腫節(jié)風注射液輔助治療老年重癥肺炎的療效及機制研究

顧福莉 徐涑珅 石昌國

[摘要] 目的 研究腫節(jié)風注射液輔助治療老年重癥肺炎的效果及其機制。 方法 選取2018年8月～2019年2月我院收治的老年重癥肺炎患者56例，采用隨機雙盲法分為觀察組與對照組，每組28例，對照組患者采用常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎上給予腫節(jié)風注射液治療。比較兩組患者治療效果，治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量變化。 結果 觀察組治療總有效率為96.43%，對照組為71.43%，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;兩組患者治療前血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-23、TNF-α含量比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后兩組患者血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-23、TNF-α含量均有所降低（P<0.05），但觀察組降低程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者均未表現(xiàn)出明顯的治療副作用。 結論 腫節(jié)風注射液輔助治療老年重癥肺炎，療效確切，其機制可能與降低血清hs-CRP、PCT及炎性因子表達有關。

[關鍵詞] 腫節(jié)風注射液;老年;重癥肺炎;炎性因子

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）02-0129-03

Therapeutic effect and mechanism of Zhongjiefeng injection adjuvant therapy on elderly patients with severe pneumonia

GU Fuli1? ?XU Sushen2? ?SHI Changguo2

1.Department of Pharmacy， Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154000， China; 2.Department of Thoracic Surgery， Jiamusi Cancer Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154000， China

[Abstract] Objective To study the effect and mechanism of Zhongjiefeng injection adjuvant therapy on elderly patients with severe pneumonia. Methods A total of 56 elderly patients with severe pneumonia admitted to our hospital from August 2018 to February 2019 were randomly divided into observation group and control group， with 28 cases in each group. The control group received routine treatment. The observation group was given the treatment of Zhongjiefeng injection based on the treatment of the control group. The therapeutic effects， the changed of serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， procalcitonin（PCT）， interleukin-6（IL-6）， interleukin-23（IL-23）， and the content of tumor necrosis factor（TNF-α） before and after treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.43%， and that of the control group was 71.43%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in the levels of serum hs-CRP， PCT， IL-6， IL-23 and TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， serum hs-CRP， PCT， IL-6， IL-23 and TNF-α in two groups was decreased（P<0.05）， but the degree of reduction in the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. Both groups of patients showed significant therapeutic side effects. Conclusion Zhongjiefeng injection is effective in the treatment of elderly patients with severe pneumonia. The mechanism may be related to the reduction of serum hs-CRP， PCT and inflammatory factors.

[Key words] Zhongjiefeng injection; Elderly; Severe pneumonia; Inflammatory factor

老年重癥肺炎患者臨床較為常見，病情多較危急，治療多以循環(huán)支持、通氣支持及強化監(jiān)護對癥等為主要治療措施。近年來，老年重癥肺炎患者發(fā)病率呈逐年上升趨勢，可能與細胞衰老[1]、耐藥有關，并發(fā)癥發(fā)生幾率增加，臨床治療難度增大。在藥物治療方面，抗生素仍為治療首選，尤其在前期細菌培養(yǎng)未完成之前，多選擇廣譜抗生素，但治療效果仍需進一步提高。因此提高治療有效率、早期有效用藥、減少耐藥發(fā)生為臨床工作重點。腫節(jié)風注射液提取自植物腫節(jié)風，具有清熱解毒功效[2]。本研究對老年重癥肺炎患者在應用抗生素的基礎上加用腫節(jié)風注射液治療，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月～2019年2月我院收治的老年重癥肺炎患者56例，采用隨機雙盲法分為觀察組和對照組，每組28例。觀察組中，男18例，女10例，年齡60～82歲，平均（68.2±2.1）歲，病程2～10 d，平均（4.1±0.4）d;對照組中，男17例，女11例，年齡60～85歲，平均（68.5±2.2）歲，病程1～10 d，平均（4.3±0.3）d。納入標準：①年齡≥60歲，且符合重癥肺炎標準者[3];②患者知情同意。排除標準：①出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者;②臨床資料缺失者;③免疫缺陷或免疫功能不全者;④腫節(jié)風注射液過敏者;⑤惡病質者[4]。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理研究委員會批準（佳婦幼字20180056）。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用常規(guī)治療，包括平喘祛痰治療，吸氧，嚴重者采用機械通氣保證患者呼吸暢通，營養(yǎng)支持，補液及其他對癥治療[5]。

對照組采用美洛西林鈉（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20043910，4.0 g/只），靜脈滴注，用藥劑量為4.0 g/次，3次/d。治療5 d后調整抗生素。觀察組同時給予腫節(jié)風注射液（福建古田藥業(yè)有限公司，國藥準字Z35020629，2 mL/只），肌注，用藥劑量為4 mL，2次/d。兩組患者均連續(xù)給藥14 d。

1.3 評價指標

1.3.1 療效判定及副作用? 治療效果分治愈、顯效、有效及無效4個等級[6]。治療后，癥狀消失，各項指標恢復正常，胸部影像學檢查肺炎呈完全吸收或大部分吸收狀態(tài)為治愈;臨床癥狀明顯減輕，各項指標恢復正常，胸部影像學檢查肺炎呈現(xiàn)為大部分吸收狀態(tài)為顯效;癥狀減輕，各項指標恢復正?；蜉p度升高，胸部影像學檢查肺炎較治療前呈吸收狀態(tài)為有效;癥狀未減輕，各項指標未恢復或惡化，胸部影像學檢查無變化或惡化，符合其中之一為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。同時觀察兩組患者副作用。

1.3.2 血清相關炎性因子檢測? 空腹采集前臂靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α含量，試劑盒購自北京博奧森生物科技有限公司。

1.3.3 血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）檢測? 空腹采集前臂靜脈血5 mL，hs-CRP采用免疫比濁法，PCT采用電化學發(fā)光法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.43%，對照組為71.43%，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者均未表現(xiàn)出明顯的副作用。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、PCT含量比較

兩組患者治療前血清hs-CRP、PCT含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者血清hs-CRP、PCT含量均有所降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組降低程度比對照組更優(yōu)越（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-23、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血清IL-6、IL-23、TNF-α水平較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組下降程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

表3? ?兩組患者治療前后血清炎性因子比較（x±s）

3 討論

老年患者機體免疫功能降低，營養(yǎng)吸收不均衡，呼吸道纖毛防御功能受損及合并其他系統(tǒng)疾病，因此老年患者重癥肺炎的發(fā)生率常高于其他年齡段[7]。老年重癥肺炎治療難度較大，原因可能與老年人生理特點、耐藥病原菌增加有關，患者病死率一直居高不下。對老年重癥肺炎患者臨床特點進行分析，發(fā)現(xiàn)患者起病時呈隱匿性，不具備典型病情，病毒及細菌是常見病原體，分型上多見于支氣管肺炎患者，多數(shù)患者屬于吸入性肺炎[8]，在多種復合性因素共同作用下發(fā)病[9]，若治療不及時，大多數(shù)可發(fā)展為肺膿腫，或合并其他多臟器衰竭，預后不良。因此，臨床工作者應對如何有效治療老年重癥肺炎進行深入研究。傳統(tǒng)抗生素治療針對敏感菌進行用藥[6]，臨床效果局限，支氣管鏡吸痰治療操作復雜，應用受限[10]。

腫節(jié)風注射液主要活性成分為延胡索酸及黃酮苷等[11]，本研究在傳統(tǒng)抗生素治療的基礎上，加用腫節(jié)風注射液治療，研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-23、TNF-α含量下降優(yōu)于對照組，治療效果得到明顯提高。說明在傳統(tǒng)治療基礎上加用腫節(jié)風注射液，能提高臨床治療總有效率，減輕患者痛苦。研究表明，腫節(jié)風注射液可抑制多種病原體，并下調炎性因子表達，可對毒素血癥導致的炎性反應起到緩解作用，可抑制中樞性發(fā)熱介質增高，同時發(fā)揮抗病毒、抗菌、抗炎、止咳平喘、解熱化痰、增強免疫、止咳作用[12]。C反應蛋白由肝臟合成，屬于非特異性炎癥標志物，可與多種真菌、細菌及原蟲等體內(nèi)多糖進行結合，也可與核酸及卵磷脂等進行結合，同時可激活補體，促進吞噬作用，可有機調節(jié)患者免疫功能，當機體受到感染或組織損傷時，血漿濃度呈快速增高狀態(tài)，在2～3 d內(nèi)可達峰值，待患者病情恢復時，可下降至正常范圍。血清hs-CRP變化，提示老年重癥肺炎患者預后、細菌感染嚴重程度及抗菌療效。PCT作為降鈣素前肽物質，不具有激素活性，屬于一種炎癥檢測指標，在臨床上廣泛應用，若患者發(fā)生嚴重真菌感染、細菌感染及膿毒血癥[13]，在2～3 h患者血清濃度表現(xiàn)為增高態(tài)勢，12～48 h可達峰值，2～3 d可恢復至正常數(shù)值范圍，但患者發(fā)生病毒感染、變態(tài)反應及自身免疫反應時，PCT不會升高。因此，臨床上將PCT作為診斷老年重癥肺炎患者細菌感染的重要指標，可用于指導選擇抗菌藥物[14]，特異性、靈敏度較高，臨床效果優(yōu)于血清hs-CRP。血清炎性因子IL-6、IL-23、TNF-α也是檢測老年重癥肺炎治療和預后的重要指標[15-16]。本研究顯示，腫節(jié)風注射液與抗生素聯(lián)合應用，血清炎性因子及PCT、hs-CRP降低程度均優(yōu)于對照組，這可能為腫節(jié)風輔助治療老年重癥肺炎的機制。

綜上所述，腫節(jié)風注射液輔助治療老年重癥肺炎，療效確切，其機制可能與血清hs-CRP、PCT、炎性因子降低有關，無明顯副作用，臨床推廣價值較高。

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（收稿日期：2019-07-22）