我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)藥物研發(fā)現(xiàn)狀與成果分析*

陳 娟，張 婷，盧 巖，歐陽(yáng)昭連

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京100020）

科技創(chuàng)新是提高社會(huì)生產(chǎn)力和綜合國(guó)力的戰(zhàn)略支撐[1]。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國(guó)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，是支撐國(guó)家醫(yī)療衛(wèi)生體系建設(shè)的重要基礎(chǔ)，也是推動(dòng)我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要?jiǎng)恿2]?！秶?guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等行業(yè)政策提出，要不斷提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力，優(yōu)化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，培育中國(guó)醫(yī)藥知名品牌。為促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，我國(guó)于2009年設(shè)立了創(chuàng)業(yè)板，目前已形成了包括主板、中小板和創(chuàng)業(yè)板在內(nèi)的多層次資本市場(chǎng)體系[3]。作為多層次資本市場(chǎng)體系的重要組成部分，創(chuàng)業(yè)板是落實(shí)自主創(chuàng)新國(guó)家戰(zhàn)略及支持處于成長(zhǎng)期的創(chuàng)新型企業(yè)的重要平臺(tái)，其設(shè)立目的是促進(jìn)科技型企業(yè)的發(fā)展[4]。截至目前，一批具有成長(zhǎng)性的科技型企業(yè)通過創(chuàng)業(yè)板上市，以高技術(shù)產(chǎn)業(yè)為主的創(chuàng)業(yè)板企業(yè)是我國(guó)科技創(chuàng)新企業(yè)的代表[5]。我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力的提升依賴于藥物研發(fā)能力的提升，了解藥物研發(fā)現(xiàn)狀是制訂有針對(duì)性的發(fā)展策略的前提[6]。創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)大多屬創(chuàng)新型企業(yè)，其研發(fā)實(shí)力在一定程度上能反映我國(guó)整體藥物研發(fā)實(shí)力[7]。本研究中分析了對(duì)我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的藥物研發(fā)現(xiàn)狀，為將來制訂創(chuàng)新發(fā)展策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

目前，我國(guó)有創(chuàng)業(yè)板醫(yī)藥上市公司81家，其中制藥企業(yè)47家，器械或醫(yī)療服務(wù)企業(yè)34家。本研究中共選擇47家創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)中年度主營(yíng)業(yè)務(wù)收入達(dá)10億元的20家企業(yè)（占所有創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)總數(shù)的42.55%），以反映我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的藥物研發(fā)現(xiàn)狀，包括研發(fā)投入、專利產(chǎn)出、1類新藥產(chǎn)出和仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)狀。

1.2 數(shù)據(jù)來源

從各公司2018年年報(bào)中采集研發(fā)投入數(shù)據(jù)，由德溫特?cái)?shù)據(jù)庫(kù)中采集專利數(shù)據(jù)，從醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)中采集新藥和仿制藥數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采集時(shí)間為2019年9月9日。

1.3 分析指標(biāo)

從研發(fā)投入、專利產(chǎn)出、1類新藥產(chǎn)出和仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)狀4個(gè)方面分析。選擇研發(fā)投入金額、研發(fā)強(qiáng)度（研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入之比）2個(gè)指標(biāo)描述研發(fā)投入現(xiàn)狀；選擇獲得授權(quán)的發(fā)明專利、獲得至少3個(gè)國(guó)家授權(quán)的發(fā)明專利2個(gè)指標(biāo)描述專利產(chǎn)出；選擇處于臨床研究的1類新藥、處于上市審評(píng)的1類新藥、獲批上市的1類新藥3個(gè)指標(biāo)描述1類新藥產(chǎn)出；選擇處于一致性評(píng)價(jià)的仿制藥、通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥2個(gè)指標(biāo)描述仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)狀?？紤]到樣本量較小，本研究中僅做描述性分析，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 研發(fā)投入

結(jié)果見表1。20家企業(yè)中，從研發(fā)投入金額來看，貝達(dá)藥業(yè)年度研發(fā)投入達(dá)5.9億元，金城醫(yī)藥達(dá)3.0億元，但90%的企業(yè)研發(fā)投入不足3億元，40%不足1億元。從研發(fā)強(qiáng)度來看，貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)強(qiáng)度達(dá)48%，翰宇藥業(yè)、安科生物和金城醫(yī)藥為10%～15%，45%的企業(yè)（9家）研發(fā)強(qiáng)度不到5%。

2.2 專利產(chǎn)出

詳見表1?？梢?，從獲得授權(quán)的發(fā)明專利來看，在納入分析的20家企業(yè)中，翰宇藥業(yè)的發(fā)明專利達(dá)171項(xiàng)，排名第2的爾康制藥為107項(xiàng)，11家企業(yè)為20～70項(xiàng)，7家企業(yè)不足20項(xiàng)。從獲得至少3個(gè)國(guó)家授權(quán)的發(fā)明專利來看，納入分析的20家企業(yè)中僅8家企業(yè)有此類專利，且除了貝達(dá)藥業(yè)外，其他7家企業(yè)均不超過3項(xiàng)。貝達(dá)藥業(yè)有15項(xiàng)專利獲得了至少3個(gè)國(guó)家授權(quán)，占其專利總數(shù)的60%，而其他企業(yè)的大多數(shù)專利僅在國(guó)內(nèi)獲得授權(quán)。

表1 我國(guó)創(chuàng)業(yè)板藥企藥物研發(fā)現(xiàn)狀

2.3 新藥產(chǎn)出

詳見表1和表2。20家企業(yè)中，10家企業(yè)有1類新藥產(chǎn)出，其中9家企業(yè)共19種1類新藥處于臨床研究中，3家企業(yè)共3種1類新藥處于上市審評(píng)中，僅1家企業(yè)在過去10年內(nèi)有1種1類新藥獲批上市。貝達(dá)藥業(yè)目前有7種1類新藥處于臨床研究中，有1種1類新藥處于上市審評(píng)中，且有1種1類新藥已經(jīng)上市銷售。有多達(dá)半數(shù)的企業(yè)無1類新藥產(chǎn)出。

表2 我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的1類新藥產(chǎn)出情況1

2.4 仿制藥一致性評(píng)價(jià)

詳見表1和表3。可見，20家企業(yè)中，有7家企業(yè)共21種仿制藥處于一致性評(píng)價(jià)審評(píng)中，僅翰宇藥業(yè)的鹽酸曲美他嗪緩釋片通過了一致性評(píng)價(jià)。翰宇藥業(yè)、紅日藥業(yè)和一品紅開展一致性評(píng)價(jià)的品種相對(duì)較大，大多數(shù)企業(yè)的大多數(shù)仿制藥品種并未開展一致性評(píng)價(jià)。

表3 我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展

3 討論

3.1 相關(guān)因素分析

研發(fā)投入：對(duì)創(chuàng)新成果影響較大[8]。本研究中納入分析的20家企業(yè)中，40%的企業(yè)研發(fā)投入金額不足1億元，45%的企業(yè)研發(fā)強(qiáng)度不到5%，表明創(chuàng)業(yè)板許多企業(yè)研發(fā)投入力度較小。生物醫(yī)藥行業(yè)作為一個(gè)典型的高科技行業(yè)，具有資金需求大、回報(bào)等待時(shí)間長(zhǎng)、投資風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)，要求企業(yè)有一定的資金實(shí)力，否則很難撐過從基礎(chǔ)研究到臨床開發(fā)，再到產(chǎn)品上市的幾年至幾十年的時(shí)間[9-10]。我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)研發(fā)投入不足，一方面是因醫(yī)藥企業(yè)自身資金實(shí)力不足，在20家企業(yè)中僅9家企業(yè)年度營(yíng)業(yè)收入達(dá)到了20億元；另一方面是企業(yè)的創(chuàng)新意識(shí)不足，不具有承擔(dān)創(chuàng)新失敗風(fēng)險(xiǎn)的能力，近半數(shù)企業(yè)僅將不足營(yíng)業(yè)收入的5%投入研發(fā)中。

專利產(chǎn)出：考慮到專利申請(qǐng)數(shù)據(jù)有滯后，因此本研究中選擇專利授權(quán)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為三方專利的潛在市場(chǎng)價(jià)值較高，因?yàn)槠髽I(yè)申請(qǐng)專利的目的是獲得市場(chǎng)保護(hù)，只有潛在市場(chǎng)價(jià)值較高的專利才有必要到多個(gè)國(guó)家申請(qǐng)專利保護(hù)[11]。雖然這些企業(yè)有大量專利獲得了授權(quán)，但其中只有很少一部分獲得了多國(guó)保護(hù)，多達(dá)60%的企業(yè)無此類專利。造成這一現(xiàn)象的原因可能是企業(yè)研發(fā)技術(shù)并無太高的市場(chǎng)價(jià)值，也可能是因?yàn)槠髽I(yè)認(rèn)為國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已足夠大而不需尋求海外市場(chǎng)保護(hù)。

新藥研發(fā)：國(guó)家近幾年發(fā)布了大量政策加以引導(dǎo)。2015年，國(guó)務(wù)院印發(fā)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》；2016年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》《總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》；2017年，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》；2018年，首部《中國(guó)上市藥品目錄集》發(fā)布。這些政策為國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)營(yíng)造了良好的創(chuàng)新環(huán)境，但在20家創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)中，半數(shù)企業(yè)無1類新藥研發(fā)能力，僅半數(shù)企業(yè)有1類新藥在研或上市，這些新藥大多處于臨床研究階段，過去10年內(nèi)僅有1種1類新藥獲批上市。造成這一現(xiàn)象主要是由于在過去幾十年里，中國(guó)的藥物研發(fā)一直以仿制藥為主，且在之前的經(jīng)濟(jì)環(huán)境下僅靠仿制藥已足夠支撐企業(yè)存活和發(fā)展[12]。但在目前經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵時(shí)期，創(chuàng)新成了眾多藥物研發(fā)企業(yè)的必然選擇，也有越來越多的企業(yè)選擇創(chuàng)新，雖然目前的1類新藥還很少，但與歷史比較來看，1類化學(xué)藥品和生物制品申報(bào)數(shù)量呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，1類中藥申報(bào)數(shù)量基本保持穩(wěn)定，總體趨于逐年上升態(tài)勢(shì)[13-14]。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)：2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”作為改革藥品審評(píng)審批制度的5大目標(biāo)之一。2016年2月6日，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，正式開始開展一致性評(píng)價(jià)工作，通過一致性評(píng)價(jià)，意味著在醫(yī)保支付、藥品集中采購(gòu)、中央基建投資等多方面占優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，20家企業(yè)中僅7家企業(yè)遞交了一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，僅1個(gè)產(chǎn)品通過了一致性評(píng)價(jià)。表明多數(shù)企業(yè)在未來幾年將面臨生存挑戰(zhàn)，這也是行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的必經(jīng)過程[15]。

標(biāo)桿企業(yè)：納入分析的20家企業(yè)中，有個(gè)別企業(yè)創(chuàng)新實(shí)力突出，具有標(biāo)桿作用。如貝達(dá)藥業(yè)雖年度營(yíng)業(yè)收入只有12億，但其年度研發(fā)投入金額高達(dá)5.9億，研發(fā)強(qiáng)度高達(dá)48%。與高強(qiáng)度投入對(duì)應(yīng)的是豐碩的創(chuàng)新產(chǎn)出，多達(dá)15項(xiàng)發(fā)明專利獲得多個(gè)國(guó)家授權(quán)，7種1類新藥處于臨床研究中，1種1類新藥處于上市審評(píng)中，1種1類新藥獲批上市并成為支撐公司業(yè)績(jī)的重磅藥[16]。深入分析發(fā)現(xiàn)，該公司擁有一個(gè)由幾名千人計(jì)劃領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，其研發(fā)項(xiàng)目獲得過國(guó)家火炬計(jì)劃、國(guó)家科技重大專項(xiàng)、浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等眾多項(xiàng)目支持，且其研發(fā)的?？颂婺嵩@國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)[17-18]。這些均凸顯了人才和政府資助在企業(yè)創(chuàng)新中的重要作用[8，19-20]。

3.2 建議

我國(guó)創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)大多創(chuàng)新投入較少，研發(fā)強(qiáng)度較低，具有高潛在市場(chǎng)價(jià)值的專利儲(chǔ)備較少，技術(shù)含量高的1類新藥較缺乏，一致性評(píng)價(jià)成果也不足，總體研發(fā)實(shí)力較弱。雖然存在上述不足，但在國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策大環(huán)境下，個(gè)別企業(yè)在人才隊(duì)伍和資金支持下已獲得了豐碩的創(chuàng)新成果。為此，提出以下建議：第一，深入貫徹國(guó)家宏觀創(chuàng)新政策，加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，繼續(xù)營(yíng)造良好的創(chuàng)新環(huán)境；第二，有針對(duì)性地給予創(chuàng)新產(chǎn)品予以政策支持，如在納入醫(yī)保、帶量采購(gòu)、項(xiàng)目資助方面給予傾斜；第三，對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的科技創(chuàng)新能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，基于評(píng)價(jià)結(jié)果優(yōu)化國(guó)家資源配置，同時(shí)引導(dǎo)社會(huì)資本走向，提升企業(yè)創(chuàng)新意識(shí)；第四，加強(qiáng)高端人才隊(duì)伍建設(shè)和引進(jìn)；第五，整合創(chuàng)新資源，促進(jìn)共享，降低企業(yè)創(chuàng)新成本。