奧氮平治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究

夏冬穎，劉軍生，熊旻

（北京市大興區(qū)心康醫(yī)院三科七區(qū)，北京）

0 引言

難治性精神分裂癥是一種病因尚不明確、難治性的精神疾病，病發(fā)后患者有感知、情感、思維和行為等方面的障礙，導(dǎo)致其自身與周圍環(huán)境格格不入。目前針對(duì)難治性精神分裂癥的治療，臨床尚不具特異方法，因此，對(duì)該病的用藥一直以來(lái)也都是臨床研究的焦點(diǎn)[1]。奧氮平的應(yīng)用可使藥效作用于諸多受體系統(tǒng)，有效發(fā)揮抗精神疾病的作用，而且具有起效快、副作用小的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)。下文通過(guò)對(duì)照研究方法予以驗(yàn)證。

1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象

對(duì)我院2018年1月至12月收治的70例難治性精神分裂癥患者，按抽簽法劃分兩組：奧氮平組患者35例，男18例、女17例，年齡40～65（35.4±2.3）歲，病程2～21（11.4±1.2）年。阿立哌唑組患者35例，男19例、女16例，年齡40～65（34.7±2.2）歲，病程2～23（12.1±1.3）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受至少2年的系統(tǒng)治療、無(wú)明顯效果；②社會(huì)功能、職業(yè)功能不佳；③無(wú)嚴(yán)重軀體疾??；④非妊娠、哺乳期女性。兩組間資料數(shù)據(jù)值差異性不大（P＞0.05）。

1.2 給藥方法

實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前2周，既往所用抗精神病藥物漸停。

1.2.1 奧氮平組

初始使用劑量為每天5mg，并在2周之內(nèi)加量到每天15～30mg。

1.2.2 阿立哌唑組

初始使用劑量是每天5mg，并在2周之內(nèi)加大劑量到每天15～30mg。

除苯二氮卓類、抗膽堿能藥、普萘洛爾外，治療期間不允許合并使用其它抗精神病藥物。

1.3 效果評(píng)價(jià)

治療前、治療1周、治療4周、8周、12周時(shí)，分別評(píng)定兩組患者PANSS（陽(yáng)性與陰性癥狀量表）評(píng)分，項(xiàng)目有陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重[2]。另外統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 數(shù)據(jù)值檢驗(yàn)

應(yīng)用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較用（%）描述，采用四格表卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用描述，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P小于該值表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評(píng)價(jià)兩組患者各時(shí)間段PANSS評(píng)分

分析表1見(jiàn)：兩組患者PANSS評(píng)分皆于治療后趨于下降，從治療第4周開(kāi)始，奧氮平組患者PANSS評(píng)分明顯低于阿立哌唑組（P＜0.05），差異值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 評(píng)價(jià)兩組患者各時(shí)間段PANSS評(píng)分

表1 評(píng)價(jià)兩組患者各時(shí)間段PANSS評(píng)分

分組 治療前 治療1周 治療4周 治療8周 治療12周奧氮平組24.5±2.3 22.1±1.4 19.3±1.2 17.2±0.6 14.5±0.5阿立哌唑組23.6±2.2 23.2±1.5 21.1±1.3 18.4±0.7 16.4±0.6 t 1.265 2.398 4.550 5.821 10.879 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 比較兩種用藥方案的安全性

兩組藥物有關(guān)不良反應(yīng)皆不嚴(yán)重，且發(fā)生率不相上下，在閉經(jīng)/異常泌乳、肌張力增高、體質(zhì)量增加上，兩組間有顯著差異（P＜0.05）。表2。

表2 統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的一種慢性疾病，其病發(fā)后伴隨有在行為、思維、情感、意志等方面的變化，主要以精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)作為主要的表現(xiàn)特征。在當(dāng)前社會(huì)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，人們面對(duì)社會(huì)、學(xué)業(yè)、家庭、工作等多方壓力之下，精神健康也已經(jīng)岌岌可危，精神分裂癥的發(fā)生率越來(lái)越高，而隨著疾病的反復(fù)發(fā)作，給臨床治療帶來(lái)較大困難，最終還會(huì)導(dǎo)致精神殘疾。

難治性精神分裂癥具有病情頑固的特征，所以臨床治療起來(lái)難度較大，加之在病情持續(xù)的狀態(tài)下，患者伴隨著精神緊張、恐懼等諸多不良心理，再加上患者需長(zhǎng)時(shí)間、大劑量用藥才能管控住病情發(fā)展，而由此一來(lái)，因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間用藥的關(guān)系，會(huì)致使不良反應(yīng)增多，藥物副作用加強(qiáng)，使患者身體器官功能受損，直接影響到患者正常的機(jī)體代謝功能，并由此引發(fā)諸多并發(fā)癥，既不利于保證患者治療的依從性，又會(huì)嚴(yán)重影響到其生活質(zhì)量[3]。

由此來(lái)看，難治性精神分裂癥對(duì)大眾健康已經(jīng)有了非常嚴(yán)重的影響，需引起高度重視，提高治療效果。本次實(shí)驗(yàn)研究開(kāi)展的目的，是比較分析奧氮平、阿立哌唑兩種藥物治療難治性精神分裂癥的應(yīng)用優(yōu)缺點(diǎn)，以此找到最有效、安全的方式來(lái)幫助患者緩解其病情，保證生活質(zhì)量。

奧氮平是近年來(lái)臨床治療精神分裂癥的常用藥物，是在氯氮平分子基礎(chǔ)上改造而來(lái)，有著較佳的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜效用，和氯氮平相比，奧氮平與其療效相似，突出優(yōu)勢(shì)是能夠進(jìn)一步減輕藥物不良反應(yīng)，不存在缺乏粒細(xì)胞的問(wèn)題，所以應(yīng)用安全性更高。對(duì)其治療機(jī)理分析：奧氮平具有獨(dú)特的受體作用機(jī)制，是經(jīng)選擇性阻滯邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體來(lái)作用于對(duì)陽(yáng)性癥狀的改善，經(jīng)阻滯5-羥色胺受體，促進(jìn)多巴胺脫抑制釋放，使突觸后膜D1受體激動(dòng)、再加上擬谷氨酸能，綜合作用于對(duì)陰性癥狀的改善；在阻斷5-羥色胺受體后，致多巴胺脫抑制釋放，繼而阻斷α2受體，引起去甲腎上腺素脫抑制釋放、擬谷氨酸能，作用于對(duì)認(rèn)知功能的改善、抑郁癥狀。既往也有研究證實(shí)，奧氮平可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀，情感癥狀和認(rèn)知功能[4]。這與本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符，本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：兩組患者PANSS評(píng)分皆于治療后趨于下降，從治療第4周開(kāi)始，奧氮平組患者PANSS評(píng)分明顯低于阿立哌唑組（P＜0.05），差異值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由此來(lái)看，奧氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀的控制情況要明顯好于阿立哌唑。阿立哌唑?qū)儆谑嵌喟桶废到y(tǒng)當(dāng)中的部分激動(dòng)劑，它與D2受體有著較強(qiáng)的親和力，并且還可以通過(guò)突觸前D2受體的弱競(jìng)爭(zhēng)作用，抑制中樞多巴胺的神經(jīng)系統(tǒng)活力[5]。該藥物主要應(yīng)用的不良反應(yīng)集中在頭暈惡心、閉經(jīng)/泌乳異常、肌張力增高上。另外，奧氮平、阿立哌唑兩種藥物致不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)，阿立哌唑在異常泌乳/閉經(jīng)、肌張力增高的發(fā)生率上要比奧氮平高；而奧氮平組患者體質(zhì)量增加的發(fā)生率要比阿立哌唑高（P＜0.05）；除了在體質(zhì)量增加、嗜睡表現(xiàn)上稍有明顯外，奧氮平組其它不良反應(yīng)癥狀皆不嚴(yán)重，經(jīng)對(duì)癥處理后均可見(jiàn)有顯著減輕或緩解，并不會(huì)影響后續(xù)治療。

綜合全文總結(jié)來(lái)看：氨氮平、阿立哌唑兩種藥物治療難治性精神分裂癥均具有效性，相較而言?shī)W氮平在改善患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀方面的作用力度更大，應(yīng)用副作用較小，是一種兼具療效、安全性的抗精神藥物。