隔藥灸聯(lián)合昂丹司瓊在預防鉑類化療藥物致惡心嘔吐的臨床研究

李小潔 楊紅霞 王 梅 朱 昕

惡性腫瘤是嚴重危害人類生命健康的常見疾病之一，以鉑類化療藥物為基礎的聯(lián)合化療是治療肺癌的標準方案，化療能有效延長患者生存時間，但治療過程中會產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)副反應，尤其惡心嘔吐等消化系統(tǒng)副反應對患者進食造成影響，惡心嘔吐嚴重者甚至因恐懼化療而拒絕治療，生活質(zhì)量明顯降低[1]。昂丹司瓊屬于5-羥色胺拮抗劑，能有效控制化療所致的惡心嘔吐，常用于化療輔助治療[2]。隔藥灸是一種將灸法與中藥相結(jié)合的治療方法，不僅有艾灸的穴位刺激作用，中藥經(jīng)吸收也能發(fā)揮相應藥理作用[3]。隔藥灸聯(lián)合昂丹司瓊預防肺癌鉑類化療藥物致惡心嘔吐的研究較少，鑒于此，本研究以肺癌患者為研究對象，探討隔藥灸聯(lián)合昂丹司瓊預防鉑類化療藥物致惡心嘔吐的效果及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2019年2月期間在本院住院并接受化療的肺癌患者80例為研究對象，根據(jù)計算機生成的隨機數(shù)字表，將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中，男性28例，女性12例，年齡47～80歲，平均(63.14±8.37)歲，鱗癌11例，腺癌29例，有吸煙史者28例，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期8例，Ⅲ～Ⅳ期32例，體力狀況評分1分33例，2分7例。對照組中，男性27例，女性13例，年齡45～80歲，平均(62.45±8.55)歲，鱗癌9例，腺癌31例，有吸煙史者30例，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ～Ⅳ期30例，體力狀況評分1分34例，2分6例。兩組性別比、年齡、病理分型、吸煙、臨床分期及體力狀況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準同意。

納入標準：①經(jīng)病理學檢查，確診為非小細胞肺癌；②擬行鉑類化療方案治療；③化療前無惡性嘔吐癥狀；④患者或家屬對本研究知情，并自愿簽署病人知情同意書。排除標準：①對本研究所涉及化療藥物過敏者；②入組前使用過止吐藥物；③合并嚴重系統(tǒng)性疾病，嚴重傳染疾病者；④具有精神病史者。

1.2 治療方法

對照組患者于化療第1 d起，每次化療前給予鹽酸昂丹司瓊注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字H10970065) 8 mg，直至療程結(jié)束。觀察組患者于化療第1 d起，每次化療前給予隔藥灸聯(lián)合昂丹司瓊預防惡心嘔吐。昂丹司瓊用法用量同對照組，隔藥灸每日1次，連續(xù)7 d，具體方法如下：治療前，將吳茱萸打成細粉，與適量生姜汁混勻做成吳茱萸餅，取適量艾絨制作艾柱。治療時，選取中脘穴、和雙側(cè)足三里穴進行隔藥灸，患者全身放松，體位自然擺放，吳茱萸餅置于施灸穴位處，艾柱置于吳茱萸餅中央，然后將艾柱點燃施灸，當患者有灼痛感時，提起吳茱萸餅片刻再放下，繼續(xù)施灸，每穴灸5壯，施灸過程中注意避免燙傷。

1.3 觀察指標

觀察患者進食情況及嘔吐次數(shù)，根據(jù)美國國立癌癥研究所通用毒性標準[4]對惡心嘔吐程度進行分級。無惡心，無嘔吐為0級；輕度惡心，但不影響進食，每日嘔吐1～2次為Ⅰ級；中度惡心，對進食造成影響，每日嘔吐3～5次為Ⅱ級；頻繁惡心，幾乎不能進食，每日嘔吐5次以上為Ⅲ級。

惡心嘔吐預防效果評價：無惡心、無嘔吐(0級)為完全緩解(CR)；輕度惡心，每日嘔吐1～2次(Ⅰ級)為部分緩解(PR)；有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

觀察兩組治療期間不良反應，包括頭痛、頭暈和便秘，統(tǒng)計不良反應總體發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學推斷。計數(shù)數(shù)據(jù)用例數(shù)或百分率(%)表示，組間比較行卡方檢驗。等級數(shù)據(jù)組間比較行秩和檢驗。檢驗水準α=0.05，均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療惡心情況比較

化療第1～4 d，觀察組惡心程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組化療惡心情況比較/例

2.2 兩組化療惡心預防效果比較

化療第1～4 d，觀察組化療惡心CR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組化療嘔吐情況比較

化療第2 d和第3 d，觀察組嘔吐程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，化療第1 d、第4 d和第5 d，兩組嘔吐程度無明顯差異(P>0.05)，見表3。

2.4 兩組化療嘔吐預防效果比較

化療第3 d，觀察組嘔吐CR和RR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發(fā)生情況比較無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表2 兩組化療惡心預防效果比較/%

表3 兩組化療嘔吐情況比較/例

表4 兩組化療嘔吐預防效果比較/%

表5 兩組不良反應發(fā)生情況(例，%)

3 討論

惡性嘔吐是化療所致的最常見不良反應，尤其是鉑類化療藥物致吐風險高，以鉑類化療藥物為基礎的聯(lián)合化療是治療肺癌的標準方案，若未采取措施進行預防，90%左右患者會出現(xiàn)不同程度惡性嘔吐，對化療的順利完成造成一定影響[5-6]?；熕聬盒膰I吐發(fā)生機制主要是胃腸道受化療藥物刺激，釋放多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)，傳入嘔吐中樞，或化療藥物經(jīng)血液循環(huán)直接作用于延髓化學感受器激發(fā)區(qū)受體，從而引起嘔吐[7]。5-羥色胺受體在嘔吐反應中起到重要作用，其能快速調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸前、突觸后去極化反應，將5-羥色胺受體阻斷能有效預防化療所致的惡心嘔吐[8]。昂丹司瓊屬于第一代5-羥色胺拮抗劑，可高效、高度選擇與外周迷走神經(jīng)末梢5-羥色胺受體結(jié)合，阻斷小腸嗜絡細胞或中樞化學感受器釋放5-羥色胺，發(fā)揮惡心嘔吐抑制作用[9]。國外有研究發(fā)現(xiàn)，靜脈推注8 mg昂丹司瓊能顯著減輕化療所致惡心嘔吐，起到止吐效果，且患者均能耐受[10]。

我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為化療藥物性寒涼，易傷脾陽，引起脾虛，血運不暢，胃氣上逆，導致嘔吐[11]。中藥內(nèi)服能有效緩解化療所致的惡心嘔吐，但惡心嘔吐癥狀嚴重者無法接受中藥內(nèi)服治療。針刺也是預防惡心嘔吐的有效方法，但需要專業(yè)醫(yī)生配合，使針刺推廣受限[12]。隔藥灸操作簡單易行，可避免消化道受到刺激，易于患者接受。本研究于每次化療前對患者實施隔藥灸及昂丹司瓊預防惡心嘔吐，結(jié)果顯示，化療第1～4 d，觀察組惡心程度顯著低于對照組，化療惡心CR顯著高于對照組，化療第2 d和第3 d，觀察組嘔吐程度顯著低于對照組，化療第3 d，觀察組嘔吐CR和RR均顯著高于對照組，提示相對于單純的昂丹司瓊，隔藥灸聯(lián)合昂丹司瓊可有效降低患者惡心程度及嘔吐程度，提高惡心嘔吐預防效果。分析原因，艾灸作為一種傳統(tǒng)中醫(yī)治療方式，具有其獨特優(yōu)勢，利用艾條燃燒時的光輻射及溫熱效應、藥物作用、穴位經(jīng)絡等多種因素的綜合作用共同發(fā)揮止吐作用[13]。本研究選取中脘和雙側(cè)足三里進行隔藥灸。中脘是胃之募穴，具有中焦氣機疏利、和胃降逆作用，是腹部胃腸疾病治療的主要穴位，此外，中脘穴與心、肝、脾、胃、腸等均有關系，不僅益胃，還可調(diào)理全身氣機。足三里具有補中益氣、調(diào)理脾胃作用，是胃腸虛弱、食欲不振、消化不良等腹部疾病的主要穴位。中脘和足三里共同使用，相互協(xié)調(diào)，升降協(xié)調(diào)，使氣機暢達，療效增強。吳茱萸餅由吳茱萸粉和姜汁制成。吳茱萸具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉等作用，現(xiàn)代藥理學發(fā)現(xiàn)其能降低胃液酸度、緩解胃痙攣、抑制胃腸蠕動、保護胃黏膜[14]。生姜具有溫肺止咳、溫中止嘔、解表散寒等作用，現(xiàn)代藥理學發(fā)現(xiàn)其能通阻斷5-羥色胺受體、乙酰膽堿受體，抗炎，抗利尿激素釋放等多種途徑發(fā)揮止吐作用[15]。艾灸的熱力使藥物浸入肌層，通過經(jīng)絡傳導，起到減輕惡心嘔吐作用。

綜上所述，隔藥灸聯(lián)合昂丹司瓊能有效降低肺癌患者采用鉑類化療方案所致惡心嘔吐的程度，提高惡心嘔吐控制緩解率和有效率，且兩者聯(lián)合預防，不會增加頭痛頭暈、便秘、轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率，安全性較高，操作簡單，成本低廉，值得臨床推廣應用。