圍手術期輸血加溫對惡性腫瘤患者細胞免疫功能的影響

王宏梗 黃志軍 范春梅 陳汝聘 黃倩

【摘要】 目的：圍手術期輸血加溫對惡性腫瘤患者的細胞免疫功能影響。方法：選取2017年3月-2018年12月在筆者所在醫(yī)院行胸腹腔惡性腫瘤根治性手術的患者40例為研究對象，隨機分為加溫組與對照組，對照組患者在圍手術期常溫下輸液，輸血前通過室溫復溫30 min后進行輸注，加溫組患者圍手術期進行加溫輸血和輸液，在術前、術后1 d、術后7 d及術后30 d抽取靜脈血檢測兩組患者免疫功能指標、炎癥細胞因子變化。結果：術前，兩組患者的免疫功能指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與術前比較，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞值均呈下降的趨勢，但加溫組患者的上述指標下降程度低于對照組（P<0.05）;術前，兩組患者炎癥反應指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），術后1 d，兩組患者TNF-α、IL-8、IL-6水平均較術前升高，但加溫組患者TNF-α、IL-8、IL-6水平明顯低于對照組（P<0.05）。結論：圍手術期輸血加溫能夠減輕對惡性腫瘤患者的細胞免疫功能的影響，并能有效減輕應激反應。

【關鍵詞】 圍手術期 輸血加溫 惡性腫瘤 細胞免疫功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.012 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）03-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of blood transfusion warming on the cellular immune function in patients with malignant tumor. Method： Forty patients undergoing radical surgery for malignant tumors of chest and abdominal cavity in our hospital from March 2017 to December 2018 were randomly divided into warming group and control group. The patients in the control group were infused at room temperature during the perioperative period， the patients in the control group were infused with 30min at room temperature before blood transfusion， and the patients in the warming group underwent warm blood transfusion and infusion during the perioperative period. Venous blood samples were taken 1， 7 d after operation and 30 days after operation to detect the changes of immune function and inflammatory cytokines in the two groups. Result： Before operation， there was no significant difference in immune function between the two groups（P>0.05）. The values of CD3， CD4， CD4 / CD8 and NK cells in the two groups decreased， but the degree of decrease in the above indexes in the warming group was lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in inflammatory response between the two groups before operation （P>0.05）. On the 1st day after operation， the levels of TNF-α and IL-8， IL-6 in the two groups were significantly higher than those before operation， but the levels of TNF-α and IL-8， IL-6 in the warming group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Perioperative blood transfusion warming can reduce the effect on cellular immune function of malignant tumor patients and effectively reduce stress response.

[Key words] Peri-operative period Blood transfusion warming Malignant tumor Cellular immune function

First-authors address： Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Quanzhou 362000， China

惡性腫瘤患者早期首選治療方法為外科手術治療，對于行胸腹腔惡性腫瘤根治性手術的患者，由于手術創(chuàng)傷較大，失血較多，在圍手術期往往需要輸血治療，能夠有效緩解惡性腫瘤患者貧血的情況，同時還能夠使患者的耐受力增強，進而提高手術效果，是圍手術期常用的治療方式之一[1-2]。但也有研究表明，輸血會引發(fā)較多的不良反應，同時還會影響惡性腫瘤患者的免疫功能[3]。因此在圍手術輸血時減輕對惡性腫瘤患者的免疫功能，一直是臨床醫(yī)師研究的重點。有研究指出，常規(guī)輸血前對血液進行加溫，能夠有效避免因血液與患者體溫溫差較大而引發(fā)的寒戰(zhàn)、低體溫等并發(fā)癥[4-5]。目前對于輸血溫度對惡性腫瘤患者免疫功能影響的研究甚少，本研究主要是對圍手術期輸血加溫對惡性腫瘤患者的細胞免疫功能影響進行探討，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月-2018年12月在筆者所在醫(yī)院行胸腹腔惡性腫瘤根治性手術的患者40例為研究對象。納入標準：（1）均行胸腹腔惡性腫瘤根治性手術;（2）ASA分級1～2級;（3）惡性腫瘤病種包括食管癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌。排除標準：（1）惡性腫瘤瘤體直徑>10 cm;（2）遠處臟器轉移者;（3）已行放化療或免疫治療者;（4）合并風濕免疫性疾病者;（5）重要臟器功能處于代償或失代償者。采用隨機數字表法將40例患者分為加溫組與對照組，各20例，加溫組男12例，女8例，年齡25～60歲，平均（42.19±6.87）歲;對照組男11例，女9例，年齡25～58歲，平均（43.48±7.41）歲。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準?；颊邔Ρ狙芯恐橥?。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有入選患者均進行胸腹腔惡性腫瘤根治性手術，采用氣管內插管靜脈復合全身麻醉，標準麻醉流程如下：入室開放靜脈通路后麻醉誘導前右美托咪定0.8 μg/kg以微量注射泵于30 min內靜脈輸注，麻醉誘導用藥為咪達唑侖0.04 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、舒芬太尼4 μg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg依次靜脈注射，在可視纖維喉鏡的輔助下進行氣管插管，接麻醉呼吸機進行IPPV，PET CO2維持在35～45 mm Hg。麻醉維持以瑞芬太尼5～6 μg/（kg·h）及丙泊酚5～ 6 mg/（kg·h）持續(xù)靜脈泵注，直到手術結束，根據麻醉深度間斷注射順式阿曲庫銨、舒芬太尼，使用BIS麻醉深度進行麻醉維持及TOF肌松監(jiān)測指導對麻醉深度進行調節(jié)。麻醉蘇醒期根據患者自主呼吸恢復情況予以新斯的明0.02 mg/kg拮抗肌松藥，然后進行氣管拔管，接靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）泵（酮咯酸氨丁三醇3 mg/kg+舒芬太尼2 μg/kg+托烷司瓊10 mg以0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 ml，速度控制在2 ml/h，bolus 0.5 ml，間隔15 min）進行術后鎮(zhèn)痛。

1.2.2 輸血方式 加溫組手術期間全程通過輸血輸液加溫儀予以加溫輸液和輸血;對照組按常溫下輸液，輸血前通過室溫復溫30 min后進行輸注。

1.3 觀察指標

于術前、術后1 d、術后7 d及術后30 d抽取靜脈血備檢，應用流式細胞儀測定淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+T細胞比值及NK細胞，在術前及術后1 d應用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，對符合正態(tài)分布的計量資料，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組對比采用方差分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能指標

術前，兩組患者的免疫功能指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與術前比較，術后1、7、30 d兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞值均呈下降的趨勢，但加溫組患者的上述指標下降程度低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 炎癥反應指標

術前，兩組患者炎癥反應指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），術后1 d，兩組患者TNF-α、IL-8、IL-6水平均較術前升高，但加溫組患者TNF-α、IL-8、IL-6水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

輸血是臨床常用的治療和搶救措施，但是輸血并不是有益無害的，腫瘤患者在圍手術期輸血治療在一定程度上可以提高患者的耐受力，但也可能會增加腫瘤復發(fā)、術后感染等不良預后的發(fā)生[6-9]。同時輸血溫度也會對惡性腫瘤患者造成一定的影響，如果輸血溫度低于人體溫度，則會致使患者在手術期間出現低體溫，而低體溫能夠引發(fā)低血鉀，而低血鉀是引發(fā)心室顫動、室性心動過速等心律失常疾病的重要因素[10-12]。因此本研究主要是研究圍手術期輸血加溫對惡性腫瘤患者的細胞免疫功能影響，旨在為改善惡性腫瘤患者術后預后。

T淋巴細胞在機體免疫功能調節(jié)中發(fā)揮著重要作用，NK細胞也具有重要的免疫調節(jié)作用，檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK能夠反映機體免疫功能變化[13]。本研究中加溫組在圍手術期輸血及輸液時均給予加溫處理，結果顯示，術前，兩組患者的免疫功能指標對比無明顯差異（P>0.05），與術前比較，術后1、7、30 d兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞值均呈下降的趨勢，但加溫組患者的上述指標下降程度低于對照組（P<0.05），提示輸血加溫能夠減輕對患者免疫功能的影響。TNF-α、IL-8、IL-6均屬于機體炎癥因子，能夠促進炎癥反應的發(fā)生，也能夠反映機體應激反應[14-15]。本研究在對上述指標分析中顯示，術前，兩組患者炎癥反應指標對比無明顯差異（P>0.05），術后1 d，兩組患者TNF-α、IL-8、IL-6水平均較術前升高，但加溫組患者TNF-α、IL-8、IL-6水平明顯低于對照組，說明圍手術期輸血加溫能夠有效降低患者的應激反應。綜合上述結果分析其原因主要是因為輸血加溫后能夠保持患者在圍手術期體溫恒定，降低患者術后寒戰(zhàn)的發(fā)生率，而低體溫會使循環(huán)血中的兒茶酚胺的水平升高，致使患者全身發(fā)生血管收縮的反應，使患者發(fā)生心血管疾病的危險性增加，因此會使患者身體素質變差，進而影響免疫功能，也會增加應激反應。

綜上所述，圍手術期輸血加溫能夠減輕對惡性腫瘤患者的細胞免疫功能的影響，并能有效減輕應激反應，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-09-16） （本文編輯：張亮亮）