腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療急性胰腺炎伴肝損害的價(jià)值

肖新國(guó)

【摘要】 目的：探討腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療急性胰腺炎（AP）伴肝損害的價(jià)值。方法：選擇2017年5月-2019年3月筆者所在醫(yī)院AP伴肝損害患者100例，隨機(jī)分為兩組，各50例。常規(guī)治療組實(shí)施常規(guī)禁食、胃腸減壓、胰腺分泌抑制劑、抗生素等常規(guī)治療，聯(lián)合組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上實(shí)施腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療。比較兩組治療效果、臨床癥狀（腹部壓痛、惡心嘔吐、腹脹）消失時(shí)間、肝腎功能恢復(fù)時(shí)間、治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率、腹部壓痛、惡心嘔吐及腹脹消失時(shí)間、肝腎功能恢復(fù)時(shí)間、肝腎功能指標(biāo)水平均優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療AP伴肝損害效果確切，可有效改善肝腎功能，加速臨床癥狀消失，且無(wú)明顯副作用。

【關(guān)鍵詞】 腺苷蛋氨酸 熊去氧膽酸 急性胰腺炎 肝損害 價(jià)值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.068 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）03-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the value of Adenosylmethionine combined with Ursodeoxycholic Acid in the treatment of acute pancreatitis （AP） with liver damage. Method： A total of 100 patients with AP with liver damage in our hospital were selected from May 2017 to March 2019， and patients were randomly divided into two groups， 50 cases in each group. The routine treatment group was treated with conventional fasting， gastrointestinal decompression， pancreatic secretion inhibitors and antibiotics， while the combined group was treated with Adenosylmethionine combined with Ursodeoxycholic Acid on the basis of the routine treatment group. The treatment effect， disappearance time of clinical symptoms （abdominal tenderness， nausea and vomiting， abdominal distension）， recovery time of liver and kidney function， changes of liver and kidney function indexes before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate， disappearance time of abdominal tenderness， nausea and vomiting and abdominal distention， recovery time of liver and kidney function and levels of liver and kidney function indexes in the combined group were better than those of the routine treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions were compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Adenosylmethionine combined with Ursodeoxycholic Acid on the basis of the routine treatment have definite effect on AP with liver damage， which can effectively improve liver and kidney function， accelerate the disappearance of clinical symptoms and without obvious side effects.

[Key words] Adenosylmethionine Ursodeoxycholic Acid Acute pancreatitis Liver damage Value

First-authors address： Jingshan Emergency Medical Rescue Center， Jingshan 431800， China

急性胰腺炎（AP）是臨床中常見(jiàn)急腹癥，通常由多種致病因素引起，如病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、化學(xué)毒物、藥物、酒精、自身免疫因子等，可對(duì)肝細(xì)胞造成損害，造成肝功能受損。因此，在對(duì)急性胰腺炎患者積極進(jìn)行基礎(chǔ)治療的同時(shí)需要給予護(hù)肝治療[1]。本研究選擇筆者所在醫(yī)院AP伴肝損害患者100例，分析腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療AP伴肝損害的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月-2019年3月筆者所在醫(yī)院AP伴肝損害患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為AP伴肝損害，病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等腫瘤性疾病;（2）合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病;（3）合并精神分裂癥等嚴(yán)重精神障礙性疾病;（4）近期使用腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸治療;（5）藥物禁忌證。隨機(jī)分為兩組，各50例。常規(guī)治療組男30例，女20例;年齡31～68歲，平均（45.14±2.21）歲;發(fā)病時(shí)間1～28 h，平均（15.21±0.21）h;輕癥AP 34例，重癥AP 16例。聯(lián)合組男32例，女18例;年齡31～67歲，平均（45.45±2.78）歲;發(fā)病時(shí)間1～28 h，平均（15.14±0.27）h;輕癥AP 35例，重癥AP 15例。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者簽署知情同意書，愿意承擔(dān)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并積極配合研究工作。

1.2 方法

常規(guī)治療組實(shí)施常規(guī)禁食、胃腸減壓、胰腺分泌抑制劑、抗生素治療。醋酸奧曲肽注射液（生產(chǎn)廠商：成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031207）0.1 mg靜脈推注5 min，隨后以0.6 mg溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中，通過(guò)輸液泵以50 μg/h的速度連續(xù)靜脈滴注，12 h/次，持續(xù)治療3～5 d。

聯(lián)合組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上實(shí)施腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)企業(yè)：上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150070），1 000 mg+250 ml 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，治療1周。熊去氧膽酸片（四川援健藥業(yè)有限公司名，國(guó)藥準(zhǔn)字H21024392），8～10 mg/（kg·d），早、晚進(jìn)餐時(shí)口服，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療效果、臨床癥狀（腹部壓痛、惡心嘔吐、腹脹）消失時(shí)間、肝腎功能恢復(fù)時(shí)間、治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為肝腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，腹部壓痛、惡心嘔吐和腹脹等均消失;有效為肝腎功能指標(biāo)改善，腹部壓痛、惡心嘔吐和腹脹等改善幅度≥50%;無(wú)效為肝腎功能指標(biāo)、腹部壓痛、惡心嘔吐和腹脹等改善幅度<50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組總有效率顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后聯(lián)合組肝腎功能指標(biāo)改善幅度較常規(guī)治療組顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及肝腎功能恢復(fù)時(shí)間比較

聯(lián)合組腹部壓痛、惡心嘔吐、腹脹消失時(shí)間及肝腎功能恢復(fù)時(shí)間均短于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組輕微頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%（1/50）;常規(guī)治療組嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%（1/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

AP是臨床中常見(jiàn)的急腹癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多臟器功能損傷。AP患者多伴發(fā)肝臟損害，且肝臟損害程度和AP的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。AP可分為輕癥和重癥，臨床上常見(jiàn)輕癥AP伴肝臟損害。但近年來(lái)，重癥AP伴肝臟損害的發(fā)生率逐漸增加。輕癥急性胰腺炎預(yù)后良好，而重癥急性胰腺炎患者死亡率較高[3]。

研究表明，急性胰腺炎常見(jiàn)病因?yàn)槟懙兰膊?、高甘油三酯血癥和酒精中毒，發(fā)病機(jī)制主要為胰酶異常激活[4]。胰酶異常激活后，大量胰酶和炎癥介質(zhì)通過(guò)靜脈流回肝臟，刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生新的炎癥介質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)損害和肝功能受損，導(dǎo)致肝臟生理功能下降，甚至發(fā)生肝功能衰竭;同時(shí)，胰酶異常激活可加重胰腺炎的病情，影響疾病預(yù)后。

目前，臨床治療急性胰腺炎伴肝損害主要采用綜合藥物治療，而腺苷甲硫氨酸是目前治療急性胰腺炎伴肝損害的主要藥物之一[5]。腺苷蛋氨酸是一種生理活性分子，可有效預(yù)防肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能。腺苷甲硫氨酸是治療肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝細(xì)胞代謝和解毒的有效藥物。據(jù)報(bào)道，腺苷甲硫氨酸對(duì)改善胰腺炎及迅速降低血液和尿液中淀粉酶有較好的效果[5]。腺苷甲硫氨酸是體內(nèi)最重要的甲基供體，具有轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)和氨基丙基化的功能，可有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞磷脂的合成，從而穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能[6-8]。同時(shí)，谷胱甘肽是腺苷甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，可以提高肝臟的解毒功能，減少內(nèi)毒素對(duì)胰腺的二次損傷作用。熊去氧膽酸具有利膽作用，可對(duì)體內(nèi)多種炎癥因子活性產(chǎn)生抑制作用，促使干細(xì)胞免疫損傷減輕，改善肝功能。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，起效快，療效確切[9-12]。

本研究中，常規(guī)治療組實(shí)施常規(guī)禁食、胃腸減壓、胰腺分泌抑制劑、抗生素治療;聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率、腹部壓痛、惡心嘔吐、腹脹消失時(shí)間、肝腎功能恢復(fù)時(shí)間、肝腎功能均優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）。聯(lián)合組和常規(guī)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療AP伴肝損害效果確切，可有效改善肝腎功能，加速臨床癥狀消失，且無(wú)明顯副作用。

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（收稿日期：2019-09-09） （本文編輯：李盈）