曲美他嗪與阿托伐他汀配合治療對急性心梗后早期心絞痛患者的血液流變學(xué)影響研究

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 鶴壁 458030）

急性心肌梗死（心梗）后心絞痛是一種不穩(wěn)定的心絞痛［1］，一般指患者出現(xiàn)急性心肌梗死后在疼痛緩解階段再次出現(xiàn)了心絞痛的癥狀，根據(jù)心絞痛的發(fā)病時間分為早發(fā)型和遲發(fā)型［2］。本次主要研究早發(fā)型心絞痛患者用藥后血流情況，通過對患者進行曲美他嗪單品用藥及曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合用藥考察對于急性心梗后早期心絞痛患者的治療情況，探究患者血液流變學(xué)指標的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018 年1 月至2019 年1 月符合本次試驗標準且被確診為急性心梗后早期心絞痛患者74 人作為研究對象，通過《臨床診療指南·急診醫(yī)學(xué)分冊》［3］中關(guān)于急性心梗后早期心絞痛的診斷標準對患者進行定義和篩選，最終確認這些患者均滿足本次實驗要求。隨機將患者平均分為對照組和觀察組，給予對照組患者服用曲美他嗪治療，觀察組患者在對照組用藥的基礎(chǔ)上同時聯(lián)用阿托伐他汀治療。對照組37 例患者中男26 例，女11 例；平均（63.32±7.68）歲，平均患病時長（9.2±1.8）d，糖尿病3 例，高血壓2 例。觀察組37 例患者中男22 例，女15 例；平均（62.35±8.09）歲，平均患病時長（9.4±1.3）d，糖尿病1例，高血壓2 例。兩組患者性別、年齡、平均患病時長、合并癥（如：高血壓和糖尿?。┑然€資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)過本院倫理委員會批準，實驗者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準和排除標準

1.2.1 患者納入 ①符合《臨床診療指南·急診醫(yī)學(xué)分冊》中急性心肌梗死后早期心絞痛的診斷標準；②患者從發(fā)病到入院的時間在24 h 以內(nèi)；③患者及家屬均知情研究；④無精神異常和意識模糊者；⑤無嚴重軀體性疾病者；⑥無嚴重并發(fā)癥者；⑦年齡45～75 歲。

1.2.2 排除標準 ①對本次使用藥物有過敏癥狀的患者；②不愿意接受此次實驗或不愿意簽署知情同意書的患者；③合并有造血系統(tǒng)或肝、腎功能異常的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)治療急性心梗后早期心絞痛的手段，主要包括：給患者進行必要的吸氧、抗血小板的聚集治療措施、維持患者正常的水和電解質(zhì)的平衡和服用硝酸異山梨酯等常規(guī)操作，同時對照組口服曲美他嗪（涿州東樂制藥有限公司，國藥準字H20143092）進行保守治療，20 mg/次，3 次/d。持續(xù)治療30 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托伐他?。?0 mg,每日晚上服用一次）對患者進行疾病的治療，持續(xù)治療30 d。治療期間對兩組患者進行相同的護理操作，排除其他因素干擾，同時對各項指標密切關(guān)注。

1.4 觀察指標和評價標準

①觀察并記錄兩組用藥后的臨床療效等級。一般分為：有效、顯效和無效三個等級?？偡譃?0 分，包括有效（40～60 分）、顯效（20～39 分）和無效（20 分以下）三個等級［4］。統(tǒng)計患者用藥后處于各個不同等級的人數(shù)，并計算在本次實驗人群中所占的比例［5］。②測定血液流變學(xué)指標。分別對患者進行治療前和治療后的采血工作，安排患者早晨空腹采血，每次采集5 mL，將采集的血樣進行離心處理，取上清液放入-20℃條件下保存。最后使用全自動血凝儀對上清液進行檢測，觀察兩組在血漿黏度、血小板聚集率和全血黏度上的差別。③統(tǒng)計對比兩組心電圖療效。在患者治療前后的穩(wěn)定期間分別進行24 h 的心電圖動態(tài)監(jiān)測，主要包括這段時間內(nèi)缺血發(fā)作次數(shù)的統(tǒng)計、ST 段最大下降幅度的統(tǒng)計和ST 段下降時間的統(tǒng)計［6］。④記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生。主要包括：胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采取χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者總有效率高于對照組患者單獨使用曲美他嗪治療總有效率，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血液流變學(xué)指標數(shù)據(jù)比較

觀察組治療前后血漿黏度、血小板聚集率和全血黏度比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對照組在血液流變學(xué)治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后的動態(tài)心電圖變化比較

觀察組治療后的缺血發(fā)作次數(shù)、ST 段最大下降幅度及ST 段下降時間均優(yōu)于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對照組患者發(fā)生胃腸反應(yīng)3 例，發(fā)生頭暈頭痛2 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%；觀察組患者發(fā)生胃腸反應(yīng)2 例，發(fā)生頭暈頭痛2 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 ［例（%）］

表2 兩組血液流變學(xué)指標數(shù)據(jù)比較 （）

表2 兩組血液流變學(xué)指標數(shù)據(jù)比較 （）

表3 兩組治療前后的動態(tài)心電圖變化比較 （）

表3 兩組治療前后的動態(tài)心電圖變化比較 （）

3 結(jié)論

曲美他嗪作為一種目前臨床上最常應(yīng)用于治療抗心絞痛的心血管類藥物［7］，主要的藥理毒理作用是：通過保護心絞痛患者的細胞在缺氧、缺血環(huán)境下仍然能夠進行正常的能量代謝活動［8］，以控制細胞內(nèi)的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）下降水平來保障細胞內(nèi)離子泵的正常轉(zhuǎn)運功能和鈉-鉀離子在細胞膜內(nèi)外的正常運轉(zhuǎn)，以起到維持細胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定的作用［9］。該藥在臨床上常用來治療心絞痛、冠脈功能不全和陳舊性的心肌梗塞等疾病，常見的不良反應(yīng)主要有過敏反應(yīng)，因此過敏者禁用此藥［10］；有極少數(shù)患者可能會產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)［11］。

阿托伐他汀一般指立普妥，是一種由輝瑞公司研發(fā)的降血脂類藥品，在全世界的使用時長已經(jīng)超過了20 年之久［12］，藥品安全性得到了驗證，使用起來安全性有保障。主要的藥理毒理作用是：由于人體中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白的血漿水平升高后會導(dǎo)致人產(chǎn)生動脈粥樣硬化［13］，這是人體中出現(xiàn)各種心血管疾病的主要誘因，而阿托伐他汀的主要藥理機制是作為一種體內(nèi)存在的HMG-CoA 還原酶具有選擇作用和競爭作用的抑制劑來作用于人體［14］。常見的不良反應(yīng)主要有：骨骼肌類疾病，包括肌肉酸痛、無力；導(dǎo)致肝功能異常，由于肝臟在人體內(nèi)的主要功能特點，因此該類藥物在使用過程中容易對肝產(chǎn)生一定影響；一定的內(nèi)分泌功能影響和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用［15］。

急性心梗后心絞痛是一種不穩(wěn)定的心絞痛，早發(fā)型患者主要的臨床癥狀是：患者突發(fā)胸痛，且疼痛界限不清晰，主要表現(xiàn)為緊縮性胸痛，疼痛癥狀不尖銳［16］。發(fā)生該病的誘因主要有：患者長期過度勞累、有抽煙、熬夜和暴飲暴食等不良習(xí)慣，是目前我國心血管疾病中常常發(fā)生的一類疾病，在臨床診斷中較為常見。

本次結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組患者，說明曲美他嗪和阿托伐他汀聯(lián)合治療時對急性心梗后早期心絞痛患者比對照組單純采用曲美他嗪的療效要好。從血液流變學(xué)指標變化情況看出，觀察組在治療前后的血漿黏度、血小板聚集率和全血黏度上的差異均較為明顯，觀察組和對照組在血液流變學(xué)治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，因此曲美他嗪和阿托伐他汀聯(lián)合治療的臨床效果更佳。

另外，兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥并沒有增加過多的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥是安全可靠的。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心梗后早期心絞痛臨床效果滿意，能改善患者的血流變指標，并且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。