血清HMGB1與降鈣素原水平在急性胰腺炎患者病情程度評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值分析

王華欣 張振綱

【摘要】 目的：分析高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein， HMGB1）與降鈣素原（procalcitionin， PCT）水平在急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）病情程度評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析2014年5月-2016年9月本院收治的79例AP患者的臨床資料，根據(jù)AP患者病情嚴(yán)重程度將其分為三組，包括輕度AP（mild AP， MAP）患者21例、中度AP（moderately severe AP， MSAP）患者17例、重度AP（severe AP， SAP）患者41例。均進(jìn)行入院24 h內(nèi)BISAP與APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分，分析血清HMGB1、PCT水平與三種評(píng)分之間的相關(guān)性。結(jié)果：三組血清HMGB1、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;SAP組的血清HMGB1、PCT水平均顯著高于MSAP組和MAP組，MSAP組均顯著高于MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;SAP組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分均顯著高于MSAP組和MAP組，MSAP組均顯著高于MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清HMGB1、PCT水平均與BISAP評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.728、0.674，P<0.05），血清HMGB1、PCT水平均與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.892、0.817，P<0.05），血清HMGB1、PCT水平均與SOFA評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.698、0.545，P<0.05）。結(jié)論：血清HMGB1、PCT水平與AP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對(duì)判斷AP患者病情嚴(yán)重程度具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎 高遷移率族蛋白B1 降鈣素原 病情程度

[Abstract] Objective： To analyze the clinical value of high mobility group protein B1 （HMGB1） and procalcitonin （PCT） levels in the assessment of the severity of acute pancreatitis （AP）. Method： The clinical data of 79 patients with AP admitted to our hospital from May 2014 to September 2016 were analyzed retrospectively. According to the severity of AP patients， they were divided into three groups， including 21 patients with mild AP （MAP）， 17 patients with moderate severe AP （MSAP）， and 41 patients with severe AP （SAP）. BISAP， APACHEⅡ and SOFA scores were performed within 24 hours after admission， the correlation between serum HMGB1 and PCT levels and the three scores were analyzed. Result： Comparison of serum HMGB1 and PCT levels among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum HMGB1 and PCT levels in the SAP group were significantly higher than those in the MSAP group and the MAP group， the MSAP group were significantly higher than those of the MAP group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Three groups of BISAP， APACHEⅡ and SOFA score comparison， the differences were statistically significant （P<0.05）. SAP group BISAP， APACHEⅡ and SOFA scores of the SAP group were significantly higher than those of the MSAP group and MAP group， the MSAP group were significantly higher than those of the MAP group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum HMGB1 and PCT levels were positively correlated with BISAP score （r=0.728， 0.674， P<0.05）. Serum HMGB1， PCT levels were positively correlated with APACHEⅡ score （r=0.892， 0.817， P<0.05）. Serum HMGB1 and PCT levels were positively correlated with SOFA score （r=0.698， 0.545， P<0.05）. Conclusion： The levels of serum HMGB1 and PCT are positively correlated with the severity of AP， which had important value in judging the severity of AP patients.

急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是臨床常見(jiàn)的消化道疾病[1]，可分為輕度AP（mild AP， MAP）、中度AP（moderately severe AP， MSAP）和重度AP（severe AP， SAP）三類(lèi)。其中MAP患者病情較平穩(wěn)，病死率低，病程呈自限性且預(yù)后較好，而SAP患者病情兇險(xiǎn)，病死率高[2-3]。血清高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein， HMGB1）作為晚期炎癥介質(zhì)在AP的病理過(guò)程中起著重要的作用[4]，降鈣素原（procalcitionin， PCT）作為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)在早期預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度時(shí)較為可靠[5-6]。為此本研究采用回顧性分析的方式，通過(guò)分析2014年5月-2016年9月在本院接受治療的79例AP患者的臨床資料，對(duì)血清HMGB1與PCT水平在AP病情程度評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年5月-2016年9月本院收治的79例AP患者的臨床資料，男42例，女37例，年齡21～73歲，平均（49.11±11.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)中胰腺疾病學(xué)組制定的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（草案）》關(guān)于AP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有凝血功能障礙者;（2）嚴(yán)重內(nèi)分泌、代謝性疾病患者;（3）合并其他感染性疾病患者。根據(jù)AP患者病情嚴(yán)重程度將其分為三組，其中MAP組21例（占比26.58%）、MSAP組17例（占比21.52%）、SAP組41例（占比51.90%）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集患者空腹靜脈血5 mL于干燥試管，3 500 r/min離心10 min后，分離出血清于冰箱2～8 ℃保存?zhèn)溆茫源蠙C(jī)檢測(cè)，于48 h內(nèi)完成血清HMGB1與PCT水平的檢測(cè)。血清HMGB1水平檢測(cè)采用ELISA法（試劑盒由上海恒源生物技術(shù)發(fā)展有限公司提供），在操作過(guò)程中均嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作;PCT水平檢測(cè)采用免疫層析法（所用一體式免疫定量分析儀由武漢明德生物科技有限公司提供，試劑由北京北方同正生物技術(shù)發(fā)展有限公司提供）。收集所有研究對(duì)象入院后基本資料，選取的結(jié)果均為測(cè)得的最偏離正常值，進(jìn)行入院24 h內(nèi)BISAP與APACHE II評(píng)分、SOFA評(píng)分來(lái)評(píng)估AP嚴(yán)重程度。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組血清HMGB1、PCT水平。（2）比較三組BISAP、急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（APACHEⅡ）和SOFA評(píng)分，①BISAP評(píng)分0～5分，≥3分死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。②APACHEⅡ評(píng)分是由急性生理學(xué)評(píng)分、年齡評(píng)分、慢性健康狀況評(píng)分三部分組成，最后得分為三者之和。理論最高分為71分，分值越高表示病情越重。③SOFA評(píng)分系統(tǒng)包括呼吸、神經(jīng)、心血管、血液、腎臟及肝臟6個(gè)部分，最高分為24分，分?jǐn)?shù)越高，預(yù)后越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，三組之間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，組間等級(jí)比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用非參數(shù)Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較 三組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 三組血清HMGB1、PCT水平比較 三組血清HMGB1、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;SAP組的血清HMGB1、PCT水平均顯著高于MSAP組和MAP組，MSAP組均顯著高于MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分比較 三組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;SAP組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分均顯著高于MSAP組和MAP組，MSAP組均顯著高于MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 Spearman相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清HMGB1、PCT水平均與BISAP評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.728、0.674，P<0.05），血清HMGB1、PCT水平均與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.892、0.817，P<0.05），血清HMGB1、PCT水平均與SOFA評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.698、0.545，P<0.05）。

3 討論

AP尤其是SAP病情兇險(xiǎn)，病死率高達(dá)20%～30%，因此對(duì)AP病情及早評(píng)估顯得尤為重要[8-9]。在臨床上對(duì)AP病情預(yù)估時(shí)血清HMGB1以及PCT水平指標(biāo)目前都有所應(yīng)用，各有優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)AP患者進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確的病情預(yù)估可有助于臨床治療[10-11]。血清HMGB1是一種非組核蛋白，胞外HMGB1可作用于靶細(xì)胞表面的晚期Toll樣受體（TLRs）和糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）等多種受體，從而促使其釋放多種趨化因子、黏附分子以及細(xì)胞因子，在一定程度上放大炎癥反應(yīng)[12-13]。血清PCT在診斷全身性感染與全身炎癥反應(yīng)綜合征時(shí)有較高的價(jià)值，但較少用于對(duì)AP嚴(yán)重程度的評(píng)估。曹麗君[14]深入研究了血清PCT對(duì)AP病情評(píng)估的臨床價(jià)值，結(jié)果表明血清PCT檢測(cè)可用于早期輔助判斷AP病情的嚴(yán)重程度，有助于AP患者的早期診治。本研究三組血清HMGB1、PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;SAP組的血清HMGB1、PCT水平均顯著高于MSAP組和MAP組，MSAP組均顯著高于MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;SAP組BISAP、APACHEⅡ和SOFA評(píng)分均顯著高于MSAP組和MAP組，MSAP組均顯著高于MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。APACHEⅡ評(píng)分在評(píng)估AP病情嚴(yán)重程度及SAP患者發(fā)生MODS上具優(yōu)勢(shì)，張嘉等[15]研究了APACHE II、BISAP以及Ranson評(píng)分在預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度方面的差異，證實(shí)APACHEⅡ在預(yù)測(cè)AP患者嚴(yán)重程度方面具有優(yōu)勢(shì);SOFA評(píng)分是針對(duì)序貫性臟器衰竭進(jìn)行的評(píng)分，在截?cái)嘀怠?.5分時(shí)預(yù)測(cè)局部并發(fā)癥的發(fā)生占優(yōu)勢(shì)[16]，與BISAP評(píng)分相比較在評(píng)估患者死亡結(jié)局方面較差，但BISAP評(píng)分截?cái)嘀怠?分時(shí)預(yù)測(cè)死亡結(jié)局的敏感度較高，具有評(píng)分簡(jiǎn)單、早期性和可重復(fù)性的特點(diǎn)[17]。由于APACHEⅡ、BISAP以及SOFA三種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在AP病情嚴(yán)重程度評(píng)估方面各有優(yōu)勢(shì)，故綜合應(yīng)用效果更佳。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清HMGB1、PCT水平均與BISAP、APACHEⅡ及SOFA評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05），說(shuō)明血清HMGB1、PCT水平在評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度方面具有重要應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，血清HMGB1、PCT水平與AP病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，對(duì)判斷AP患者病情嚴(yán)重程度具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-08-26） （本文編輯：姬思雨）