乳腺癌根治術(shù)患者化療前后血清CA153、CA125、TPS水平變化及對預(yù)后的影響

許思哲 賀功建 曾 黎 楊蕙嘉 王 芳

乳腺癌是1種嚴(yán)重危害女性健康的常見惡性腫瘤，雖然我國屬于乳腺癌低發(fā)區(qū)域，但近年來的臨床數(shù)據(jù)顯示，我國的乳腺癌患者逐年遞增，并表現(xiàn)出明顯的年輕化發(fā)展趨勢[1-2]。目前對于乳腺癌的治療主要以手術(shù)切除為主，再輔助化療能夠顯著提高患者的治療效果[3]。由于乳腺癌較高的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，因此患者治療后及時(shí)的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移監(jiān)測顯得尤為重要[4]。近年來隨著腫瘤標(biāo)志物研究的發(fā)展，其不僅能夠預(yù)測患者腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，同時(shí)也能夠監(jiān)測患者的治療效果，預(yù)測患者的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示血清中糖鏈抗原125(CA125)[5]、糖類抗原CA153(CA153)[6]、組織多肽特異性抗原(TPS)[7]水平對乳腺癌患者的發(fā)生、發(fā)展有一定的監(jiān)測作用，但對于患者治療后，血清中CA153、CA125、TPS水平與患者預(yù)后的研究少有報(bào)道，因此本文主要研究乳腺癌根治術(shù)患者化療前后血清中CA153、CA125、TPS水平及其與預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年9月間我院收治，經(jīng)病理學(xué)檢測確診的72例進(jìn)行乳腺癌根治術(shù)患者和同時(shí)期體檢的42例健康人。乳腺癌患者均為女性，患者年齡32～65歲，平均(47.57±9.63)歲；女性體重42～67kg，平均(48.67±3.14)kg；腫瘤分期結(jié)果(Tumor Node Metastasis，TNM)：Ⅰ期11例；Ⅱ期24例，Ⅲ期26例，Ⅳ期11例；其中絕經(jīng)者25例，未絕經(jīng)患者47例；左側(cè)癌變患者24例，右側(cè)癌變患者37例，兩側(cè)均癌變患者11例；所有患者均未發(fā)生明顯的胸肌浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。健康女性，31～66歲，平均(48.17±8.93)歲；女性體重41～68kg，平均(47.54±3.27)kg；其中絕經(jīng)者17例，未絕經(jīng)患者25例；兩組研究對象在年齡、體重等一般資料對比無顯著差異(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

乳腺癌患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)首次確診為乳腺癌患者，且均未發(fā)現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)移病變；②入院治療前未接受放療、化療、手術(shù)、靶向藥物等治療；③術(shù)前均存在可測量病灶，臨床資料完整；④身體狀況相對良好，能夠耐受手術(shù)和化療，預(yù)計(jì)存活期>1年；⑤患者熟知治療方案后接受乳腺癌根除術(shù)后化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在明顯的腫瘤轉(zhuǎn)移或患有其他腫瘤；②合并有其他器官功能異常及嚴(yán)重心血管疾??；③合并有其他器官功能異常及嚴(yán)重心血管疾病；④妊娠哺乳患者；⑤存在自身免疫性疾??；⑥存在用藥過敏、不耐受或禁忌癥的患者。對照組健康人群納入排除標(biāo)準(zhǔn)：無乳腺相關(guān)疾病，排除標(biāo)準(zhǔn)與乳腺癌患者相同。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過后展開實(shí)施。

1.3 化療方案

乳腺癌患者接受根除手術(shù)后3周，采用TEC方案進(jìn)行化療?；焏1給與患者多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20093092；規(guī)格 20 mg/s)75 mg/m2、表柔比星(輝瑞制藥(無錫)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20000496；規(guī)格 100 mg/瓶)60 mg/m2、環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H14023686；規(guī)格 0.2 g)500 mg/m2，均為1次/d靜脈滴注，時(shí)長不低于3 h；首次治療21 d后，根據(jù)患者的治療效果出現(xiàn)不良反應(yīng)采取針對性治療，以21 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程進(jìn)行療效評估。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清標(biāo)志物檢測 乳腺癌患者化療前后和對照組人群于清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者外周血4 ml于一次性采血管，室溫靜置30 min，3000 r/min離心8 min分離血清，-80 ℃保存，由專門人員管理并檢測。采用ELISA檢測患者血清中糖鏈抗原125(CA125)、糖類抗原CA153(CA153)、組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)，檢測試劑盒由南京建成生物試劑公司的試劑盒。

1.4.2 療效分析 所有患者以門診、住院復(fù)查的方式由主治醫(yī)師定期隨訪，隨訪內(nèi)容包括患者治療結(jié)束后的血清標(biāo)志物檢測、全身骨掃描、CT及胸部X線攝片、病理學(xué)診斷分析等。時(shí)間起始于患者化療治療結(jié)束，隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者6個(gè)月內(nèi)的腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者與對照組血清標(biāo)志物水平比較

乳腺癌患者血清中CA153、CA125、TPS水平明顯高于健康女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 乳腺癌兩組血清標(biāo)志物水平比較

2.2 乳腺癌患者化療前后血清標(biāo)志物水平比較

乳腺癌患者化療后，血清中CA153、CA125、TPS水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 乳腺癌復(fù)發(fā)患者血清指標(biāo)分析

隨訪6個(gè)月，乳腺癌組中，28例復(fù)發(fā)，占38.89%，20例轉(zhuǎn)移，占27.78%。乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者血清中CA153、CA125、TPS水平明顯高于未復(fù)發(fā)、未轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表2 乳腺癌患者化療前后血清標(biāo)志物水平比較

表3 乳腺癌復(fù)發(fā)患者血清指標(biāo)分析

2.4 腫瘤標(biāo)志物L(fēng)ogistic回歸分析

以患者治療后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷結(jié)果作為因變量(發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移=1；未發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移=0)，CA153、CA125、TPS水平作為自變量，Logistic回歸分析顯示患者治療后血清中CA153、CA125、TPS水平均是乳腺癌治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 腫瘤標(biāo)志物L(fēng)ogistic回歸分析

3 討論

近年來，腫瘤已成為影響人類健康的主要疾病之一，隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測已成為腫瘤診斷、療效分析的必要檢測。CA153是末梢血循環(huán)黏蛋白MUC-1抗原家族中的代表物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性乳腺癌患者和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中存在明顯的高表達(dá)現(xiàn)象，是目前公認(rèn)的乳腺癌診斷標(biāo)志物。TPS屬于上皮類腫瘤生物標(biāo)志物，研究顯示其在惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤中有較高的表達(dá)水平，血清中的TPS水平也能夠反應(yīng)患者腫瘤在體內(nèi)的分裂和增值等信息。CA125是1種分子量較大的糖蛋白，一般用于卵巢癌的診斷，但有研究指出，在乳腺癌患者的血清中，能夠檢測到高水平的CA125蛋白表達(dá)，其可以作為乳腺癌聯(lián)合檢測的指標(biāo)之一。本文通過對乳腺癌患者和健康女性外周血中CA153、CA125、TPS水平分析發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清中CA153、CA125、TPS水平明顯高于健康女性(P<0.05)，這與王鵬等[8]、孫小涵等[9]的研究結(jié)果一致，表明患者血清中CA153、CA125、TPS水平檢測可以作為乳腺癌診斷有效的生物標(biāo)志物。

為了探討上述生物標(biāo)志物能否作為患者治療效果評估的依據(jù)，本文對患者治療前后血清中生物標(biāo)志物的水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者化療后，血清中CA153、CA125、TPS水平明顯低于化療前(P<0.05)。在對乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的研究，Wang等[10]發(fā)現(xiàn)CA153除了可與作為乳腺癌的早期預(yù)測指標(biāo)，同時(shí)在預(yù)測骨轉(zhuǎn)移方面也有更高的應(yīng)用價(jià)值。喬紅梅等[11]通過對乳腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌病人血清CA125水平明顯升高，化療和手術(shù)有效者CA125水平很快下降，患者治療后有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，其可先于臨床癥狀升高，做到早期預(yù)測的作用。散琴等[12]對TPS的研究證實(shí)，其能夠與其他標(biāo)志物一起，作為腫瘤診斷、病情變化的輔助指標(biāo)。本文在研究中也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者在手術(shù)根治切除后，血清中各個(gè)標(biāo)志物水平顯著下降，這可能是由于患者經(jīng)過手術(shù)切除，大量腫瘤組織被清除的原因；術(shù)后的化療，能夠?qū)⒒颊呤Ｓ嗟哪[瘤細(xì)胞清除的原因，從而導(dǎo)致患者血清中各蛋白水平顯著降低。通過建立Logistic回歸分析，結(jié)果顯示CA153、CA125、TPS的OR值均大于1，表明上述腫瘤標(biāo)志物均是乳腺治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。而高華等[13]，李玉柱等[14]的通過ROC曲線分析證實(shí)，CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷、發(fā)生、轉(zhuǎn)移的評估價(jià)值高于單個(gè)指標(biāo)達(dá)檢測。

綜上所述，乳腺癌根治術(shù)患者化療后血清中CA153、CA125、TPS水平明顯會(huì)下降，而治療后血清中的高水平表達(dá)預(yù)示著患者存在較高的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。