洛鉑局部灌注聯(lián)合亞高溫全身熱療治療惡性胸腹腔積液的療效及安全性分析

戴玉容 郭朝暉 陳秀芬 葉燕明

（惠州市第六人民醫(yī)院，廣東惠州 516200）

惡性胸腹腔積液是諸多惡性腫瘤晚期的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其中惡性胸腹腔積液在所有胸腹腔積液中占20%左右，而消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌是引起惡性胸腹腔積液的主要惡性腫瘤，由于多數(shù)患者處于腫瘤晚期，多對(duì)全身化療不耐受或耐受性較差。因此，目前對(duì)惡性胸腹腔積液多采用局部治療的方法[1]。由于胸腹腔所處體液環(huán)境特殊，化療藥物濃度通常高于全身其他部位約2.5倍，并在門靜脈和肝臟內(nèi)形成持續(xù)性的高濃度藥物環(huán)境，可促進(jìn)患者對(duì)化療藥物進(jìn)行有效吸收，為局部化療提供了有利條件[2]。腔內(nèi)灌注化療創(chuàng)造的局部高藥物濃度環(huán)境，對(duì)患者癌細(xì)胞和轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞起到較強(qiáng)的殺滅效果，延長(zhǎng)了化療藥物與腫瘤間的直接接觸時(shí)間，最大程度起到了抗癌效果。因此，在惡性胸腹腔積液患者的臨床治療中，化療藥物局部灌注成為常用治療方法[3]。本研究對(duì)惠州市第六人民醫(yī)院惡性胸腹腔積液患者實(shí)施洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療的聯(lián)合治療，對(duì)該療法的療效及安全性分析展開(kāi)研究，結(jié)果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取惠州市第六人民醫(yī)院腫瘤科2017年6月至2019年6月內(nèi)收治的50例惡性胸腹腔積液患者為研究對(duì)象，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組25例。對(duì)照組男性13例，女性12例；年齡39～64歲，平均年齡（51.37±12.01）歲；肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，結(jié)直腸癌4例。治療組男性14例，女性11例；年齡40～64歲，平均年齡（52.08±11.54）歲；肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，結(jié)直腸癌4例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)惠州市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)腫瘤經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診，經(jīng)B超與X線證實(shí)伴有中量以上的胸腹腔積液并且胸腹水細(xì)胞學(xué)找到癌細(xì)胞或結(jié)合積液的性狀可確診為惡性胸腹腔積液，或雖原發(fā)腫瘤未經(jīng)病理確診，但CT或MRI檢查強(qiáng)烈提示為惡性腫瘤，伴中量以上積液，并且胸腹水細(xì)胞學(xué)檢查找到癌細(xì)胞；②卡氏評(píng)分（KPS）≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；③血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及心功能基本正 常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)月內(nèi)未接受手術(shù)全身化療或其他藥物灌注化療、放療、靶向治療和免疫治療者；②存在心血管疾病及感染性疾病患者；③精神性疾病和認(rèn)知障礙患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：50 mg）局部灌注治療：經(jīng)B超定位后，胸、腹腔穿刺留置導(dǎo)管，胸腹腔內(nèi)積液引流干凈后，洛鉑按照30 mg/m2的劑量用50 mL生理鹽水稀釋后注入胸腹腔內(nèi)后封管，囑患者轉(zhuǎn)動(dòng)體位，使藥物充分吸收。用藥1次/周，用藥2周，休息1周，共治療6周。

治療組在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上加用亞高溫全身熱療聯(lián)合治療：在洛鉑灌注30 min后立即輔以亞高溫全身熱療，其中恒溫階段溫度控制在（40.0±0.5）℃，調(diào)整熱源距離胸腹腔處約10 cm，持續(xù)熱療40～60 min。治療全程對(duì)心率和血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)。共治療6周。

兩組患者每周復(fù)查B超了解積液情況，若B超顯示中量以上積液，則開(kāi)放引流管引流并記錄每次引流量，B超檢查證實(shí)無(wú)積液時(shí)，可拔除導(dǎo)管。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的治療有效率，經(jīng)胸腹腔影像學(xué)檢查，完全緩解：積液完全消失，并至少維持4周以上；部分緩解：積液顯著減少＞50%，并維持4周以上；無(wú)緩解：積液仍持續(xù)或迅速產(chǎn)生，或積液量減少＜50%?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%；對(duì)比兩組患者治療后的生活質(zhì)量（QOL）、KPS評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率。

QOL總分為60分，51～60分為生活質(zhì)量?jī)?yōu)，41～50分為生活質(zhì)量較優(yōu)，31～40分為生活質(zhì)量一般，21～30分為生活質(zhì)量較差，≤20分為生活質(zhì)量極差。

KPS總分100分，91～100分為身體狀態(tài)良好，51～90分為生活基本自理尚不需要照顧，21～50分，生活不能自理，需要人照顧，11～20分病情嚴(yán)重需要住院，≤10分為病情危重，0分為死亡。

不良反應(yīng)情況包括胸痛、血小板減少、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

治療組患者治療總有效率96.00%，明顯高于對(duì)照組的88.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療后QOL、KPS評(píng)分比較

治療組患者QOL、KPS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后QOL、KPS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療后QOL、KPS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n QOL KPS對(duì)照組 25 42.84±7.63 71.86±10.23治療組 25 54.17±4.31 92.45±5.47 t 6.465 8.127 P 0.000 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，明顯低于對(duì)照組20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

惡性胸腹腔積液作為晚期惡性腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥之一，是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)胸膜表面使毛細(xì)血管通透性增加，也可能是淋巴管、血管、靜脈阻塞引起的靜脈壓增高而形成。患者生存概率和生存時(shí)間均較低，會(huì)引起患者腹脹、下肢嚴(yán)重水腫或呼吸急促等臨床癥狀，影響患者生活質(zhì)量[4]。其中惡性胸腹腔積液在所有胸腹腔積液中占20%左右，而淋巴瘤、乳腺癌、肺癌是引起惡性胸腹腔積液的主要惡性腫瘤。晚期腫瘤患者由于胸膜經(jīng)常受到累及而導(dǎo)致較多的胸腹腔積液，而胸腹腔內(nèi)大量積液聚集后會(huì)影響患者的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，造成相關(guān)功能減弱，給生命安全造成極大威脅。目前臨床上有放化療或中醫(yī)治療等治療方式，雖能起到一定的治療效果但均不理想，具有不良反應(yīng)重、耐受性差、有效率低的缺點(diǎn)[5]。順鉑是臨床常用的腔內(nèi)灌注一線藥物，研究顯示[6]，順鉑對(duì)惡性胸腹腔積液的治療有效率為45.0%～66.0%，但其胸痛反應(yīng)、消化道癥狀較嚴(yán)重，同時(shí)順鉑可通過(guò)胸腹腔局部淋巴管引流及毛細(xì)血管吸收入血，產(chǎn)生全身不良反應(yīng)，限制了局部使用的次數(shù)及總劑量，并且容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。

洛鉑為第三代鉑類抗癌藥物，已獲國(guó)家SFDA批準(zhǔn)上市用于治療晚期乳腺癌、小細(xì)胞肺癌，胃腸癌等惡性腫瘤[7]。有研究表明，其局部灌注治療惡性積液的有效率達(dá)69.2%～84.2%，療效顯著，毒副反應(yīng)較小，患者耐受度高[8]。但單一使用洛鉑局部灌注治療，雖能起到一定的治療效果，但對(duì)藥效的完全發(fā)揮仍有一定的局限性。而熱療已被認(rèn)證為繼手術(shù)、化療、放療和生物免疫治療后出現(xiàn)的第五種腫瘤治療方法，成為腫瘤綜合治療的有效手段，腫瘤全身熱療是利用熱的損傷作用及其一系列繼發(fā)效應(yīng)來(lái)?yè)p毀惡性腫瘤的一種治療方法。其本質(zhì)雖不能直接殺死癌細(xì)胞，但可以提高細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性，減少藥物使用劑量和毒副反應(yīng)，提高治療效果，可作為放化療的首選輔助方法[9]。本研究結(jié)果表明，治療組治療有效率、QOL、KPS評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療的聯(lián)合治療，可最大程度發(fā)揮洛鉑局部灌注的藥效，提高治療效果，降低風(fēng)險(xiǎn)，增加患者的耐受度，可有效提高患者的生存率，是一項(xiàng)安全高效的治療方 案。

綜上所述，對(duì)惡性胸腹腔積液患者實(shí)施洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療聯(lián)合治療，其治療效果顯著，可有效提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床應(yīng) 用。