肽酶體系生成高F 值寡肽機(jī)制的探討

柳佳蕓 高思宇 朱運(yùn)平 滕 超 酈金龍 李秀婷 熊 科*

（1 北京工商大學(xué) 北京食品營(yíng)養(yǎng)與人類健康高精尖創(chuàng)新中心 北京 100048 2 北京工商大學(xué) 北京市食品添加劑工程技術(shù)研究中心 北京 100048 3 北京工商大學(xué) 北京市質(zhì)量與安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京 100048 4 北京工商大學(xué) 北京市風(fēng)味化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京 100048）

隨著人們生活水平的不斷提高，人們的消費(fèi)觀念、飲食習(xí)慣、營(yíng)養(yǎng)要求等都發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變，從簡(jiǎn)單的吃飽吃好到營(yíng)養(yǎng)健康，甚至防病治病。一直以來，人們普遍認(rèn)為蛋白質(zhì)只有消化分解成游離氨基酸才能被機(jī)體吸收利用。而近年來許多研究表明蛋白質(zhì)被人體吸收利用不僅是以游離氨基酸的形式存在，還存在其它的方式[1]。有研究表明，肽同樣能為人體提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，許多具有獨(dú)特氨基酸組成的肽，還具有特殊的生理功能，尤其是一些低分子質(zhì)量的活性寡肽，在當(dāng)前食品科學(xué)界受到高度關(guān)注，成為熱門的研究課題之一。其中高F 值寡肽就是一種功能肽。由于其獨(dú)特的生理功能，在食品和醫(yī)藥界受到高度關(guān)注。

1 高F 值寡肽的概述

高F 值寡肽是一個(gè)混合小肽體系，可以將其分為寡肽和高F 值兩個(gè)部分予以解釋。寡肽是由2～10 個(gè)氨基酸組合而成的短肽。與氨基酸或蛋白質(zhì)相比，寡肽的吸收有以下特點(diǎn)：不需要消化，直接吸收；吸收時(shí)不消耗人體能量；優(yōu)先吸收；吸收速度快；具有載體作用；將各種微量元素運(yùn)輸?shù)饺梭w所需部位，這些特點(diǎn)賦予小肽獨(dú)特的吸收性能。此外，小肽還有許多重要的生理功能，如促進(jìn)氨基酸吸收，蛋白質(zhì)合成，礦質(zhì)元素吸收以及免疫活性[2]，清除自由基，改善食品風(fēng)味和質(zhì)地[3]等功能。F值是紀(jì)念德國(guó)學(xué)者Fischer J.E.提出的“偽神經(jīng)遞質(zhì)假說”，具體指支鏈氨基酸（纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸）與芳香族氨基酸（色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）含量的摩爾數(shù)比值，高F 值寡肽的F 值一般應(yīng)大于20[4-5]。近年來，大量研究表明高F 值寡肽具有良好的生理功效。對(duì)其功效研究主要集中在以下方面：谷文英[6]、Kuwahata 等[7]、Muto 等[8]在 高F值寡肽對(duì)保肝、護(hù)肝及肝性腦病的輔助治療方面做了大量研究；李曉雯等[9]、Calcar 等[10]、Pimentel等[11]的研究表明高F 值寡肽有治療苯丙酮尿癥的功效；王海波等[12]、Monteiro 等[13]、Howatson 等[14]在高F 值寡肽具有抗疲勞，耐缺氧作用方面做了相關(guān)研究；鄭惠娜等[15]、Ichikawa 等[16]研究表明高F值寡肽有抗氧化、防衰老的功效。此外，張洪偉等[17]研究表明高F 值寡肽有抑制癌細(xì)胞增殖等作用。在高F 值寡肽對(duì)降低神經(jīng)生長(zhǎng)因子損傷[18]，修復(fù)空間記憶和提高大腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[19]等方面也有相關(guān)研究。

2 高F 值寡肽的生產(chǎn)現(xiàn)狀

目前，國(guó)內(nèi)外制取功能性多肽的方式有酶水解法、分離提取天然活性肽、化學(xué)合成法以及其它多種方法。分離提取天然活性肽法具有高效、低毒、無污染等特點(diǎn)，然而，在生物體內(nèi)生物活性肽的含量一般是極其微量的，且目前從生物體中直接分離提取活性肽的成本較高、效率低?；瘜W(xué)合成法的研究目前尚不成熟，存在合成序列短，成本高，毒性大等缺點(diǎn)[20]。也有學(xué)者提出基因重組的方法制備活性肽，而該法易出現(xiàn)翻譯后難以修飾，易形成包涵體等不利情況[21]。與以上方法相比，酶水解法具有較大的優(yōu)勢(shì)。酶法制備生物活性肽是以動(dòng)植物來源的蛋白質(zhì)為底物，利用蛋白酶在適宜條件下將其水解，經(jīng)分離純化獲得生物活性肽的過程[22]。該法作為目前生產(chǎn)活性肽的主要方法，具有成本低，生產(chǎn)條件溫和等特點(diǎn)，而且獲得的活性肽安全性高，溶解性好，穩(wěn)定性及功能特異性良好[23-24]。

國(guó)內(nèi)外用于生產(chǎn)高F 值寡肽的原料來源十分廣泛。如表1 所示，原料廣泛來源于動(dòng)植物蛋白。

表1 制備高F 值寡肽的部分原料來源Table 1 Sources of partial raw materials for making high Fischer ratio oligopeptides

由于原料蛋白來源的多樣性及復(fù)雜性，不同來源的材料需要用不同酶體系水解制備高F 值寡肽。表2 是部分高F 值寡肽制品所用的酶及制品品質(zhì)。

酶法制備高F 值寡肽時(shí)，需要充分分析原料中蛋白質(zhì)的氨基酸序列和酶的作用位點(diǎn)，優(yōu)化工藝條件[4]。因此，每種酶體系水解制備高F 值寡肽的方法局限性較大，只能適用于特定的蛋白質(zhì)原料。同時(shí)酶解過程中，長(zhǎng)鏈烷基氨基或芳香族氨基酸的疏水基團(tuán)的暴露容易使酶解液呈現(xiàn)苦味，導(dǎo)致后續(xù)的分離純化及脫苦等處理工序繁瑣，純化成本較高，純化吸附過程中氨基酸和多肽損失較大，再生困難等諸多問題[39]。要解決這些問題，需要對(duì)酶解生成高F 值寡肽的原理、酶解機(jī)制做深入了解及研究，在此基礎(chǔ)上不斷提高寡肽的F 值及得率，降低其芳香族氨基酸的含量，簡(jiǎn)化工序，降低成本等。

如何提高F 值和得率，降低芳香族氨基酸的含量，以解決方法的局限性，簡(jiǎn)化工序，降低成本等。要解決這些問題，需要對(duì)生產(chǎn)高F 值寡肽的原理，酶解機(jī)制做深入的了解及研究，在此基礎(chǔ)上提出可靠的解決方法。

3 肽酶催化多肽底物機(jī)制

蛋白酶是一類酶的總稱，它可以水解蛋白質(zhì)肽鏈。根據(jù)水解肽鏈的方式可分為內(nèi)肽酶和外（端）肽酶。內(nèi)肽酶是將分子質(zhì)量大的多肽鏈從中間切斷，得到分子量質(zhì)較小的朊和胨；外肽酶分為羧肽酶和氨肽酶，它們分別裂解肽鏈的羧基末端或氨基末端的氨基酸。

肽酶催化與一般的酶促反應(yīng)相似，具有專一性、高效性，易受外部環(huán)境的影響。這些特性與肽酶的結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，由于每種肽酶的空間結(jié)構(gòu)都具有各自的特點(diǎn)，使得不同的肽酶具有不同的催化功能和活性。肽酶蛋白獨(dú)特的生物學(xué)功能主要取決于其天然的空間構(gòu)象。根據(jù)酶活性中心不同區(qū)域所起功能的不同，可將酶活性部位分為催化中心和結(jié)合部位兩個(gè)部分。催化中心直接參與底物分子的成鍵與斷鍵，決定了酶的催化能力。結(jié)合部位與酶和底物分子的結(jié)合相關(guān)，決定了酶對(duì)底物的專一性。制備高F 值寡肽的酶解過程可分為兩步，首先由內(nèi)切酶水解蛋白質(zhì)原料形成可溶性肽，然后由外切酶切下芳香族氨基酸，再分離去除芳香族氨基酸，獲得高F 值寡肽。生成高F 值寡肽常用的內(nèi)切酶，如堿性蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等，外切酶有風(fēng)味蛋白酶、木瓜蛋白酶、羧肽酶等。胰蛋白酶能把多肽鏈中賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基側(cè)切斷[40]，是特異性最強(qiáng)的蛋白酶。胃蛋白酶裂解芳香族氨基酸之間形成的肽鍵；而枯草桿菌堿性蛋白酶切割羧基側(cè)為疏水性芳香族氨基酸的肽鍵；胰凝乳蛋白酶主要切割芳香族氨基酸的羧基肽鍵[4，41]。羧肽酶A 主要切割C 末端是芳香族和較大空間的脂肪類氨基酸殘基的肽鍵，末端是堿性氨基酸殘基和脯氨酸殘基的肽鍵，無法裂解[42]。本研究中，內(nèi)切酶及外切酶以胰凝乳蛋白酶和羧肽酶為例，簡(jiǎn)要介紹其結(jié)構(gòu)及酶解機(jī)制。圖1 和圖2 分別是牛胰凝乳蛋白酶和棉鈴蟲的羧肽酶A 的結(jié)構(gòu)[43-44]。牛胰凝乳蛋白酶由3 段肽鏈組成，經(jīng)折疊后形成橢球狀的三級(jí)結(jié)構(gòu)。棉鈴蟲的羧肽酶A 是單鏈蛋白質(zhì)，緊密結(jié)合著Zn2+離子，在該酶的三維結(jié)構(gòu)中，Zn2+處于接近酶表面的溝槽中。

表2 部分高F 值寡肽制品Table 2 Partial high Fischer ratio oligopeptides products

酶是一種高效生物催化劑，其催化效率受多種因素影響。而起著決定性作用的因素究竟是什么，目前尚無定論。一般認(rèn)為酸堿催化、底物變形及誘導(dǎo)契合[45]、鄰近效應(yīng)和定位效應(yīng)、共價(jià)催化、協(xié)同效應(yīng)和多元催化在其高效催化效率上起著重要影響[46]。酸堿催化和共價(jià)催化是較為廣泛的重要催化機(jī)理，以下對(duì)其做簡(jiǎn)要的介紹。

圖1 牛胰凝乳蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)Fig.1 Crystal structure of bovine chymotrypsin

依據(jù)酸堿催化理論在肽酶的酶解反應(yīng)中，一些酶蛋白的氨基酸殘基可作為質(zhì)子供體或受體，在反應(yīng)中提供或接受質(zhì)子以穩(wěn)定過渡態(tài)，從而反應(yīng)的活化能得以降低，反應(yīng)速率加快。組成酶蛋白的20 種氨基酸中，可以作為質(zhì)子供體和受體的氨基酸殘基有8 種，分別是天冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、絲氨酸、精氨酸、賴氨酸、組氨酸和半胱氨酸。其中，組氨酸由于其咪唑環(huán)上的兩個(gè)氮原子，既可作為質(zhì)子的受體，又可作為質(zhì)子的供體同時(shí)參與酶解反應(yīng)。在許多酶中組氨酸的含量雖然很少，但卻起著重要作用。

共價(jià)催化理論分為親核催化和親電催化。親核催化是在酶催化反應(yīng)中親核催化劑提供電子并進(jìn)攻底物的缺電子中心。而親電催化則是親電催化劑作用于底物的富電子中心。形成非常不穩(wěn)定的酶-底物中間復(fù)合體，降低反應(yīng)所需活化能，加快反應(yīng)。

4 高F 值寡肽酶解形成機(jī)制

目前，酶法制備高F 值寡肽通常需要4 步：預(yù)處理、內(nèi)切酶作用、外切酶作用、分離純化。其中，第1 步預(yù)處理方法通常有物理剪切、NaOH 增溶、Na2SO3還原、除糖等；第2 步水解預(yù)處理后的原料使其成為多肽并盡可能使芳香族氨基酸暴露于肽鏈末端；第3 步酶解肽鏈末端的芳香族氨基酸；第4 步去除水解液中游離的芳香族氨基酸[39]。酶法生產(chǎn)高F 值寡肽時(shí)，對(duì)其作用過程及其機(jī)理的深入探究具有重要作用，可為解決現(xiàn)有方法的局限性，簡(jiǎn)化工序，提高寡肽F 值及得率，降低成本提供關(guān)鍵理論技術(shù)基礎(chǔ)。

4.1 肽鏈中芳香族氨基酸的暴露

圖2 棉鈴蟲的羧肽酶A 的晶體結(jié)構(gòu)Fig.2 Crystal structure of carboxypeptidase A from cotton bollworm

將預(yù)處理后的原料水解成多肽，使多肽中的芳香族氨基酸暴露于肽鏈末端，這一過程中，主要是內(nèi)切酶起作用。首先，內(nèi)切酶水解蛋白質(zhì)原料形成可溶性肽時(shí)要盡量確保水解發(fā)生在特定的位置，使得切下的肽段N-末端或C-末端為芳香族氨基酸。內(nèi)切酶若能高效充分的識(shí)別切斷與芳香族氨基酸相連的肽鍵，將可以有效暴露肽鏈中芳香族氨基酸，提高最終產(chǎn)品中活性肽的F 值。常用于制備高F 值寡肽的內(nèi)切酶主要有堿性蛋白酶、胃蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、枯草桿菌蛋白酶等[1]。這里以胰凝乳蛋白酶為例，簡(jiǎn)要闡述其識(shí)別切斷與芳香族氨基酸相連的肽鍵過程及作用機(jī)制。

只有內(nèi)切酶充分使肽鏈中的芳香族氨基酸暴露，將原料水解成芳香族氨基酸位于末端的多肽，才有利于下一階段外切酶進(jìn)一步作用肽鏈末端釋放出芳香族氨基酸。胰凝乳蛋白酶屬于絲氨酸蛋白酶，具有組氨酸、蘇氨酸、天冬氨酸組成的“催化三聯(lián)體”（His57-Asp102-Ser195）。其暴露芳香族氨基酸過程如圖3 所示，當(dāng)肽鏈靠近酶的疏水口袋后，疏水口袋上方有一個(gè)較寬的底物結(jié)合口袋，且口袋壁上分布的是疏水性氨基酸，所以特別適合與芳香族氨基酸與酶的結(jié)合。肽鏈中芳香族氨基酸的側(cè)鏈進(jìn)入酶的底物結(jié)合口袋，隨后底物肽鏈的特定部位錨定在酶分子底物結(jié)合口袋附近的Ser195 上。這一過程使內(nèi)切酶能有效識(shí)別到芳香族氨基酸。肽鏈與酶結(jié)合后，由酶的催化部位His57 作用使敏感肽鍵斷裂。Ser195、His57、Asp102 作為酶活性中心構(gòu)成一個(gè)氫鍵體系，His57的咪唑基是Asp102 羧基及Ser195 羥基間橋梁，受His57 和Asp102 影響，Ser195 成為較強(qiáng)的親核基團(tuán)。在此反應(yīng)中，His57 咪唑基起著廣義酸堿化作用：（1）促進(jìn)具有親核性的Ser195 中的羥基與底物感肽鍵的羥基碳原子形成共價(jià)的酰化中間產(chǎn)物；（2）促進(jìn)已經(jīng)被酰化的中間產(chǎn)物上的?；D(zhuǎn)移到水或其它的?；荏w（如氨基酸）上。這樣，便切斷了肽鏈中與芳香族氨基酸相連的肽鍵，使芳香族氨基酸得以暴露。

圖3 胰凝乳蛋白酶識(shí)別切斷與芳香族氨基酸相連的肽鍵過程的簡(jiǎn)圖Fig.3 Schematic representation of chymotrypsin cleavage of peptide bonds linked to aromatic amino acids

4.2 肽鏈末端芳香族氨基酸的釋放

在肽鏈末端芳香族氨基酸的釋放過程中，起主要作用的是外切酶。外切酶的作用是將內(nèi)切酶水解得到肽段的末端芳香族氨基酸切斷，將其從肽段中釋放出來。充分切除肽鏈末端的芳香族氨基酸，將可有效提高活性肽的F 值。外切酶有氨肽酶和羧肽酶，常用的外切酶是羧肽酶A。

圖4 羧肽酶A 識(shí)別切斷肽鏈末端芳香族氨基酸過程的簡(jiǎn)圖Fig.4 Carboxypeptidase A schematic diagram of the process of cutting off aromatic amino acids at the end of the peptide chain

肽酶A 的作用過程如圖4 所示，在羧肽酶A的結(jié)構(gòu)中，鋅離子形成了5 個(gè)配位鍵。分別是同His196、His69 的側(cè)鏈和Glu72 的2 個(gè)羧基氧以及一個(gè)水分子。鋅離子附近有一個(gè)較深的裂縫。當(dāng)肽鏈靠近酶時(shí)，酶活性中心的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，肽鏈的“靠近”和“定向”效應(yīng)十分顯著。肽鏈的C-末端氨基酸殘基上羧基的負(fù)電荷與酶?jìng)?cè)鏈中Arg145 上的正電荷發(fā)生靜電吸引作用，從而使肽鏈的C-末端進(jìn)入酶的裂縫中。裂縫的頂部有一個(gè)非極性的口袋，可以接受C-末端的R 基團(tuán)，根據(jù)口袋的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，其最適合與芳香側(cè)鏈和大的脂肪族側(cè)鏈相結(jié)合。C-末端進(jìn)入裂縫之后，肽鏈C-末端的芳香側(cè)鏈進(jìn)入酶的非極性口袋中。酶的Try248、Arg145、Glu270 及鋅離子將肽鏈適當(dāng)?shù)囟ㄎ挥诨钚灾行?。這個(gè)過程實(shí)現(xiàn)了C-末端為芳香族氨基酸的肽鏈與酶的結(jié)合。肽鏈與酶結(jié)合后，通過Zn2+、Glu270、Tyr248 的作用，使敏感肽鍵斷裂。即使肽鏈末端與芳香族氨基酸相連的肽鍵斷裂，肽鏈末端的芳香族氨基酸得以釋放。

4.3 酶解生成高F 值寡肽探討

如何能使內(nèi)切酶高效充分的識(shí)別切斷原料蛋白中的芳香族氨基酸，外切酶高效的切下肽鏈末端的芳香族氨基酸，是最終產(chǎn)物中高效生成高F值寡肽的關(guān)鍵。根據(jù)酶解機(jī)制來研究其作用原理，改進(jìn)方法，找到合適的雙酶催化識(shí)別的酶解體系，是解決這一問題的突破口。在酶解過程中，酶能否準(zhǔn)確的識(shí)別作用位點(diǎn)與酶和底物的結(jié)合定位有關(guān)，酶與底物的結(jié)和定位與酶與底物的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性有關(guān)，其中多數(shù)與酶分子的底物結(jié)合口袋有關(guān)。如胰蛋白酶傾向于切割與具有較長(zhǎng)側(cè)鏈的堿性氨基酸相連接的肽鍵，因?yàn)樗牡孜锝Y(jié)合口袋較深且底部又是Asp；胰凝乳蛋白酶主要作用于與芳香族氨基酸相連的肽鍵，由于其底物結(jié)合口袋雖不深但比較寬，而且壁上分布的是疏水性氨基酸；彈性蛋白酶主要作用于與側(cè)鏈較小的氨基酸相連的肽鍵，因?yàn)槠涞孜锝Y(jié)合口袋很淺?；诖耍瑢?duì)于酶的底物結(jié)合口袋的修飾與改造研究將是提高酶準(zhǔn)確識(shí)別并高效催化底物的有效手段。同時(shí)，內(nèi)切酶與外切酶的協(xié)同配合也是高效生成高F值寡肽的關(guān)鍵。研究?jī)?nèi)切酶與外切酶的底物識(shí)別特異性，設(shè)計(jì)能高效生成高F值寡肽的雙酶切體系將能有效解決目前酶解生成F值寡肽存在的問題。

實(shí)際酶解體系應(yīng)用中為解決酶解方法的局限性，簡(jiǎn)化工序，降低成本等問題，一般考慮利用微生物發(fā)酵法來制備高F值寡肽。是利用某些特殊的微生物，在其作用下將蛋白質(zhì)分解，并利用其產(chǎn)酶特性來制備高F 值寡肽。該方法將產(chǎn)酶和酶解合成一步，省去了酶的分離提純，縮短了生產(chǎn)時(shí)間。最后，寡肽經(jīng)分離純化即可得到，提高了生產(chǎn)效率。此外，還可以利用某些微生物產(chǎn)生的特定酶在生成高F值寡肽體系中來起到脫苦作用，而且有些還能產(chǎn)生發(fā)酵的特殊香味[47]。利用微生物發(fā)酵法來制備高F值寡肽其微生物蛋白酶來源廣，酶的產(chǎn)量較高，生產(chǎn)成本低，因此具有較好的發(fā)展前景[48]。

目前，在制備高F 值寡肽的過程中，判斷酶解效果主要是通過其水解度來判斷[49]，并沒有考察其有效酶切的效果。具體來說就是通過內(nèi)切酶作用后有多少芳香族氨基酸暴露于肽鏈末端，有多少芳香族氨基酸處于肽鏈中間未暴露；外切酶對(duì)肽鏈末端芳香族氨基酸水解釋放效率。在研究如何高效生產(chǎn)高F 值寡肽的過程中，不僅要通過水解度來判斷其水解為寡肽的程度，還可通過測(cè)定其酶解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)來評(píng)價(jià)其酶解效果。

5 高F 值寡肽分離體系

為了最終獲得高F 值，需要純化產(chǎn)品，必須從酶解后的寡肽混合物中除去芳香族氨基酸[50]。為了提高產(chǎn)品的F 值，在去除芳香族氨基酸（AAA）的過程中，還要盡可能保留支鏈氨基酸（BCAA）。目前有多種方法可以分離氨基酸和肽，如凝膠過濾法、離子交換法、膜分離法、高效液相層析法以及活性碳吸附色譜法等。而相關(guān)文獻(xiàn)[35]中報(bào)道的分離寡膚和芳香族氨基酸的方法主要有凝膠過濾色譜法和活性炭吸附色譜法。如果能夠充分高效的通過酶解體系將芳香族氨基酸釋放出來，通過后期的純化除去芳香族氨基酸，就可以大大提高制得活性肽的F 值。Yamashita 等[25]的研究表明凝膠過濾色譜法雖然可以分離低聚肽混合物，卻無法將AAA 完全分離?；钚蕴季哂泻芨叩奈叫?，并且對(duì)疏水性的化合物的親和力極高，BCAA和AAA 均是疏水性氨基酸，非極性苯環(huán)側(cè)鏈還與活性炭表面上的非極性吸附位相互作用。因此，當(dāng)同時(shí)存在BCAA 和AAA 時(shí)，活性炭會(huì)優(yōu)先吸附AAA。對(duì)于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)來說，活性炭吸附法成本較低，可重復(fù)利用，更適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。并且對(duì)于酶解產(chǎn)生的一些疏水性氨基酸暴露在外面的苦味寡肽，活性炭對(duì)其具有較好的吸附效果，起到一定的脫苦作用。

6 結(jié)語

高F 值寡肽是一種功能性多肽，可作為保健品原料，具有多種保健功能和藥物療效。近年來，有許多關(guān)于高F 值寡肽制備的研究，然而，由于工藝復(fù)雜，成本較高等限制，大部分研究只停留于實(shí)驗(yàn)室階段，很少用于實(shí)際生產(chǎn)[51]。而要解決酶解方法的局限性，提高寡肽F 值及其得率，降低芳香族氨基酸的含量，簡(jiǎn)化工序，降低成本等問題，就需要針對(duì)高F 值寡肽形成的酶解機(jī)制做深入研究。并通過對(duì)酶解體系進(jìn)行改造修飾，提高其高效識(shí)別特異性及催化效率，設(shè)計(jì)能高效生成高F 值寡肽的酶解體系以及利用微生物發(fā)酵法等多種手段，來解決這些問題。由于現(xiàn)代人的生活節(jié)奏加快、工作壓力增大以及不健康的飲食習(xí)慣等，導(dǎo)致越來越多的人處于亞健康狀態(tài)，罹患慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)不斷增加。而高F 值寡肽作為一種功能性多肽，具有改善精神狀況，抗疲勞，抗氧化，解酒、保肝護(hù)肝、糾正血漿及腦中氨基酸病態(tài)模式，治療苯丙酮尿癥，平衡蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)等生理功能。對(duì)提高食品營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，改善人體健康狀態(tài)，預(yù)防疾病等具有一定功效，因此，開發(fā)高F 值制品必將帶來較大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，前景十分廣闊。