奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對結(jié)腸癌患者血清炎癥因子及不良反應(yīng)的影響

陸小鋒 朱淵東 吳深寶

[摘要] 目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對結(jié)腸癌患者血清炎癥因子及不良反應(yīng)的影響。 方法 選取我院2018年1月～2019年2月收治的100例結(jié)腸癌患者，采取隨機(jī)原則，將入選對象分為研究組和對照組，每組50例，對照組患者采取奧沙利鉑治療，研究組患者采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，對比兩種治療方案對結(jié)腸癌患者治療效果、血清炎癥因子及不良反應(yīng)的影響。 結(jié)果 研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;兩組患者治療前血清炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療，兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平有所降低，而研究組患者治療后炎癥因子表達(dá)水平明顯低于對照組（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療結(jié)腸癌可較好降低血清炎癥因子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性好，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑;替吉奧;結(jié)腸癌;血清炎癥因子;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R735.35? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）09-0036-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of oxaliplatin combined with tigio on serum inflammatory factors and adverse reactions in patients with colon cancer. Methods One hundred patients with colon cancer treated in our hospital from January 2018 to February 2019 were selected and randomly divided into study group and control group， with 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with oxaliplatin， and patients in the study group were treated with oxaliplatin combined with tigio. The effects of the two treatment regimens on clinical effect， serum inflammatory factors and adverse reactions in patients with colon cancer were compared. Results The total treatment efficiency of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in serum inflammatory factors（TNF-α， IL-6， IL-8， IL-10） levels between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of various inflammatory factors in the two groups decreased after treatment， while the expression levels of inflammatory factors in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with tigio in the treatment of colon cancer can well reduce serum inflammatory factor levels， reduce the incidence of adverse reactions， and has good safety. It is worthy of clinical application.

[Key words] Oxaliplatin; Tigio;Colon cancer; Serum inflammatory factors; Adverse reactions

結(jié)腸癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和病死率。目前，隨著人們生活環(huán)境及生活習(xí)慣的改變，我國結(jié)腸癌患者的發(fā)病率逐年上升[1]。手術(shù)是該病首選治療方案，但50%患者會發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此，選擇有效、安全的化療方案對延長結(jié)腸癌患者的生命尤為重要[2]。目前，臨床采取常規(guī)化療藥物組合法雖然可以達(dá)到一定的療效，但存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且繁瑣的用藥易影響患者的治療依從性[3]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，抗癌活性高，可延長患者生存期。替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類藥物，具有抗腫瘤作用。為探討結(jié)腸癌的最佳治療方案，本研究旨在探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對結(jié)腸癌患者血清炎癥因子及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月～2019年2月所收治的100例結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)過病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診為結(jié)腸癌，生命體征穩(wěn)定，無重要臟器功能不全者，無嚴(yán)重慢性疾病，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至重要臟器，合并心肝腎重要臟器損傷者，合并凝血障礙、免疫功能缺陷者，對治療藥物過敏者，精神異常、意識障礙者，無法繼續(xù)本研究者。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、臨床分期等一般資料方面比較，無明顯差異（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)進(jìn)行營養(yǎng)支持、止嘔等治療，兩組均采用FOLFIRI化療方案（伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU）治療。對照組患者采取奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093811，規(guī)格：50 mg）治療，用法用量：推薦劑量130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h。研究組患者采取奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，奧沙利鉑用藥及方法同對照組，替吉奧（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0 mL：5000A×a單位×20支）用法用量：用皮下注射方法，在腹壁前外側(cè)，左右交替。每天2次（間隔12 h），劑量為0.1 mL/ 10 kg，bid。兩組患者均為初次治療，每個(gè)療程3周，兩組療程均為3周，3周結(jié)束末進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果? 依據(jù)實(shí)體腫瘤評定標(biāo)準(zhǔn)[4]，通過影像學(xué)檢查，評定腫瘤瘤體變化情況。完全緩解：瘤體完全消失，維持1個(gè)月左右;部分緩解：瘤體消失≥50%，維持1個(gè)月左右;穩(wěn)定：瘤體縮小<50%，或瘤體增大<25%，維持1個(gè)月左右;疾病進(jìn)展：瘤體增大>25%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 血清炎癥因子? 取患者外周肘靜脈血3 mL，檢測環(huán)境25℃以下，離心轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心15 min，取上清液、分裝，保存在-10℃環(huán)境中。采取人腫瘤壞死因子-α酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海瓦蘭生物科技有限公司）測定患者治療前及治療后7 d血清TNF-α（血清腫瘤壞死因子-α），采取人白細(xì)胞介素酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海瓦蘭生物科技有限公司）測定患者治療前及治療后7 d血清IL-6（白細(xì)胞介素-6）、IL-8（白細(xì)胞介素-8）、IL-10（白細(xì)胞介素-10）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)? 記錄兩組患者在整個(gè)圍手術(shù)期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、嗜睡、轉(zhuǎn)氨酶升高、呼吸抑制等，并進(jìn)行組間數(shù)據(jù)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療前血清炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療，兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平有所降低，而研究組患者治療后炎癥因子表達(dá)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，近幾年，此種疾病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。結(jié)腸癌最有效的治療方法是手術(shù)切除，但是結(jié)腸癌早期診斷率低，多數(shù)患者在確診時(shí)已是結(jié)腸癌中晚期，需輔助放化療，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[5]。但化療藥物對腫瘤細(xì)胞缺乏選擇性，化療藥物不僅殺死腫瘤細(xì)胞，還會影響患者機(jī)體消化道系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)，從而影響化療效果[6-7]。臨床上針對結(jié)腸癌所采取化療抗癌藥物種類繁多，其中以奧沙利鉑、替吉奧應(yīng)用最為廣泛[8]。

奧沙利鉑是一種敏感性化療藥物，具有體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤活性，通過抑制DNA，發(fā)揮抗腫瘤效果，作用穩(wěn)定，療效確切，是臨床常用的結(jié)腸癌治療藥物[9-10]，但是單獨(dú)用藥往往難以獲取滿意的抗腫瘤效果。替吉奧是新型氟尿嘧啶類衍生物，最開始是由日本批準(zhǔn)用于胃癌治療中，隨后擴(kuò)大抗癌譜，被廣泛用于非小細(xì)胞癌、頭頸癌、結(jié)直腸癌[11-12]。替吉奧主要成分包括吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西等，其中替加氟是5-氟尿嘧啶前體藥物，生物利用度較高，具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[13-14]。在機(jī)體內(nèi)，二氫嘧啶脫氫酶分解5-氟尿嘧啶，使得抗腫瘤效果消失，而吉美嘧啶可長時(shí)間保持藥物濃度。奧替拉西可抑制5-氟尿嘧啶磷酸化過程，避免藥物對胃腸道刺激，進(jìn)而降低不良反應(yīng)。奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合應(yīng)用可提高化療效果，改善患者臨床癥狀[15-16]。

炎性反應(yīng)和腫瘤的形成有著密切關(guān)系，其不僅是腫瘤誘因，還為腫瘤生長發(fā)轉(zhuǎn)移提供的微環(huán)境，IL-6、IL-8、IL-10與免疫損傷的程度有直接關(guān)系，可用于評估患者的術(shù)后病情[17-18]。TNF-α是機(jī)體最早出現(xiàn)的炎癥因子，其可激活免疫細(xì)胞，增加血管內(nèi)皮通透性，疼痛反應(yīng)直接刺激TNF-α合成，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，且TNF-α可促進(jìn)其他炎癥因子的合成及釋放，加重炎癥反應(yīng)，損傷組織[19-20]。通過本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后各項(xiàng)血清炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10）水平明顯低于對照組，由此說明，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可降低結(jié)腸癌患者血清炎癥因子水平。結(jié)腸癌手術(shù)患者術(shù)中及術(shù)后各項(xiàng)炎癥因子水平呈升高趨勢，通過給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，使得血清炎癥因子水平降低，從而及時(shí)控制炎癥反應(yīng)，從發(fā)病機(jī)制上促使病情逆轉(zhuǎn)，隨著病情恢復(fù)，炎癥反應(yīng)得以抑制，炎癥因子表達(dá)水平進(jìn)而降低，進(jìn)而形成良性循環(huán)，控制病情。另外，從兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。由此說明，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療結(jié)腸癌可獲取較好的臨床效果，具有較高的安全性，患者耐受性好，可提高患者的治療依從性，進(jìn)而提高臨床治療效果。

總之，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療結(jié)腸癌可較好降低血清炎癥因子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性好，值得臨床上推廣應(yīng)用。但是本研究樣本數(shù)量較少，還有待于擴(kuò)大樣本試驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療結(jié)腸癌的可行性。

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（收稿日期：2019-09-03）