乳腺浸潤(rùn)癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征的相關(guān)性

李潤(rùn)華 王增輝 馮 碩 丁 梅 鄭彩霞

乳腺癌屬于女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。分子生物學(xué)因素會(huì)對(duì)腫瘤生物學(xué)行為和組織病理學(xué)造成影響，還會(huì)直接決定腫瘤形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，而腫瘤形態(tài)學(xué)改變特征之一就是硬度改變[1]。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)于乳腺癌影像學(xué)表現(xiàn)和免疫組化的相關(guān)報(bào)道比較多，但是關(guān)于乳腺癌彈性成像與免疫組化、病理和臨床相關(guān)性分析文獻(xiàn)比較少。此次研究主要是探討分析乳腺浸潤(rùn)癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征相關(guān)性，現(xiàn)將此次研究作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年11月至2018年11月收治的97例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者，年齡最小30歲，最大74歲，平均年齡為(53.7±8.3)歲。組織學(xué)分級(jí)按照世界衛(wèi)生組織乳腺癌組織學(xué)分類，按照細(xì)胞分化，腺管行走，核分裂劃分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的TNM分期劃分為Ⅰ～Ⅳ期。詳細(xì)記錄本組患者乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫瘤體積，組織學(xué)分級(jí)，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床分期。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢測(cè) 使用實(shí)時(shí)超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率為4～15 MHz?；颊卟扇⊙雠P位，將雙側(cè)乳房和腋窩充分暴露，在灰階狀態(tài)下詳細(xì)記錄病灶形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、邊界及血流信號(hào)，之后切換到SWE模式，緩慢移動(dòng)探頭，囑咐患者在檢查期間屏氣，待圖像穩(wěn)定后定幀/存儲(chǔ)[2-3]。通過超聲儀器所提供的檢測(cè)方法對(duì)病灶彈性進(jìn)行測(cè)量和記錄。

1.2.2 免疫組化檢測(cè)和評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 我院病理科負(fù)責(zé)提供ki67，PR，ER，C-erbB-2蛋白表達(dá)檢測(cè)結(jié)果，以上指標(biāo)均應(yīng)用SP染色法實(shí)施。ki67、PR、ER檢測(cè)陽性標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒；C-erbB-2檢測(cè)陽性標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞膜出現(xiàn)棕色染色。按照陽性細(xì)胞數(shù)占據(jù)所有腫瘤細(xì)胞比例劃分為：弱陽性：陽性細(xì)胞數(shù)>10%～30%；陽性：陽性細(xì)胞數(shù)>30%～50%；強(qiáng)陽性：陽性細(xì)胞數(shù)>50%；陰性：陽性細(xì)胞數(shù)<10%[4-5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征和免疫組化結(jié)果

本組患者中腫瘤直徑在1.02～4.10 cm，平均直徑為(2.17±0.75)cm；22例患者有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；組織分級(jí)為Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)65例，Ⅲ級(jí)19例；臨床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期45例，Ⅲ期14例，Ⅳ期6例。免疫組化結(jié)果如表1所示。

表1 免疫組化結(jié)果/例

2.2 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性與臨床病理、免疫組化特征相關(guān)性分析

按照單因素分析結(jié)果顯示，組織分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、臨床分期、ki67、ER和C-erbB-2與腫物硬度存在相關(guān)性。將單因素納入到多因素回歸分析中，結(jié)果顯示，組織分級(jí)、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ki67與腫瘤硬度存在相關(guān)性，見表2。

3 討論

乳腺癌是一種惡性腫瘤，存在于乳腺腺上皮組織，癌細(xì)胞容易脫落，游離狀態(tài)的癌細(xì)胞會(huì)逐漸遍布全身，發(fā)生轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，對(duì)患者生命安全造成極大危害。腫瘤病灶的硬度可以全面反映出病灶特點(diǎn)，并且與病灶內(nèi)部病理結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)性比較大。隨著臨床超聲技術(shù)的快速發(fā)展，彈性成像檢查技術(shù)逐漸出現(xiàn)了，該項(xiàng)技術(shù)主要是對(duì)組織彈性變化進(jìn)行評(píng)估，研究組織彈性定量[6]。此次研究所采用的SWE主要是利用計(jì)算剪切波速度變化情況獲得組織彈性值，屬于定量技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)聲波下觸診，對(duì)病灶硬度實(shí)施客觀評(píng)價(jià)。相比于傳統(tǒng)半定量彈性成像技術(shù)來說，SWE技術(shù)在檢查時(shí)具有良好的可重復(fù)性，依賴度比較低，屬于新型彈性量化技術(shù)。按照我國(guó)學(xué)者的研究結(jié)果顯示，SWE可以對(duì)乳腺良惡性病變進(jìn)行診斷。臨床上在對(duì)乳腺癌預(yù)后進(jìn)行判斷時(shí)主要通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床分期，腫瘤大小，組織分級(jí)分類等指標(biāo)[7]。由于乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，在分子生物學(xué)技術(shù)成熟發(fā)展背景下，研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)原癌基因C-erbB-2，ER，ki67，PR抗原表達(dá)也會(huì)對(duì)乳腺癌預(yù)后產(chǎn)生影響，并且上述指標(biāo)表達(dá)可以為乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療提供重要參考依據(jù)[8]。

3.1 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度與臨床病理特點(diǎn)相關(guān)性分析

按照此次單因素分析結(jié)果顯示，組織分析，腫瘤大小，臨床分期，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，ki67，ER和C-erbB-2，并且為正相關(guān)關(guān)系。這與國(guó)外某些學(xué)者[9]的研究結(jié)果一致。按照國(guó)外學(xué)者[10]的研究報(bào)告顯示，不管是乳腺良性腫瘤還是惡性腫瘤，腫瘤物體積大小會(huì)對(duì)其彈性造成影響，并且組織分級(jí)不同的乳腺癌的組織彈性也不同[11-12]。按照相關(guān)研究報(bào)道顯示[13]，乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與臨床分期和腫瘤大小均具有相關(guān)性。通過多因素分析結(jié)果可以看出，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的腫瘤大小，臨床分期和組織分級(jí)均與腫瘤彈性存在獨(dú)立相關(guān)性。所以，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫瘤物越大，臨床分期和組織分級(jí)越高，腫瘤硬度值也就越大。

3.2 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度和免疫組化指標(biāo)相關(guān)性分析

按照單因素分析結(jié)果可知，ER、ki67及C-erbB-2與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫瘤物硬度有關(guān)。ER表達(dá)與腫瘤物硬度之間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。ki67及C-erbB-2與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腫瘤物硬度之間存在正相關(guān)關(guān)系。從上述結(jié)果可以看出，ER、ki67及C-erbB-2的乳腺癌組織硬度比較高。但諸多因素分析結(jié)果顯示，ER及C-erbB-2表達(dá)與乳腺癌腫瘤硬度直接不存在獨(dú)立相關(guān)性，ki67與乳腺癌腫瘤物硬度之間存在獨(dú)立相關(guān)性。造成該種研究結(jié)果的原因可能是由于ER和C-erbB-2對(duì)乳腺癌硬度的影響主要是臨床病理特點(diǎn)所致。有報(bào)道顯示[14]，乳腺癌ER，可以全面反映出細(xì)胞的增殖活性，并且會(huì)參與到惡性腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移與預(yù)后中。按照相關(guān)研究報(bào)道顯示[15]，ki67表達(dá)與腫瘤生長(zhǎng)活躍以及乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。ki67表達(dá)越高，乳腺癌的惡性程度就越高，越容易發(fā)生侵襲，增加周邊組織硬度，減少粘連和彈性。按照此次研究結(jié)果顯示，單因素分析與多因素分析均證實(shí)，隨著ki67表達(dá)的持續(xù)增加，也會(huì)相應(yīng)增加乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值。

表2 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌彈性平均值與臨床病理、免疫組化特征相關(guān)性分析

綜上所述，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌硬度和臨床病理特點(diǎn)存在較大關(guān)聯(lián)性，乳腺癌生物學(xué)特性會(huì)對(duì)硬度改變程度產(chǎn)生影響。其次，乳腺癌發(fā)生發(fā)展是多種因素所致結(jié)果，因此分子生物學(xué)和形態(tài)學(xué)表現(xiàn)存在較大差異性，具有多種影響因素。此次研究主要是對(duì)乳腺浸潤(rùn)癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征相關(guān)性進(jìn)行初步研究分析，還需要其他學(xué)者進(jìn)一步進(jìn)行研究。