噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療老年支氣管哮喘的臨床療效

王文龍

[摘要] 目的 探討分析老年支氣管哮喘采用噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療的臨床效果。方法 該次研究方便選取2018年3月—2019年3月該院收治的108例老年支氣管哮喘患者，采取隨機抽樣方式分成對照組和觀察組，對照組選用噻托溴銨治療，觀察組聯(lián)合孟魯司特治療，分析兩組的臨床療效。結(jié)果 治療前兩組患者的PEF、TEV1之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的PEF、TEV1較對照組明顯升高（χ2=7.728，P<0.05）;觀察組患者不良反應(yīng)有1例口干、1例頭暈，發(fā)生率為3.7%，對照組患者不良反應(yīng)有3例口干、4例頭暈，發(fā)生率為13.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.030，P<0.05）;觀察組TGF-β1、CRP水平明顯低于對照組，且取得較高的總有效率（t=3.022、4.221，P<0.05）。結(jié)論 老年支氣管哮喘聯(lián)合使用噻托溴銨與孟魯司特治療療效顯著，可有效改善患者的肺功能，促進患者的身心健康，可在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 老年支氣管哮喘;孟魯司特;噻托溴銨;臨床療效

[Abstract] Objective To explore and analyze the clinical effect of tiotropium bromide combined with montelulast in the treatment of bronchial asthma in the elderly. Methods The time of this study was from March 2018 to March 2019. Convenient select the investigators were 108 elderly patients with bronchial asthma admitted to our hospital. They were randomly divided into control group and observation group. Results There was no? difference of statistical significant in PEF and TEV1 between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， PEF and TEV1 in the observation group were significantly higher than those in the control group（χ2=7.7280， P<0.05）. In the observation group， 1 patient had dry mouth and 1 patient had dizziness， with an incidence of 3.7%; in the control group， 3 patients had dry mouth and 4 patients had dizziness， with an incidence of 13.0%，the difference was statistically significant（χ2=3.030， P<0.05）. TGF- beta 1 and CRP levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the total effective rate was higher （t=3.022， t=4.221， P<0.05）. Conclusion The combined use of tiotropium bromide and montelulast in the treatment of elderly bronchial asthma has a significant therapeutic effect， which can effectively improve the pulmonary function of patients， promote the physical and mental health of patients， and can be widely used in clinical practice.

[Key words] Bronchial asthma in the elderly; Montelukast; Tiotropium bromide; Clinical curative effect

隨著社會污染的嚴重，生活結(jié)構(gòu)的變化，支氣管哮喘患者逐年增多，嚴重降低了人們的生活質(zhì)量以及身心健康。該病常見于老年人[1]，其癥狀主要是胸悶、發(fā)作性咳嗽以及呼氣性呼吸困難等，嚴重者有干咳、發(fā)紺或者有大量痰液咳出等，需要及時給予有效的治療。臨床上多給予噻托溴銨治療，雖然有一定的顯著性，但會出現(xiàn)不良反應(yīng)較多，孟魯司特在臨床上逐漸得到醫(yī)生及患者的認可，取得較好的臨床效果。支氣管哮喘作為一種呼吸疾病疾病，在臨床上比較常見，發(fā)作反復(fù)且很難根治，隨著人口老齡化進程的不斷發(fā)展與環(huán)境的污染，致使該病發(fā)生率遞增，癥狀以咳嗽與氣促為主，病情嚴重者會誘發(fā)呼吸困難，進而會嚴重影響到日常生活與學(xué)習。噻托溴銨是新型抗膽堿能藥物之一，通過將氣道平滑肌上M3受體選擇性阻斷而將長效擴張支氣管效應(yīng)充分發(fā)揮出來，經(jīng)研究證實對于支氣管的擴張效應(yīng)可長達24 h，是治療支氣管哮喘的首選藥物。經(jīng)大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)，通常經(jīng)過普遍治療后哮喘癥狀可以得到有效的緩解 ，但是停藥后極易復(fù)發(fā)。該文中對該院2018年3月—2019年3月期間收治的108例老年支氣管哮喘患者進行噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療，有顯著性的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究對象為方便選取該院收治的108例老年支氣管哮喘患者，采取隨機抽樣方式分成對照組和觀察組，對照組有男性28例，女性26例，年齡在61～82歲，平均年齡為（62.3±5.1）歲，病程為1～9年，平均病程為（3.8±0.5）年，觀察組有男性29例，女性25例，年齡在62～80歲，平均年齡為（62.5±4.7）歲，病程為2～8年，平均病程為（3.9±0.7）年。兩組患者基礎(chǔ)資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進行組間分析。

納入標準：全部患者的病情經(jīng)臨床診斷得以確診;該次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準同意，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：將對研究藥物過敏、甲亢、合并嚴重心肝腎功能不全和心血管疾病患者排除。

1.2? 方法

對照組選用噻托溴銨（國藥準字：H20000076）治療，給患者采用吸入噻托溴銨粉霧劑，吸入18 μg/次，1次/d，使用時間為1個月。觀察組聯(lián)合孟魯司特（國藥準字：H20064828）治療，服用孟魯司特鈉咀嚼片，40 mg/次，2次/d，治療時間為1個月。同時兩組患者均使用糖皮質(zhì)激素布地奈德、β2受體激動劑沙丁胺醇、茶堿類藥物多索茶堿片等進行基礎(chǔ)治療，對水電解質(zhì)平衡進行有效糾正，控制和預(yù)防感染。

1.3? 觀察指標

測量兩組患者治療前后的最大呼氣流量（PEF）、1s用力呼吸容積（TEV1），并進行組間對比分析。觀察患者治療后的不良情況、對比TGF-β1和CRP水、記錄臨床體征消失時間。

療效判定標準：顯效：氣促等癥狀完全消失;有效：癥狀獲得顯著改善，肺部聽診正常;無效：癥狀依然存在，甚至有不少患者出現(xiàn)病情加重的跡象。

1.4? 統(tǒng)計方法

借助軟件SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者PEF與TEV1情況

治療前兩組患者的PEF、TEV1之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的PEF、TEV1較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的臨床情況

觀察組患者不良反應(yīng)有1例口干、1例頭暈，發(fā)生率為3.7%，對照組患者不良反應(yīng)有3例口干、4例頭暈，發(fā)生率為13.0%（χ2=3.030，P<0.05）。

2.3? 治療效果

治療后觀察組總有效率高達92.59%（顯效：19例、有效：31例、無效：4例），對照組僅為72.22%，上述指標分別對應(yīng)的數(shù)值為15例、24例、15例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.728，P<0.05）。

2.4? TGF-β1、CRP水平

觀察組血液中的TGF-β1水平為（1.35±1.23）ng/mL、CRP水平為（12.65±0.32）μg/mL，對照組分別為（1.85±1.43）ng/mL、（16.65±1.24）μg/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.022、4.221，P<0.05）。

2.5? 體征消失時間

觀察組喘息、胸悶、咳嗽和肺部濕啰音消失時間明顯短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

哮喘作為一種慢性炎癥性疾病，有多種細胞參與，如T淋巴細胞、肥大細胞、氣道上皮細胞與嗜酸性粒細胞等，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性的可能性較大，且極易造成咳嗽、胸悶、喘息與氣急地反復(fù)出現(xiàn)，上述癥狀在夜間和晨起會加重。哮喘急性發(fā)作所造成的氣流受限具有廣泛多變性與可逆性，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)孟魯司特聯(lián)合治療后有助于患者血清IgE水平的顯著降低，在臨床上能夠取得良好的治療效果。

支氣管哮喘作為一種慢性氣道炎癥性疾病，在臨床上具有很高的發(fā)生率，其具有復(fù)雜的發(fā)病機制，通常認為與氣道炎癥與高反應(yīng)等密切相關(guān)，近年來發(fā)病率與病死率逐漸增加，已經(jīng)嚴重影響到患者正常的生活質(zhì)量。經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，主要與I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，會導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)加重，為此必須及時開展行之有效的治療。臨床上關(guān)于該病的治療以抗炎、抗過敏與解痙為主，采用的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、β受體激動劑類藥物，然而過程中發(fā)現(xiàn)單一藥物治療很難取得良好的效果，甚至會加重病情，對治愈速度造成不小的影響，從而嚴重影響到患者的身心健康。

支氣管哮喘在臨床上是常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，屬于氣道慢性變應(yīng)性炎癥病征，有多種細胞以及細胞組形成的[2]，在臨床上發(fā)病率較高，其癥狀主要是可逆性氣流受限及氣道高反應(yīng)性特征，具有顯著性的反復(fù)性，短時間內(nèi)難以治愈，嚴重影響患者的正常生活，若沒有及時進行治療，可危及患者的生命安全。支氣管哮喘會隨著時間不斷發(fā)生變化[3]，其病因包括有家族遺傳、變應(yīng)原（職業(yè)性變應(yīng)原、室內(nèi)外變應(yīng)原、藥物及食物）以及促發(fā)因素，可增加患者的身體狀況。目前，臨床上注重對患者進行藥物治療，一般有β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素以及茶堿類相關(guān)藥物等，以保證患者的基本身體狀況[4]，噻托溴銨在臨床上屬于長效抗膽堿藥物，對M1-M5型毒蕈堿受體親和力較強，可結(jié)合毒蕈堿受體，對乙酰膽堿的釋放進行有效的抑制，有助于舒張支氣管，同時可對炎癥介質(zhì)以及分泌物的釋放進行有效的抑制，最大程度上對支氣管炎癥反應(yīng)進行改善，確保氣道的通暢。白三烯受體是非激素類抗炎藥的一種，與白三烯能夠競爭受體，進而不利于受體結(jié)合白三烯，不能出現(xiàn)所誘發(fā)的炎性反應(yīng)，將抗炎性反應(yīng)發(fā)揮出來，從而更好地治療哮喘。

糖皮質(zhì)激素是一類茲體激素，有腎上腺皮質(zhì)分泌，經(jīng)化學(xué)方法人工合成，具有一系列作用，如調(diào)節(jié)糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等，能夠?qū)γ庖邞?yīng)答進行有效抑制，抗炎、抗病毒、抗休克作用明顯;同時能夠?qū)ㄉ南┧岽x進行有效抑制，有助于白三烯與前列腺素合成的減少，有助于收縮小血管，致力于內(nèi)皮緊密度的增加、血管滲漏的減少、炎性細胞定向移動的抑制、呼吸道平滑肌β受體反應(yīng)性的活化與提高。

噻托溴銨是治療支氣管哮喘的有效藥物，經(jīng)藥理研究發(fā)現(xiàn)，對于支氣管平滑肌上毒蕈堿受體可進行選擇性結(jié)合，對于乙酰膽堿所造成的支氣管收縮可進行有效抑制，有助于發(fā)作性呼吸困難的緩解與肺功能的改善;有助于氣道各種分泌物的減少，致力于呼吸狀況的改善、換氣與通氣功能的提高;還能夠?qū)ο嚓P(guān)炎性因子進行有效抑制，本身所具有的抗感染效果十分明顯。

半胱氨酰白三烯的組成包括嗜酸性粒細胞、中性粒細胞在內(nèi)的多種細胞釋放的強效炎癥介質(zhì)。對于氣道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體可由孟魯司特進行特異性抑制，從而有助于氣道慢性炎癥的改善與哮喘癥狀的有效減輕;對于支氣管痙攣可進行有效預(yù)防。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑，可結(jié)合白三烯受體，對白三烯引起的氣道癥狀反應(yīng)進行有效的抑制，從而對氣道炎癥、高反應(yīng)性病征進行有效的改善，有助于肺功能的恢復(fù)[5]。白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。服用孟魯司特后口服吸收較為迅速，生物利用度較高，安全有效。兩種藥物聯(lián)合使用可改善患者的肺功能指標，進而使患者身體逐漸恢復(fù)健康[6]。與王一博[7]的研究中總有效率為93.00%相比，該次研究中觀察組總有效率為92.50%，結(jié)果相似。該文中對該院收治的108例支氣管哮喘患者進行治療，結(jié)果顯示，治療前兩組患者的PEF、TEV1之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的PEF、TEV1較對照組明顯升高（P<0.05）;觀察組患者不良反應(yīng)有1例口干、1例頭暈，發(fā)生率為3.7%，對照組患者不良反應(yīng)有3例口干、4例頭暈，發(fā)生率為13.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證明噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療老年支氣管哮喘可改善患者的肺部功能，減少頭暈、口干等不良反應(yīng)，有助于患者身心健康。因此，臨床上對支氣管哮喘的治療可選擇孟魯司特與噻托溴銨聯(lián)合，進而減輕患者的臨床癥狀，有助于身體的好轉(zhuǎn)。同時，相比較于對照組，觀察組取得較高的總有效率，TGF-β1、CRP水平低，且體征在時間內(nèi)得以消失。兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效的防止細菌對呼吸道進行侵犯感染，并且有助于呼吸道除菌作用的顯著增強。

綜上所述，老年支氣管哮喘聯(lián)合使用噻托溴銨與孟魯司特治療療效顯著，有助于患者肺部功能的恢復(fù)，降低治療中不良情況的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，可在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-22）