耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對突發(fā)性耳聾的治療效果分析

鄭峰 洪樹鵬 林潮楷 王穎 袁炯聰

【摘要】 目的：探究耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對突發(fā)性耳聾的治療效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年12月收治的90例突發(fā)性耳聾患者，將其隨機(jī)分為兩組，每組45例。對照組采用地塞米松進(jìn)行治療，觀察組采用耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者治療效果、不同頻率聽力情況。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率為88.89%（40/45），明顯高于對照組的66.67%（30/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者250、500、1 000 Hz聽力均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對突發(fā)性耳聾的治療效果確切，治療效果優(yōu)于地塞米松，能夠有效改善患者的臨床癥狀，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 耳后骨膜 甲潑尼龍琥珀酸鈉 突發(fā)性耳聾 治療效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.006 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）03-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of post auricular subperiosteal injection of Methylprednisolone Sodium Succinate on sudden deafness. Method： A total of 90 patients with sudden deafness admitted in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected. The patients were randomly divided into two groups， 45 patients in each group. The control group was treated with Dexamethasone， and the observation group was treated with post auricular subperiosteal injection of Methylprednisolone Sodium Succinate. The therapeutic effects and hearing at different frequencies were observed and compared. Result： The total effective rate of the observation group was 88.89% （40/45）， which was significantly higher than 66.67% （30/45） of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hearing of 250， 500 and 1 000 Hz in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of post auricular subperiosteal injection of Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of sudden deafness is better than that of Dexamethasone， which can effectively improve the clinical symptoms and promote the treatment of the patients， and has clinical application value.

[Key words] Post auricular Methylprednisolone Sodium Succinate Sudden deafness Therapeutic effect

First-authors address： Jieyang Peoples Hospital， Jieyang 522000， China

突發(fā)性耳聾是臨床常見的耳鼻喉科急診疾病，大多患者是由于聽力突然急劇下降而就診。突發(fā)性耳聾嚴(yán)重影響患者的身心健康，應(yīng)及早進(jìn)行治療。突發(fā)性耳聾涉及各個年齡段，平均好發(fā)于50～60歲人群。隨著生活環(huán)境和社會環(huán)境的變化，突發(fā)性耳聾的發(fā)病率不斷上升，并且多為單側(cè)聽力下降，也有少部分雙側(cè)聽力下降[1]。突發(fā)性耳聾患者主要表現(xiàn)為突然發(fā)生的聽力下降，常伴耳鳴、耳悶脹感、眩暈、耳周皮膚感覺異常等。部分患者也會出現(xiàn)心理，或者精神方面的問題，由于擔(dān)心疾病，影響生活質(zhì)量。目前尚未完全明確突發(fā)性耳聾的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為睡眠質(zhì)量低、生活方式不健康、精神焦慮等是誘因[2]。臨床醫(yī)師多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療突發(fā)性耳聾，目前公認(rèn)的有效的治療方式是使用糖皮質(zhì)激素，其他治療方式存在一定的爭議。使用糖皮質(zhì)激素有單獨(dú)使用或者聯(lián)合用藥的途徑，有系統(tǒng)使用和局部使用的方式，各有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。耳后注射藥物可以延長藥物在體內(nèi)的平均作用時間，并且可避免全身系統(tǒng)用藥的副作用和并發(fā)癥，容易被患者接受。為探究耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對突發(fā)性耳聾的治療效果，特選取筆者所在醫(yī)院90例突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年12月收治的90例突發(fā)性耳聾患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：在數(shù)分鐘、數(shù)小時或者3 d以內(nèi)，突然發(fā)生的原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失;伴有耳鳴、耳悶脹感、眩暈及耳周皮膚感覺異常等，不反復(fù)發(fā)作;除第八對顱神經(jīng)以外，沒有其他顱神經(jīng)受損癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過確診，符合病理學(xué)和影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)過耳部MRI或CT等檢查，有比較完善的聽力學(xué)相關(guān)檢查報(bào)告;治療前均未使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，或者相關(guān)類似物;糖尿病、高血壓患者給予相應(yīng)的降糖、降壓治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有顱腦疾病患者;由于中耳疾病導(dǎo)致的耳聾，比如耳外傷、分泌性中耳炎、聽神經(jīng)瘤、美尼爾病等;梅毒患者。將90例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男25例，女20例;年齡35～63歲，平均（43.7±5.3）歲;病程10～20 d，平均（15.2±5.3）d;其中左耳30例，右耳15例。對照組中男24例，女21例;年齡36～64歲，平均（43.2±5.2）歲;病程9～21 d，平均（15.7±5.5）d，其中左耳29例，右耳16例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組采用地塞米松磷酸鈉注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022091）進(jìn)行治療，將10 mg地塞米松磷酸鈉注射液加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，首次連續(xù)治療3 d。隨后逐漸降低用量，3 d后使用8 mg，隨后的3 d使用5 mg。同時口服銀杏葉片（桂林紅會藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027941，19.2 mg∶4.8 mg/片），2片/次，3次/d;甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143107，0.5 mg/片]，1片/次，3次/d;長春西汀注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041792，20 mg/支），將20 mg長春西汀注射液加入500 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。

觀察組患者采用耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉的方式進(jìn)行治療。耳后進(jìn)行常規(guī)皮膚消毒，沿耳后皮膚褶皺最深處垂直耳屏方向，使用注射器刺入，到骨膜停止，注射甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批號：X94594，40 mg/支），注射后酒精棉球按壓5～10 min。每隔1 d注射1次。共注射5針?？诜y杏葉片和甲鈷胺片，靜脈滴注長春西汀。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組患者治療效果、不同頻率聽力閾值。治療效果：治療效果分為顯效、有效、無效。顯效為患者的受損頻率聽閥完全恢復(fù)正常，或者改善超過30 dB;有效為受損頻率聽閥改善15～30 dB;無效為受損頻率聽閥改善低于15 dB?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為88.89%（40/45），明顯高于對照組的66.67%（30/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不同頻率聽力閾值比較

觀察組患者250、500、1 000 Hz聽力閾值均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

3.1 耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉試驗(yàn)臨床效果

對本次選取的90例突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行治療，觀察組患者采用耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，治療總有效率明顯高于采用地塞米松的對照組（P<0.05），提示耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發(fā)性耳聾，效果優(yōu)于靜脈注射地塞米松。不同頻率的聽力下降原因存在差異，也會有不同的治療效果。本次對單個頻率聽力進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，觀察組在250、500、1 000 Hz聽力均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉進(jìn)行治療，能夠有效提高不同頻率的聽力情況。

許多突發(fā)性耳聾患者的主訴困擾是耳鳴，尤其是老年患者，主要是由于耳鳴而就診。耳鳴嚴(yán)重影響患者的睡眠和生活質(zhì)量，睡眠不良也會影響患者聽力的恢復(fù)。本次耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，并沒有引起或者加重耳鳴，并且對減輕耳鳴有積極的作用。部分突發(fā)性耳聾患者伴有眩暈，影響患者聽力的恢復(fù)，以及正常的生活[3]。眩暈可能與前庭神經(jīng)受損有關(guān)，對于伴有眩暈的患者，采用耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，并沒有誘發(fā)新的眩暈，或者加重眩暈。觀察組患者主訴耳悶癥狀也有明顯的改善。

3.2 耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的藥物機(jī)理

甲潑尼龍琥珀酸鈉也可以稱為甲基氫化潑尼松、甲強(qiáng)龍、甲基強(qiáng)的松龍，屬于一種糖皮質(zhì)激素，是人工合成類的激素[4]。糖皮質(zhì)激素在治療突發(fā)性耳聾中已經(jīng)有幾十年的歷史。國內(nèi)外公認(rèn)并推薦糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾。對于伴有糖尿病的患者，綜合分析風(fēng)險(xiǎn)后，也可以通過合理的血糖控制，使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。現(xiàn)代血管生物學(xué)研究證實(shí)，其可降低體內(nèi)環(huán)境中細(xì)胞因子、抗體、免疫細(xì)胞與細(xì)胞間的連接功能，會使血清蛋白移出血管。由于炎癥因素，保護(hù)性多糖蛋白功能下降，在內(nèi)皮細(xì)胞表面暴露，也會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞自身產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，影響耳血管紋的完整性[5]。由于破壞血管紋，影響耳蝸血液迷路屏障，導(dǎo)致其功能下降，從而降低機(jī)體的聽力。

治療突發(fā)性耳聾，使用糖皮質(zhì)激素的可能機(jī)制有兩方面，一方面是基因機(jī)制，由于與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使糖皮質(zhì)激素藥物發(fā)揮作用。由于結(jié)合，改變構(gòu)象，使其從熱休克蛋90復(fù)合體中釋放，改變了受體的位置，受體進(jìn)入核內(nèi)，結(jié)合糖皮質(zhì)應(yīng)答成分中的DNA序列[6]。基因表達(dá)修復(fù)可以通過糖皮質(zhì)激素使血管紋的完整性重建，修復(fù)有關(guān)血迷路屏障的組成成分，維持離子平衡。通過轉(zhuǎn)錄因子可以發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的作用。另一方面是非基因機(jī)制，使用糖皮質(zhì)激素，可以使耳蝸微循環(huán)增加，減少細(xì)胞毒性免疫應(yīng)答，減少內(nèi)淋巴高壓的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素有抗免疫功能和抗炎功能。甲潑尼龍琥珀酸鈉不僅有糖皮質(zhì)激素的功效，而且是常用的短效沖擊治療的藥物。相比其他注射類糖皮質(zhì)激素，甲潑尼龍琥珀酸鈉引起水鈉潴留的作用小，在體內(nèi)起效快，抑制下丘腦垂體腎上腺軸時間短，能夠改善微循環(huán)，從而使耳蝸局部血流量增加[7]。甲潑尼龍琥珀酸鈉沒有腎上腺皮質(zhì)激素活性，并且沖擊治療后可以口服小劑量強(qiáng)的松，或者直接停藥。地塞米松的起效時間比較慢，需要經(jīng)過肝臟代謝，轉(zhuǎn)化成潑尼松，才能發(fā)揮治療的作用，并且有較大的副作用。同時在治療中，需要注意根據(jù)患者的具體情況，合理確定使用時間和劑量。耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，在內(nèi)耳中作用的時間更長。突發(fā)性耳聾導(dǎo)致機(jī)體炎癥因子的產(chǎn)生，使離子的穩(wěn)定性，以及血迷路屏障的完整性遭到破壞。通過耳后注射，可能一部分藥物會通過骨縫隙進(jìn)入體循環(huán)，藥物通過不完整的血迷路屏障，進(jìn)入耳內(nèi)組織發(fā)揮作用。同時也會通過滲透梯度發(fā)揮作用[8]。也會通過浸潤吸收發(fā)揮作用。相關(guān)研究顯示，使用耳后注射藥物，會出現(xiàn)不良反應(yīng)，比如疼痛[9]。本次試驗(yàn)中觀察組患者治療后也出現(xiàn)耳部疼痛的情況，疼痛在可以忍受的范圍內(nèi)，停藥后疼痛消失，沒有夜間疼醒的情況?；颊邲]有出現(xiàn)注射部位萎縮、皮膚感染等問題。伴有高血壓、糖尿病的患者，控制和監(jiān)測血糖、血壓，治療后沒有出現(xiàn)明顯波動，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療安全可靠。

本次研究中也有部分效果不佳的患者，可能與藥物吸收、遺傳基因突變、年齡、病程、伴有眩暈或者耳鳴有關(guān)。不同患者的乳突氣房區(qū)有不同的結(jié)構(gòu)，通常分為混合型、硬化型、氣化型、板障型。治療效果不理想的患者，可能與其類型有關(guān)，硬化型和板障型的患者，很難通過篩區(qū)和骨縫吸收，影響治療效果[10]。中頻聽力下降的患者，病因可能與基因突變遺傳、柯替氏器的缺氧損傷有關(guān)，極重度的患者可能存在血栓，單純使用激素可能無法達(dá)到理想的治療效果[11-12]。病程較長的患者，終末階段是柯替氏器損害和耳蝸毛細(xì)胞損傷，短暫的藥物治療很難達(dá)到良好的效果[13-14]。

綜上所述，突發(fā)性耳聾采用耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，能夠有效提高治療效果，改善患者的臨床癥狀，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-09-25） （本文編輯：桑茹南）