新活素對急性心肌梗死患者內(nèi)皮功能影響的臨床研究

王宇楠 王東方

【摘要】 目的 研究凍干重組人腦利鈉肽（商品名：新活素）對急性心肌梗死患者內(nèi)皮功能的影響。方法 120例急性心肌梗死患者， 按照隨機(jī)法分為常規(guī)治療組和新活素治療組， 每組60例。常規(guī)治療組患者給予常規(guī)治療， 新活素治療組患者在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上采用新活素治療。比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）、血清一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素1水平。結(jié)果 治療前， 常規(guī)治療組患者FMD為（7.23±1.52）%， 新活素治療組為（7.36±1.41）%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 新活素治療組患者的FMD為（15.12±1.18）%， 高于常規(guī)治療組的（9.15±2.86）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 常規(guī)治療組患者的血清NO為（35.86±5.12）μmol/L， 新活素治療組為（36.38±5.51）μmol/L， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;常規(guī)治療組患者的內(nèi)皮素1為（83.25±24.15）ng/L， 新活素治療組為（84.52±23.06）ng/L， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 新活素治療組患者的血清NO水平（45.08±5.68）μmol/L， 高于常規(guī)治療組的（37.52±5.42）μmol/L， 內(nèi)皮素1水平（72.15±21.41）ng/L低于常規(guī)治療組的（82.04±23.05）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 新活素可在一定程度上提高急性心肌梗死患者的FMD， 增加患者血液當(dāng)中的NO含量， 有效的降低內(nèi)皮素1水平， 對于改善急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能具有重要意義， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 凍干重組人腦利鈉肽;急性心肌梗死;內(nèi)皮功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.054

急性心肌梗死是常見的心血管疾病， 其病死率高， 預(yù)后差。其病理機(jī)制是患者冠狀動(dòng)脈存在的粥樣硬化斑塊破裂以后導(dǎo)致患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)形成血栓， 從而引起心肌急性缺血、缺氧至壞死， 伴炎性細(xì)胞浸潤。目前最有效治療是抗栓藥物及急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）， 但術(shù)中球囊對血管的擠壓作用及局部炎癥反應(yīng)會(huì)不同程度損傷血管內(nèi)皮， 使心肌微血管功能受損及微血栓形成， 這導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性心肌梗死冠狀動(dòng)脈再通之后沒有心肌再灌注， 也容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌再灌注損傷[1]。本文旨在分析急性心肌梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上選擇新活素進(jìn)行治療對患者血管內(nèi)皮功能的影響， 主要研究情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年3月～2018年10月收治的120例急性心肌梗死患者作為研究對象， 心功能Ⅰ～Ⅳ級(jí)（Killip分級(jí)）， 按照隨機(jī)法分為常規(guī)治療組和新活素治療組， 每組60例。常規(guī)治療組中男32例， 女28例;年齡最大82歲， 最小58歲， 平均年齡（68.5±8.7）歲。新活素治療組中男33例， 女27例;年齡最大83歲， 最小59歲， 平均年齡（69.7±8.2）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過世界衛(wèi)生組織（WHO）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為急性心肌梗死;患者存在持續(xù)胸痛>30 min， 心電圖相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)（至少2個(gè)連續(xù)相關(guān)導(dǎo)聯(lián)）ST段抬高>0.1 mV（肢體導(dǎo)聯(lián)）或0.2 mV（胸前導(dǎo)聯(lián)）， 血清心肌壞死標(biāo)記物超過正常的3倍。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在原有嚴(yán)重瓣膜性心臟病的患者;并發(fā)結(jié)締組織病變的患者;存在自身免疫性疾病的患者;就診15 d內(nèi)存在大手術(shù)或嚴(yán)重外傷史的患者;對于相關(guān)治療藥物過敏的患者;肝腎功能不全和惡性腫瘤患者。

1. 2 方法 常規(guī)治療組患者給予常規(guī)治療， 常規(guī)劑量的雙聯(lián)抗血小板聚集、肝素或低分子肝素抗凝、他汀類藥物、硝酸酯類藥物， 視病情給予β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、利尿劑治療， 符合急診PCI指征的給予急診介入手術(shù)血運(yùn)重建治療。新活素治療組患者在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上采用新活素治療， 負(fù)荷量選擇1.5 μg/kg， 90 s進(jìn)行勻速靜脈注射， 之后選擇0.0075～0.0150 μg/（kg·min）的速度對患者進(jìn)行靜脈注射72 h。兩組患者在用藥過程中均需要嚴(yán)密對心率、血壓情況進(jìn)行監(jiān)測。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 FMD 對兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能進(jìn)行檢測比較， 主要通過高分辨率彩色多普勒血流診斷系統(tǒng)和高頻超聲探頭進(jìn)行檢測， 選擇患者的右臂肘上大約2～5 cm部位的肱動(dòng)脈進(jìn)行檢測， 對于患者的舒張末內(nèi)徑進(jìn)行測量， 選取3個(gè)心動(dòng)周期計(jì)算平均值， 基礎(chǔ)值（D0）在休息約10 min以后選擇仰臥位測得。對患者進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)， 將血壓計(jì)的袖帶包在患者前臂上充氣加壓到300 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 并持續(xù)約5 min放氣， 放氣后60～90 s內(nèi)對于患者的肱動(dòng)脈內(nèi)徑進(jìn)行測量（D1）， FMD=[（D1-D0）/D0]×100% [2]。

1. 3. 2 血清NO和內(nèi)皮素1水平 對兩組患者治療前后血清NO和內(nèi)皮素1水平進(jìn)行檢驗(yàn)， 抽取兩組患者治療前和治療后2周的空腹靜脈血， 選擇4 ml進(jìn)行3500轉(zhuǎn)/min的離心處理， 10 min以后進(jìn)行血清分離， 同時(shí)放置在-70℃的冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA法）對兩組患者治療前后的血清NO以及內(nèi)皮素1水平進(jìn)行測量并比較。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后FMD比較 治療前， 常規(guī)治療組患者FMD為（7.23±1.52）%， 新活素治療組為（7.36±1.41）%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 新活素治療組患者的FMD為（15.12±1.18）%， 高于常規(guī)治療組的（9.15±2.86）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者治療前后血清NO和內(nèi)皮素1水平比較 治療前， 常規(guī)治療組患者的血清NO為（35.86±5.12）μmol/L， 新活素治療組為（36.38±5.51）μmol/L， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;常規(guī)治療組患者的內(nèi)皮素1為（83.25±24.15）ng/L，?新活素治療組為（84.52±23.06）ng/L， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 新活素治療組患者的血清NO水平（45.08±5.68）μmol/L高于常規(guī)治療組的（37.52±5.42）μmol/L， 內(nèi)皮素1水平（72.15±21.41）ng/L低于常規(guī)治療組的（82.04±23.05）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

本文旨在分析新活素對急性心肌梗死患者內(nèi)皮功能的影響， 結(jié)果顯示：治療前， 常規(guī)治療組患者FMD為（7.23±1.52）%， 新活素治療組為（7.36±1.41）%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 新活素治療組患者的FMD為（15.12±1.18）%， 高于常規(guī)治療組的（9.15±2.86）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 常規(guī)治療組患者的血清NO為（35.86±5.12）μmol/L， 新活素治療組為（36.38±5.51）μmol/L，?比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;常規(guī)治療組患者的內(nèi)皮素1為（83.25±24.15）ng/L， 新活素治療組為（84.52±23.06）ng/L，?比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 新活素治療組患者的血清NO水平（45.08±5.68）μmol/L高于常規(guī)治療組的（37.52±5.42）μmol/L， 內(nèi)皮素1水平（72.15±21.41）ng/L低于常規(guī)治療組的（82.04±23.05）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明新活素可顯著改善急性心肌梗死患者的血管內(nèi)皮功能。血管內(nèi)皮是一個(gè)代謝較為活躍的組織， 具備有內(nèi)分泌的功能， 能夠分泌多種因子， 并參與體內(nèi)的平衡和炎性反應(yīng)以及免疫反應(yīng)[3]。腦鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑， 其對心肌細(xì)胞、心肌纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素、醛固酮的過度激活均有拮抗作用， 另外可使腦干交感神經(jīng)興奮性降低， 減少下丘腦精氨酸加后素（AVP）、促腎上腺皮質(zhì)激素分泌， 從而產(chǎn)生擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管、利尿、內(nèi)皮功能改善及心肌保護(hù)作用[4-6]。新活素由于和內(nèi)源性的腦鈉肽具有相類似的生物學(xué)作用， 臨床上主要廣泛用于各種急性失代償性心力衰竭的治療， 在原發(fā)性高血壓、急性冠狀動(dòng)脈綜合征的治療方面亦有少量應(yīng)用。近期， 一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)新活素還能夠抑制氧化低密度脂蛋白對巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用， 從而發(fā)揮其抗冠心病作用[7， 8]。本文通過分析新活素對于急性心肌梗死的患者血管內(nèi)皮功能的影響， 旨在探索其獨(dú)立于心功能改善外的急性心肌梗死的治療作用， 為未來急性心肌梗死的治療特別是減少血運(yùn)重建后再灌注損傷及PCI術(shù)后無復(fù)流開辟新的途徑[9， 10]。

綜上所述， 新活素可在一定程度上增加急性心肌梗死患者血液中的NO含量， 有效的降低內(nèi)皮素1水平， 對于改善急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能具有重要意義， 但具體的作用機(jī)制目前尚不明確， 還需要進(jìn)行更多的研究分析。

參考文獻(xiàn)

[1] 任琳， 王文廣， 王倩， 等. 低劑量替羅非班在老年急性ST段抬高心肌梗死急診冠脈介入治療中的應(yīng)用. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)， 2014， 28（1）：37-40.

[2] 李曉艷， 岳文勝， Tse Hungfat， 等. 循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞與血管內(nèi)皮功能在2型糖尿病和2型糖尿病合并冠心病患者中的相關(guān)性研究. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 28（10）：921-924.

[3] 陳華， 王曉惠， 金偉華. 新活素. 中國新藥雜志， 2006， 15（5）：393-394.

[4] Chang C， Yang H， Xin AL， et al. The inhibition of oxidised low-density lipoprotein-induced apoptosis of macrophages by recombinant human brain natriuretic peptide and the underlying mechanism. Cardiology， 2015， 132（3）：137-146.

[5] 于熙瀅， 周大亮， 郝丹， 等. 新活素對急性心肌梗死患者內(nèi)皮功能影響的臨床研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2015， 17（1）：37-39.

[6] 馬金玲. 急性心肌梗死患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用新活素對血管內(nèi)皮功能的影響. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 11（29）：186-187.

[7] 王學(xué)影. 新活素治療急性心肌梗死的效果及對內(nèi)皮功能的影響. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2016（23）：81-82.

[8] 張慧，張曄，李丹丹，付振虹. 新活素對老年急性心肌梗死患者心率變異性及內(nèi)皮功能影響. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2016（5）：596-598.

[9] 陳艷春. 新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床觀察. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（2）：28-29.

[10] 付文輝. 新活素輔助治療對急性心梗患者心功能及內(nèi)皮功能的影響研究. 北方藥學(xué)， 2019， 16（3）：80-81.

[收稿日期：2019-04-30]