噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

劉文華

[摘要]目的 探討噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果。方法 選取2017年2月～2019年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組患者單用噻托溴銨治療，觀察組患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療。觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較兩組患者治療前后的肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占FVC的比例（FEV1/FVC）]、每分鐘最大通氣量（MVV）]、呼吸困難量表（MRC）評分及6 min步行距離（6MWD）。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的MRC評分低于對照組，6MWD遠于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。結(jié)論 慢性阻塞性肺疾病患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療效果顯著，可提高肺功能，改善患者呼吸困難癥狀，增加運動耐力，促進病情的轉(zhuǎn)歸，且聯(lián)合用藥具有一定安全性。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;噻托溴銨;肺功能;福莫特羅

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（c）-0037-04

Clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Wen-hua

Department of Respiratory Medicine， Guixi People′s Hospital， Jiangxi Province， Guixi? ?335400， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group （30 cases） and the observation group （30 cases） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with Tiotropium Bromide alone， and patients in the observation group were given Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups of patients were observed， and the lung function （forced expiratory volume in one second [FEV1]， forced vital capacity [FVC]， FEV1 to FVC ratio [FEV1/FVC]）， maximal voluntary ventilation （MVV）]， dyspnea scale （MRC） score and 6 min walking distance （6MWD） before and after treatment were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The FEV1， FVC， FEV1/FVC， and MVV after treatment in the observation group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The MRC score of patients in the observation group was lower than that in the control group， the 6MWD was farther than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment of the two groups. Conclusion Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease has significant effect， it can increase pulmonary function， improve dyspnea， enhance exercise tolerance， and promote outcome of the disease， which has certain safety.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Tiotropium Bromide; Pulmonary function; Formoterol

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為主要特征且呈進行性發(fā)展的疾病，具有較高的發(fā)病率，表現(xiàn)為不完全可逆性氣流受限，累及肺部等多種器官，主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳痰、慢性咳嗽、胸悶氣短等，導(dǎo)致患者肺功能呈進行性減退[1]。目前臨床中多進行止咳、平喘、解痙及抗感染等綜合治療，其中噻托溴銨是治療慢性阻塞性肺疾病最常用藥物之一，雖可一定程度上控制病情發(fā)展，但療效緩慢，而福莫特羅是一種受體激動劑，具有擴張支氣管，緩解支氣管痙攣的作用，利于改善慢性阻塞性肺疾病患者支氣管癥狀[2-3]。鑒于此，本研究進一步探討噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（30例）與觀察組（30例）。觀察組中，女13例，男17例;年齡49～78歲，平均（63.14±3.50）歲;病程1～7年，平均（3.24±0.83）年。對照組中，女14例，男16例;年齡48～78歲，平均（63.57±3.56）歲;病程1～7年，平均（3.33±0.88）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①患者及其家屬對本研究均知情并簽署同意書;②入選患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中慢性阻塞性肺疾病診斷標準，且經(jīng)心電圖檢查確診。

排除標準：①存在肺結(jié)核、肺部感染等肺功能異常者;②合并腎衰竭、急性心力衰竭、腫瘤等疾病者;③患有窄角型青光眼、甲狀腺功能亢進癥及前列腺增生者。

1.3方法

兩組均進行止咳、平常、控制感染等常規(guī)對癥治療。對照組患者給予噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H20090279，生產(chǎn)批號：20161001）治療，18 μg/次，1次/d。觀察組患者在噻托溴銨（劑量、療程、用法均同于對照組）基礎(chǔ)上聯(lián)合福莫特羅（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字 H20103179，生產(chǎn)批號：20180304）吸入治療，12 μg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療1個月。

1.4觀察指標及評價標準

①治療1個月后，比較兩組患者的治療效果，療效標準如下。經(jīng)X線胸片檢查無變化且臨床癥狀無改善為無效;臨床癥狀得到改善，痰濃度降低且經(jīng)X線胸片檢查肺啰音改善為有效;患者痰量減少且濃痰變?yōu)橄√?，?jīng)X線胸片檢查肺啰音消失，臨床癥狀均消失為顯效[5]?？傆行?顯效+有效。②比較兩組患者治療前及治療1個月后的肺功能，采用法國SDR肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1占FVC的比例（FEV1/FVC）、每分鐘最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）。③比較兩組患者治療前后的6 min步行距離（6 min walking distance，6MWD）和呼吸困難量表（MRC）評分[6]，采用6 min步行實驗測定兩組患者治療前及治療1個月后運動耐力情況，于室內(nèi)選取一長50 cm距離，分別于兩端放置座椅，記錄患者6 min內(nèi)步行距離;根據(jù)MRC，無氣促0分，劇烈運動氣促1分，爬坡、樓梯氣促2分，步行時與同齡人相比氣促3分，因氣促無法活動4分。④記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、頭暈及惡心等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肺功能指標的比較

兩組患者治療前的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于治療前，且觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后MRC評分及6MWD的比較

治療前，兩組患者的MRC評分及6MWD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的MRC評分均低于治療前，6MWD均遠于治療前，且觀察組患者的MRC評分低于對照組，6MWD遠于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，用藥初期出現(xiàn)輕微惡心、頭暈及口干癥狀，未進行人為干預(yù)，停藥后癥狀自行消失。

3討論

慢性阻塞性肺疾病因氣流受到限制，增加肺中殘留氣體，延長呼氣時間，導(dǎo)致患者肺部動態(tài)順應(yīng)性降低，發(fā)生胸悶氣促、呼吸困難等癥狀，降低其日常生活及運動耐力。肺功能下降是慢性阻塞性肺疾病疾病主要特征，因此臨床中積極評估及研發(fā)治療慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的藥物尤為重要[7]。盡管目前臨床中尚無針對改善慢性阻塞性肺疾病疾病肺功能的藥物，但支氣管擴張類藥物能夠有效緩解臨床癥狀以及時控制病情，減少病情惡化對肺功能的損傷，因此針對慢性阻塞性肺疾病患者及時進行舒張支氣管治療意義重大[8-9]。

噻托溴銨作為新型長效抗膽堿藥物，具有抑制黏蛋白分泌，減少對M2受體的干擾作用，對M1和M3受體進行解離，且解離時間可長達34.7 h，因此噻托溴銨具有長期促進支氣管舒張的作用，且噻托溴銨還具有一定的抗炎作用，可降低氣道炎癥反應(yīng)性，保持氣道開放，繼而改善慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困難癥狀，利于促進肺功能的改善，增加患者運動耐力[10-12]。福莫特羅是常用的β受體激動劑，進入機體后可迅速激活細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的活性，繼而起到促進平滑肌保持擴張狀態(tài)，改善患者氣道癥狀，該藥與噻托溴銨聯(lián)用具有協(xié)同功能，從不同作用方式緩解疾病癥狀，有效阻止病情加重，通過吸入性給藥促進患者恢復(fù)健康，減少全身用藥的不良反應(yīng)，從根本上控制疾病進展[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的MRC評分低于對照組，6MWD遠于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。提示慢性阻塞性肺疾病患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療可改善其肺功能，減輕病情。福莫特羅藥物見效快，給藥后1～3 min即可見效，利于緩解支氣管痙攣，且藥效持久，進入到人體后，單劑量至少可保持12 h，促使氣管平滑肌持續(xù)保持擴張狀態(tài)，聯(lián)合噻托溴銨可快速激活細胞中腺苷酸環(huán)化酶，緩解癥狀，安全性高[14-16]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療效果顯著，可促進肺功能提高，改善患者呼吸困難癥狀，增加運動耐力，促進病情的轉(zhuǎn)歸，且聯(lián)合用藥具有一定安全性。

[參考文獻]

[1]張祥樂，何美燕，鄧玲，等.布地奈德福莫特羅吸入輔治哮喘伴慢性阻塞性肺疾病對肺功能及炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2018，17（1）：5-9.

[2]張三紅，杜磊，鄒珍.噻托溴銨對慢阻肺急性加重期肺部感染患者氧合指數(shù)與肺功能的影響及療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（6）：690-692.

[3]胡海濤，曾麗娟，屈磊，等.噻托溴銨聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能、FeNO及免疫功能的影響[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（2）：113-117.

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[5]劉穎，薄曉霞，張亞娟.布地奈德福莫特羅、噻托溴銨、家庭無創(chuàng)正壓通氣對慢性阻塞性肺疾病患者影響的研究[J].臨床肺科雜志，2018，24（8）：1380-1384.

[6]張華根，曾偉堅，彭貴霞，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應(yīng)用研究[J].實用藥物與臨床，2018，21（7）：811-814.

[7]張永慶，苗毅，尚立群，等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢阻肺穩(wěn)定期療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（4）：494-495.

[8]曾林淼，俞曉蓮，張清華，等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2016，29（2）：119-126.

[9]劉雪琴，關(guān)曉暄，孫立軍.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘——慢阻肺重疊綜合征的臨床評價[J].臨床肺科雜志，2017，22（3）：513-516.

[10]余霓雯，王玉婷.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對慢性阻塞性肺疾病的療效及血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平的影響[J].東南國防醫(yī)藥，2017，19（2）：183-186.

[11]郁震，曹娟，王紅梅，等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對慢阻肺急性加重期患者免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：795-798.

[12]鄭燕冰.吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（18）：42-44.

[13]李研，佟飛，米香.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的療效及其對患者血清hs-CRP、EOS的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（18）：2997-3000.

[14]方佳，肖翔，李瑞金，等.噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅/布地奈德治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2018，35（3）：203-204.

[15]樊有，顧曉燕，蔣德升.噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸及呼吸訓(xùn)練治療穩(wěn)定期中度慢阻肺的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2016，21（3）：498-501.

[16]汪雨珠.布地奈德福莫特羅吸入治療對慢阻肺合并肺癌穩(wěn)定期患者的療效及價值分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019， 16（8）：115-118.

（收稿日期：2019-06-04? 本文編輯：任秀蘭）