結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移預(yù)后影響因素的研究

（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 普外三科，河南 南陽(yáng) 473000）

結(jié)直腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前對(duì)結(jié)直腸癌的治療首選手術(shù)，術(shù)后輔以放化療，但術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)仍是結(jié)直腸癌的主要死因。目前研究顯示結(jié)直腸癌通過(guò)血行肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為20%～25%［1-2］。未治療的肝轉(zhuǎn)移患者中位生存時(shí)間僅15～21 個(gè)月［3-4］。本研究為降低結(jié)腸癌術(shù)后的肝轉(zhuǎn)移率，回顧性分析本院2014 年3 月至2017年3 月收治的106 例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本院2014 年3 月至2017 年3 月手術(shù)治療的56 例結(jié)直腸癌術(shù)后并肝轉(zhuǎn)移患者，男56 例，女50 例；平均年齡（62.3±4.4）歲。所有研究病例均在本院手術(shù)及術(shù)后病理檢查證實(shí)結(jié)直腸癌術(shù)后并肝轉(zhuǎn)移，術(shù)后患者接受規(guī)范性化療8～12 個(gè)周期，見(jiàn)表1。

表1 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存率的單因素分析

1.2 方法

入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究者入院后均行結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)后有明確結(jié)直腸癌病理診斷；②術(shù)后患者定期來(lái)院復(fù)查B 超、CT+增強(qiáng)、磁共振+增強(qiáng)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤史者；②失訪(fǎng)病例；③非結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移引起死亡者；④非本院手術(shù)及未規(guī)范化療者。

所有研究者定期進(jìn)行電話(huà)、門(mén)診或住院檢查等方式隨訪(fǎng)，對(duì)所有研究者術(shù)后立即進(jìn)行隨訪(fǎng)，截止日期2018 年3 月1 日。生存時(shí)間以個(gè)月作為單位，自手術(shù)之日至患者死亡或最后隨訪(fǎng)時(shí)間為總生存時(shí)間（overall survival,OS），自手術(shù)之日起至腫瘤進(jìn)展為無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival,PFS）?；仡櫺苑治銎洳v資料，分析結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移可能的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)；采用Log-rank 檢驗(yàn)及Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行單因素、多因素分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究截止時(shí)，存活者33 例占31.13%（33/106），中位生存時(shí)間為20.6 個(gè)月，患者的1 和2年生存率分別為66.3%、41.4%。單因素分析結(jié)果顯示，病理類(lèi)型、分化程度、化療、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）等與患者的預(yù)后相關(guān)（P＜0.05）；性別、年齡、原發(fā)腫瘤部位、原發(fā)灶切除、Her-2 與患者的預(yù)后無(wú)關(guān)（P＞0.05），見(jiàn)表1。Cox 回歸分析顯示，化療是結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者獨(dú)立保護(hù)因素（P=0.001），病理類(lèi)型（P=0.018）、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目（P=0.005）是影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；分化程度、介入治療及CEA 均不是結(jié)直腸癌預(yù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存率的多因素分析

3 討論

隨著人們生活水平的提高，高脂、低纖維素膳食及運(yùn)動(dòng)量的減少，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［5-6］。目前治療方法以手術(shù)治療為主，化療、放療作為輔助的惡性腫瘤綜合治療，但是其預(yù)后仍然欠佳，腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移為其主要死因［7］。結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移途徑主要包括：直接浸潤(rùn)、淋巴管轉(zhuǎn)移和血流轉(zhuǎn)移等，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移表明已經(jīng)是惡性腫瘤晚期，也是導(dǎo)致患者死亡的常見(jiàn)原因［8］。本研究顯示，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、分化程度、術(shù)前CEA 情況是手術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)直腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是評(píng)估手術(shù)預(yù)后的重要指標(biāo)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量越多，其并發(fā)肝轉(zhuǎn)移的幾率越大，預(yù)后越差。因此，手術(shù)時(shí)徹底清掃淋巴結(jié)是降低術(shù)后的肝轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。CEA是結(jié)腸癌疾病的腫瘤標(biāo)志物［9-10］。本研究結(jié)果也與上述研究結(jié)論一致，故結(jié)腸癌患者的術(shù)前CEA 水平可預(yù)測(cè)其術(shù)后的肝轉(zhuǎn)移與腫瘤復(fù)發(fā)情況。腫瘤分化程度越高，其惡性程度越低，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率也越低，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率也越少。

對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，化療是有效延長(zhǎng)生存時(shí)間的方法［11］。本研究多因素分析顯示，結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立保護(hù)性因素也是化療。結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移病灶局部通過(guò)介入下行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization,TACE）局部化療可較好控制其生長(zhǎng)［12-13］。本研究中10 例患者術(shù)后行TACE 術(shù)治療，明顯對(duì)肝轉(zhuǎn)移瘤起到了一定的抑制作用。進(jìn)一步單因素分析，結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)一步行TACE 術(shù)局部化療中位生存期23.5 個(gè)月，較未接受TACE 術(shù)局部化療的患者明顯延長(zhǎng)。

綜上所述，結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者中位生存時(shí)間短，結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、脈管侵犯、術(shù)前CEA 情況，其中，化療則是結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立保護(hù)因素，術(shù)中徹底清掃淋巴結(jié)，術(shù)后選擇合理的化療或TACE 治療等惡性腫瘤綜合治療，對(duì)改善患者生活質(zhì)量、提高生存率、延長(zhǎng)生存期有重要意義。