得力生注射液＞紫杉醇+順鉑+艾迪注射液＞紫杉醇+順鉑+鴉膽子油乳注射液＞紫杉醇+順鉑+苦參注射液＞紫杉醇+順鉑+康艾注射液＞紫杉醇+順鉑，詳見表3。

2.3.8 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC能減少化療引起惡心嘔吐癥狀發(fā)生的概率排序 治療NSCLC能減少化療引起惡心嘔吐癥狀發(fā)生的概率由優(yōu)到劣排序依次為：紫杉醇+順鉑+參芪扶正注射液＞紫杉醇+順鉑+得力生注射液＞紫杉醇+順鉑+消癌平注射液＞紫杉醇+順鉑+華蟾素注射液＞紫杉醇+順鉑+苦參注射液＞紫杉醇+順鉑+鴉膽子油乳注射液＞紫杉醇+順鉑+康艾注射液＞紫杉醇+順鉑+艾迪注射液＞紫杉醇+順鉑，詳見表4。

圖9 9種干預(yù)措施治療NSCLC提高生活質(zhì)量的預(yù)測區(qū)間圖Figure 9 Prediction interval of 9 interventions for improving quality of life in non-small-cell lung cancer

表2 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC提高化療近期療效的概率排序表Table 2 Ranking table of the probability of eight CMI-assisted paclitaxel plus cisplatin in the treatment of NSCLC to improve the short-term efficacy of chemotherapy

2.3.9 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC改善化療生活質(zhì)量的概率排序 治療NSCLC改善化療生活質(zhì)量的概率由優(yōu)到劣排序依次為：紫杉醇+順鉑+康艾注射液＞紫杉醇+順鉑+鴉膽子油乳注射液＞紫杉醇+順鉑+消癌平注射液＞紫杉醇+順鉑+得力生注射液＞紫杉醇+順鉑+華蟾素注射液＞紫杉醇+順鉑+艾迪注射液＞紫杉醇+順鉑+參芪扶正注射液＞紫杉醇+順鉑+苦參注射液＞紫杉醇+順鉑，詳見表5。

2.3.10 小樣本效應(yīng)檢測 59篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī)，但僅有10篇文獻(xiàn)具體描述隨機(jī)方法［12，13，21，31，34，37，38，49，55，69］；所有文獻(xiàn)未提及盲法；所有文獻(xiàn)沒有不完整結(jié)局報(bào)道（沒有隨訪，治療失敗自動(dòng)出院的患者）。白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀所納入的文獻(xiàn)，漏斗圖對(duì)稱性較差，存在一定發(fā)表偏倚；近期療效和生存質(zhì)量所納入的文獻(xiàn)漏斗圖基本對(duì)稱，發(fā)表偏倚不明顯（見圖10～13）。

3 討論

目前紫杉醇和順鉑化療方案被常用于治療NSCLC。順鉑是通過阻礙靶細(xì)胞DNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長的細(xì)胞非特異性藥物；紫杉醇是一種由植物提取的可阻止細(xì)胞分裂的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物。兩種藥物聯(lián)合使用一定程度上可以增強(qiáng)藥效，但是會(huì)產(chǎn)生較多毒副作用［70］。相關(guān)研究顯示，CMI聯(lián)合化療方案在治療NSCLC方面，不僅具有增效減毒作用，還可以提高患者的生活質(zhì)量［5］。本研究采用貝葉斯網(wǎng)狀Meta分析方法對(duì)8種CMI聯(lián)合化療方案治療NSCLC的效果進(jìn)行比較，從而對(duì)選擇紫杉醇和順鉑化療方案基礎(chǔ)上正確選取最佳的CMI輔助治療進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)優(yōu)化。因考慮本次研究所納入研究干預(yù)措施為CMI，不同醫(yī)院不同研究團(tuán)隊(duì)的中醫(yī)水平不一致等客觀原因，同時(shí)由于臨床上不管中醫(yī)還是西醫(yī)在中醫(yī)藥的選擇方面均需遵循辨病論治和辨證論治相結(jié)合，故未將NSCLC進(jìn)一步進(jìn)行中醫(yī)證型分析，并將未進(jìn)行辨證僅選用CMI的研究納入了網(wǎng)狀Meta模型進(jìn)行分析。同時(shí)所納入CMI研究均是基于紫杉醇和順鉑化療方案進(jìn)行，從而說明各種CMI間接比較時(shí)，擁有較好的參照措施，可在當(dāng)前基礎(chǔ)上進(jìn)行一定程度的間接比較。

表3 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC降低化療引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生的概率表Table 3 Ranking table of eight CMI-assisted paclitaxel combined with cisplatin to reduce the possibility of developing chemotherapy-induced leukopenia in NSCLC

表4 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC能減少化療引起惡心嘔吐癥狀發(fā)生的概率排序表Table 4 Ranking table of eight CMI-assisted paclitaxel combined with cisplatin for reducing the possibility of developing chemotherapy-induced nausea and vomiting symptoms in NSCLC

本研究結(jié)果顯示，鴉膽子油乳注射液、艾迪注射液、苦參注射液、華蟾素注射液、得力生注射液、消癌平注射液、康艾注射液、參芪扶正注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案治療NSCLC在增強(qiáng)臨床療效、降低毒副作用發(fā)生率方面優(yōu)于紫杉醇和順鉑化療方案，與相關(guān)研究結(jié)果一致［5，71-77］。在提高化療近期療效、降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少方面，華蟾素注射液效果優(yōu)于其他7種CMI，可能是因?yàn)槿A蟾素注射液主要是中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍皮的提取物，吲哚類生物堿和甾類強(qiáng)心苷可以通過抑制腫瘤細(xì)胞核酸代謝以及干擾DNA和RNA的合成，從而阻礙了細(xì)胞有絲分裂，并直接參與殺傷癌細(xì)胞［72］。在減少化療引起惡心嘔吐癥狀發(fā)生方面，參芪扶正注射液效果優(yōu)于其他7種CMI，與盛蕾等［78］研究結(jié)果不一致，可能是因?yàn)镹SCLC的TNM分期/研究對(duì)象年齡不同。在提高化療生活質(zhì)量方面，康艾注射液效果優(yōu)于其他7種CMI，與何曦冉等［79］研究結(jié)果一致，但與田金徽等［80］研究結(jié)果不一致，可能與相關(guān)研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量均較低有關(guān)。

表5 8種CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC改善化療生活質(zhì)量的概率排序表Table 5 Ranking table of eight CMI-assisted paclitaxel plus cisplatin for improving health-related quality of life impaired by chemotherapy in NSCLC

圖10 9種干預(yù)措施治療NSCLC近期療效的比較—校正漏斗圖Figure 10 Adjusted funnel plot of comparison of the short-term effects of nine interventions in the treatment of non-small-cell lung cancer

圖11 9種干預(yù)措施治療NSCLC白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的比較—校正漏斗圖Figure 11 Adjusted funnel plot of comparison of nine interventions for treatment of leukopenia in non-small-cell lung cancer

圖12 9種干預(yù)措施治療NSCLC出現(xiàn)惡心嘔吐的比較—校正漏斗Figure 12 Adjusted funnel plot of comparison of nine interventions for the treatment of nausea and vomiting in non-small-cell lung cancer

圖13 9種干預(yù)措施治療NSCLC提高生活質(zhì)量的比較—校正漏斗圖Figure 13 Adjusted funnel plot of comparison of nine interventions in the treatment of non-small-cell lung cancer to improve quality of life

綜上所述，部分CMI聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案治療NSCLC優(yōu)于單純使用紫杉醇和順鉑化療方案，并且以華蟾素注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案作為此類治療方案的最佳選擇。但由于本研究局限于所納入的文獻(xiàn)全部是中文文獻(xiàn)，且RCT數(shù)量較少，可能存在地域的偏倚；納入文獻(xiàn)存在風(fēng)險(xiǎn)偏倚，方法學(xué)質(zhì)量較差；原始文獻(xiàn)大多是半RCT。因此，謹(jǐn)慎看待排序結(jié)果，需要今后設(shè)計(jì)合理、方法得當(dāng)?shù)腞CT給予證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：洪曉華進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文章的可行性分析，撰寫論文；王光耀、劉體勤、符芳進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理；洪曉華、王光耀進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋；莫春梅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；榮震對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。