1 200例胃底腺息肉的臨床及病理學(xué)特征分析研究

史曉曉，于德華，鄭松柏

胃息肉是常見胃內(nèi)病變，發(fā)病率呈逐年上升趨勢［1］，隨著質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）的廣泛應(yīng)用及幽門螺桿菌感染率的下降，胃息肉的構(gòu)成譜也在發(fā)生變化，最常見的息肉類型由增生性息肉逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅紫傧⑷猓╢undic gland polyps，F(xiàn)GP）［2］。近年來有報道發(fā)現(xiàn)FGP也有惡性變的可能［3］。本文擬對FGP進(jìn)行分析，探討其內(nèi)鏡特點和相關(guān)危險因素，為臨床正確認(rèn)識、預(yù)防和處理FGP提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年10月—2016年6月在復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院胃鏡中心接受胃鏡檢查首次發(fā)現(xiàn)胃息肉，并取活檢/切除明確病理診斷的全部患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：非首次發(fā)現(xiàn)胃息肉、未行病理檢查或家族性腺瘤性息肉病者。

1.2 調(diào)查方法 胃鏡檢查中發(fā)現(xiàn)胃息肉，鏡下觀察息肉的數(shù)目、發(fā)生部位、大小以及形態(tài)，并根據(jù)患者息肉具體情況實行包括活檢鉗除、高頻電切、氬氣燒灼和內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（endoscopic mucosal resection，EMR）等息肉摘除術(shù)，盡可能除去胃息肉。術(shù)后由病理醫(yī)師進(jìn)行息肉的病理診斷。內(nèi)鏡醫(yī)師同時記錄胃鏡下的其他陽性發(fā)現(xiàn)（如反流性食管炎、消化性潰瘍、膽汁反流、幽門螺桿菌感染等）。

1.3 患者應(yīng)用PPI情況調(diào)查 采用隨機數(shù)字表法選取356例FGP患者，電話回訪了解其應(yīng)用PPI的情況，剔除空號者及不能詳細(xì)描述者共34例，最終共納入322例FGP患者，隨訪內(nèi)容包括：PPI的名稱、劑量和療程（≤3個月，4～6個月，7～12個月，＞12個月）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以表示；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FGP檢出情況 行胃鏡檢查者共29 309例，共檢出胃息肉1 909例，其中FGP 1 200例，檢出率為4.1%（1 200/29 309）。1 200例FGP患者中男413例（34.4%），女787例（65.6%），男∶女為1∶1.91；發(fā)病年齡21～92歲，平均發(fā)病年齡（57.6±11.8）歲。不同年齡段FGP檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.913，P=0.562，見表1）。不同年齡段FGP患者性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.413，P=0.135，見表2）。

表1 不同年齡段FGP檢出情況〔n（%）〕Table 1 Detection of fundic gland polyps in individuals by gastroscopy by age group

表2 不同年齡段FGP患者性別分布Table 2 Sex distribution of fundic gland polyps by age group

2.2 FGP大小、部位及發(fā)生形式 1 200例患者中，F(xiàn)GP生長于賁門部17例（1.4%），胃底464例（38.6%），胃體692例（57.7%），胃竇19例（1.6%），大彎側(cè)135例（1.2%），小彎側(cè)41例（3.4%），168例（14.00%）息肉生長于多部位；FGP直徑1～5 mm 1 082例（90.1%），6～10 mm 114例（9.5%），11～15 mm 4例（0.3%）；單發(fā)FGP 797例（66.4%），多發(fā)403例（33.6%）。

2.3 FGP合并疾病 FGP合并反流性食管炎183例（15.2%），膽汁反流49例（4.1%），幽門螺桿菌感染（活檢組織快速尿素酶實驗陽性）16例（1.3%），活動性胃潰瘍10例（0.8%），活動性十二指腸潰瘍67例（5.6%）。

2.4 FGP內(nèi)鏡下伴發(fā)胃竇黏膜活檢病理表現(xiàn)情況 FGP伴胃竇黏膜腸化生232例（19.3%），伴胃竇黏膜萎縮178例（14.8%），伴胃竇黏膜活動性炎癥66例（5.5%），伴胃竇異型增生54例（4.5%）。

2.5 FGP與PPI 回訪的322例FGP患者中，應(yīng)用PPI者179例（55.6%），未應(yīng)用PPI者143例（44.4%）。應(yīng)用PPI的患者中，應(yīng)用PPI≤3個月者97例（54.2%），4～6個月者31例（17.3%），7～12個月者28例（15.7%），＞12個月者23例（12.8%）；應(yīng)用雷貝拉唑85例（47.5%），奧美拉唑61例（34.1%），泮托拉唑20例（11.2%），埃索美拉唑9例（5.0%），蘭索拉唑4例（2.2%）。不同療程患者PPI用藥種類比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=35.083，P＜0.05，見表3）；不同年齡段患者PPI用藥種類比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=31.829，P＜0.05，見表4）。

表3 不同療程患者PPI用藥種類比較〔n（%）〕Table 3 Type of PPIs used in fundic gland polyps patients by course of treatment

表4 不同年齡段患者PPI用藥種類比較〔n（%）〕Table 4 Type of PPIs used in fundic gland polyps patients by age group

3 討論

FGP是指胃黏膜形成的單發(fā)或多發(fā)性廣基息肉樣隆起，為胃腺上皮的增生，本質(zhì)是被覆單層腺窩上皮，內(nèi)含有壁細(xì)胞、主細(xì)胞與黏液頸細(xì)胞的囊腫，故又名Elster氏囊腫［4］。

既往研究中，胃鏡受檢者中FGP檢出率為0.8%～1.9%［5］，本研究中FGP檢出率為4.1%，檢出率高于文獻(xiàn)報道，可能原因為：（1）隨著社會發(fā)展，內(nèi)鏡應(yīng)用的普及及技術(shù)趨于嫻熟，檢出率增高；（2）居民對自身健康重視程度提高，就診率增加；（3）中西方人群生活、飲食習(xí)慣可能不同。在關(guān)于胃息肉的臨床總結(jié)中，普遍發(fā)現(xiàn)FGP是目前發(fā)病率最高的息肉類型［6］。有學(xué)者通過對71 575例胃息肉患者與74 135例對照者進(jìn)行病例對照研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GP占所有胃息肉類型的80%［2］；CARMACK等［7］進(jìn)行的大型病例對照研究顯示FGP占77%；GENTA等［4］對80 000例患者的研究同樣證實FGP發(fā)生率為70%以上。本組病例統(tǒng)計顯示：FGP可單發(fā)也可多發(fā)，但多數(shù)為單發(fā)，部位以胃體、胃底多見，直徑一般為1～5 mm，11～15 mm者僅4例，文獻(xiàn)報道也有＞5 cm者［8］。

PPI因其抑酸功效強、特異性高、安全性好，自1980年問世以后很快得到臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可，逐漸成為治療消化系統(tǒng)酸相關(guān)疾病的一線用藥［9］。既往研究表明，PPI是FGP的危險因素［10］，但也有研究者認(rèn)為PPI和FGP兩者之間的相關(guān)性不大［11-12］。本研究中，F(xiàn)GP患者中應(yīng)用PPI超過6個月的比例為28.6%，超過12個月的比例僅占12.9%，與ALLY等［13］的研究有很大的差異。其背后的原因可能是：（1）在我國，患者服用PPI多是用于治療消化不良、反酸、噯氣等酸相關(guān)疾病，在癥狀緩解后便停藥，之后按需服用；（2）中國的經(jīng)濟(jì)水平因素和居民對自身健康重視不夠的原因，很多需要服用PPI的患者未使用藥物治療或者藥物治療時間很短；（3）由于長期應(yīng)用PPI會產(chǎn)生眾多潛在不良反應(yīng)，所以據(jù)于此，很多患者不愿長期應(yīng)用。多項研究表明，長期應(yīng)用PPI是FGP的危險因素［10，14］。PPI導(dǎo)致FGP可能的原因：一方面，PPI長期應(yīng)用使胃酸分泌減少，胃泌素水平代償性增高，導(dǎo)致胃底腺壁細(xì)胞過度增生，腺體肥大［15］；另一方面，應(yīng)用PPI后泌酸減少導(dǎo)致胃液對小凹上皮細(xì)胞分泌黏液的沖刷作用減弱，隨后出現(xiàn)胃底腺的相對阻塞和代償性擴張，形成FGP［16］。因而，臨床醫(yī)生在處方PPI時，應(yīng)注意PPI的療程與劑量，避免長期大劑量應(yīng)用。

幽門螺桿菌是主要存在于胃黏膜上皮和胃腺體黏膜屏障之間的一種胃內(nèi)細(xì)菌。研究證實，幽門螺桿菌感染的黏膜會發(fā)生炎性反應(yīng)，使得腺體發(fā)生萎縮［14，17］，故研究發(fā)現(xiàn)FGP患者幽門螺桿菌感染率很低［18］，而FGP的發(fā)生與胃腺體發(fā)生代償性擴張有關(guān)；此外，反流性食管炎患者大多需要長期服用PPI從而抑制了幽門螺桿菌的生長，所以認(rèn)為幽門螺桿菌與FGP呈負(fù)相關(guān)［19-20］。

既往研究認(rèn)為，不伴有家族性腺瘤性息肉病的散發(fā)性FGP幾乎沒有惡性變的可能，PPI相關(guān)性FGP患者在停用PPI后FGP可明顯縮小、甚至消失［21］，但國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)FGP患者腺上皮有發(fā)生中度不典型增生的病例［22］，最新的國外文獻(xiàn)也報道了兩例發(fā)生癌變（高分化腺癌）的FGP病例［3］，因此，通過內(nèi)鏡充分了解胃息肉，不僅可以提高癌前病變檢出率，還能降低漏診，促進(jìn)胃腺癌防治。

作者貢獻(xiàn)：鄭松柏進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；于德華進(jìn)行研究的實施與可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；史曉曉進(jìn)行數(shù)據(jù)收集及整理，統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文，進(jìn)行論文的修訂。

本文無利益沖突。