冠狀病毒肺炎的流行趨勢(shì)

尹明，胡超，徐國(guó)綱，李天志，楊雪*

(1解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心，北京 100853；2解放軍總醫(yī)院國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100853)

2019年12月，湖北武漢出現(xiàn)了一系列新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)引起的肺炎病例，該病毒可引起嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，并以驚人的速度迅速席卷全國(guó)[1,2]。截止2020年2月28日23時(shí)，短短2個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，全國(guó)累計(jì)新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)確診感染病例達(dá)78 962例，死亡病例2 791例。始料未及的疫情暴發(fā)程度對(duì)公共衛(wèi)生應(yīng)急決策與醫(yī)療資源的合理配置提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。了解疾病的流行特征，掌握冠狀病毒的傳播規(guī)律，可為突發(fā)疫情的應(yīng)急預(yù)案、衛(wèi)生資源的合理配置爭(zhēng)取寶貴時(shí)間。歷史上共出現(xiàn)過(guò)3次冠狀病毒肺炎的流行，第一次是嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)，是由SARS-CoV引起的非典型性肺炎，并于2002年11月16日在我國(guó)廣東順德出現(xiàn)首例病例，且在短時(shí)間內(nèi)迅速席卷全國(guó)乃至全球，造成暴發(fā)流行；第二次是中東呼吸綜合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)，是由MERS-CoV引起的嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，首例病患于2012年在沙特阿拉伯得到確認(rèn)，繼而蔓延至中東其他國(guó)家及歐洲等地區(qū)，具有較高的致死性；第三次即是由本次2019-nCoV引起的COVID-19[3,4]。本文通過(guò)分析3次冠狀病毒肺炎的感染流行數(shù)據(jù)，探討冠狀病毒傳播的特征與規(guī)律，比較三者的異同點(diǎn)，探索疫情防控的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，以期為公共衛(wèi)生的決策提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

SARS的感染數(shù)據(jù)主要來(lái)源于國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的官方網(wǎng)站及劉雙等[5]報(bào)道的數(shù)據(jù)，時(shí)間橫跨2003年3月20日至2003年7月14日。MERS的數(shù)據(jù)來(lái)源于突發(fā)疫情應(yīng)急系統(tǒng)(Emergency Prevention System,EMPRES)，我們主要針對(duì)2014年4月至2014年6月集中暴發(fā)在沙特阿拉伯的感染數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。今年暴發(fā)的COVID-19相關(guān)數(shù)據(jù)主要來(lái)源于國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)與湖北省衛(wèi)生健康委員會(huì)的官方網(wǎng)站[2-4]，時(shí)間跨度為2020年1月10日至2020年2月20日。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。主要對(duì)SARS、MERS與COVID-19流行期間病毒的累計(jì)感染例數(shù)、新增感染例數(shù)、累計(jì)死亡例數(shù)與時(shí)間的關(guān)系進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)，擬合上述統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的時(shí)間曲線。此外，對(duì)于SARS與COVID-19，按地區(qū)分布進(jìn)行了亞組分析，進(jìn)而比較分析疫情嚴(yán)重地區(qū)或疫情起源地區(qū)相較于其他地區(qū)疾病流行趨勢(shì)的異同特點(diǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 SARS

2003年全國(guó)累計(jì)SARS感染7 754例，死亡730例，病死率9.41%(圖1A)。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)顯示(由于2003年4月下旬起實(shí)行“疫情一日一報(bào)”制度，因此本文統(tǒng)計(jì)的SARS數(shù)據(jù)主要從2003年4月25日開始)，從2003年4月26日至2003年5月25日，我國(guó)每日新增SARS感染數(shù)呈上下波動(dòng)趨勢(shì)，并多于每日新增移除人口數(shù)(即出院或死亡人數(shù))。于5月25日，每日新增感染人數(shù)與每日新增移除人數(shù)出現(xiàn)交叉。隨后，每日新增感染人數(shù)小于每日新增人口數(shù)，疫情逐步得到控制。至6月4日，新增感染人數(shù)保持在每日0或1例左右，疫情進(jìn)入消亡階段。將疫情情況按地域進(jìn)行亞組分析，大陸、香港、臺(tái)灣的累計(jì)感染人數(shù)分別是5 327、1 755、671例，累計(jì)死亡人數(shù)分別為348、298、84例。病死率以香港最高(16.98%)，臺(tái)灣次之(12.52%)，大陸最低(6.53%)。其中，大陸地區(qū)以北京的疫情情況最為嚴(yán)重，累計(jì)感染人數(shù)為2 521例，占大陸地區(qū)的47.32%。從圖1B可以看出，北京與臺(tái)灣的累計(jì)感染人數(shù)呈S型增長(zhǎng)曲線，增長(zhǎng)速度呈先增大后減小的趨勢(shì)。并分別于5月中旬與6月中上旬開始，每日新增感染人數(shù)少于每日移除人數(shù)，疫情進(jìn)入控制階段。而香港地區(qū)于4月25日起，累計(jì)感染人數(shù)的增長(zhǎng)曲線就呈現(xiàn)平緩趨勢(shì)，每日新增感染人數(shù)少于每日移除人數(shù)，疫情基本得到控制。

圖1 2003年中國(guó)SARS感染情況

SARS: severe acute respiratory syndrome. A: incidence, death and cure of SARS in China(including Hong Kong, Macao and Taiwan regions);B: cumulative infection of SARS pneumonia in China.

2.2 MERS

從2012年9月至2020年2月，全球接連有MERS的確診病例，截止2020年2月12日，全球共計(jì)感染病例2 532例，死亡772例，病死率為30.49%。其中，大部分病例來(lái)自沙特阿拉伯。截止2020年2月12日，沙特阿拉伯共計(jì)感染病例2 127例，占全球總數(shù)的84.00%，病死率高達(dá)36.30%。因此，本文對(duì)沙特阿拉伯的感染數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，如圖2所示，自2012年第三季度至2020年第一季度，MERS累計(jì)感染曲線較為平緩，感染數(shù)據(jù)呈散發(fā)或聚集集中感染趨勢(shì)。除2014年第2季度，其余季度感染人數(shù)均較少。因此，本文進(jìn)一步對(duì)2014年第2季度的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析。從2014年4月1日至2014年6月30日，除6月3日暴發(fā)感染114例外，其余時(shí)間感染人數(shù)均較少，累計(jì)感染曲線呈平穩(wěn)走勢(shì)。

圖2 沙特阿拉伯MERS感染情況

2.3 COVID-19

截止2020年2月20日24：00時(shí)，全國(guó)累計(jì)感染COVID-19人數(shù)75 465例，累計(jì)死亡人數(shù)2 236例，病死率2.96%?，F(xiàn)有確診人數(shù)54 965例，重癥病例11 633例，重患率21.16%。自2020年1月10日至2月20日，累計(jì)感染人數(shù)的增速呈先增大后減小的趨勢(shì)，基本呈S型曲線。與之對(duì)應(yīng)，新增感染人數(shù)也是先增加，并于2月4日到達(dá)峰值(盡管2月12日的新增感染人數(shù)多于2月4日，但由于其診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了變化，包含了臨床診斷的13 332例病例，故不認(rèn)為其為峰值)，而后又逐漸減少。從2020年1月10日至2月18日，新增感染人數(shù)始終大于新增移除人數(shù)。2月18日出現(xiàn)交叉后，新增感染人數(shù)開始少于新增移除人數(shù)，疫情逐步得到控制。此外，疑似病例也是呈先增大后減小的趨勢(shì)，于2月9日達(dá)到峰值，為35 982例(圖3A；圖3B)。將疫情情況按地域進(jìn)行亞組分析后，武漢、湖北(除武漢)、非湖北地區(qū)的累計(jì)感染人數(shù)分別是45 346、17 316、12 803例，累計(jì)死亡人數(shù)分別為1684、460、92例。病死率以武漢最高(3.71%)，湖北的其他地區(qū)次之(2.66%)，非湖北地區(qū)最低(0.72%)(圖3C)。三地的現(xiàn)有確診人數(shù)分別為37 448、11 282、6 235例，重患的人數(shù)分別為9 628、1369、636例，重患率依然是武漢最高，達(dá)25.71%。而其余兩地的重患率相似，分別為12.13%與10.20%。湖北地區(qū)與非湖北地區(qū)的新增感染人數(shù)均是先增加后減少，初期多于新增移除人數(shù)，后期少于移除人數(shù)。但湖北地區(qū)于2月18日與新增移除人數(shù)出現(xiàn)交叉(即2月18日后，新增感染人數(shù)少于新增移除人數(shù))，而非湖北地區(qū)于2月11日就已出現(xiàn)了交叉點(diǎn)。

圖3 2020年中國(guó)COVID-19感染情況

3 討 論

本文通過(guò)對(duì)3次冠狀病毒肺炎的流行數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，3種冠狀病毒中，以COVID-19的傳染性最強(qiáng)，傳播速率最快，短短2個(gè)月內(nèi)造成了75 465例感染(平均每天約1 143例)，累計(jì)感染人數(shù)呈S型增長(zhǎng)曲線，增加速率呈現(xiàn)先增加后減小的趨勢(shì)。但其病死率是3種病毒感染中最低的[6-10]。與COVID-19相似，SARS也在短期內(nèi)出現(xiàn)了暴發(fā)流行，累計(jì)感染人數(shù)也呈S型增長(zhǎng)曲線，但其傳播能力稍弱于COVID-19(從2002年11月至2003年7月，累計(jì)感染人數(shù)7 754例，平均每天約有32例)。與SARS及COVID-19的短期暴發(fā)流行不同，MERS存在時(shí)間較長(zhǎng)，從2012年開始每年均有病例報(bào)道，但主要以散發(fā)、家庭或醫(yī)院聚集暴發(fā)為主，沒(méi)有出現(xiàn)大規(guī)模的社區(qū)暴發(fā)流行。其傳染能力在3種冠狀病毒中最弱，但病死率最高。傳染性與致死性存在著一定的負(fù)相關(guān)趨勢(shì)，即傳染性越強(qiáng)致死性越弱。

將SARS與COVID-19的感染數(shù)據(jù)按地區(qū)進(jìn)行亞組分析后，各地區(qū)的傳播體征與整體基本一致。SARS疫情最為嚴(yán)重的地區(qū)主要是北京和香港，但二者的暴發(fā)時(shí)間存在明顯的間隔。2003年4月下旬，對(duì)于與疫源地(廣東順德)較遠(yuǎn)的北京來(lái)說(shuō)，是疫情最為嚴(yán)重的時(shí)期。而同一時(shí)期，疫源地較近香港的疫情基本上得到了控制，累計(jì)感染人數(shù)的增長(zhǎng)速度已經(jīng)進(jìn)入了平緩期。這說(shuō)明北京的SARS暴發(fā)，是輸入性傳染源引起的疫情二次暴發(fā)。與SARS不同，COVID-19首先在武漢暴發(fā)流行，并迅速蔓延至全國(guó)，各地的暴發(fā)時(shí)間雖有一定的時(shí)間間隔，但間隔不明顯，且各地的累計(jì)感染人數(shù)增長(zhǎng)曲線的時(shí)間區(qū)域基本上是重疊的。此外，COVID-19的暴發(fā)流行主要以疫源地武漢及其附近地區(qū)為主(湖北省其他地區(qū))，湖北省累計(jì)感染人數(shù)占全國(guó)的83.03%，其累計(jì)感染人數(shù)增長(zhǎng)曲線的平緩期也晚于湖北省外的其他地區(qū)(湖北省于2019年2月18日進(jìn)入疫情平緩期，即新增確診人數(shù)開始小于新增移除人數(shù)；而湖北省外其他地區(qū)于2月11日就進(jìn)入了疫情平緩期)，這說(shuō)明截止目前，本次COVID-19疫情并未像SARS一樣造成二次暴發(fā)流行。

與SARS相比，本次COVID-19疫情蔓延速度更快，擴(kuò)散范圍更廣。這可能與疫情發(fā)生時(shí)間接近春節(jié)假期有關(guān)。春節(jié)前后，伴隨著學(xué)生、白領(lǐng)等工作人員的放假返鄉(xiāng)，人員聚會(huì)、聚餐等聚集活動(dòng)較平時(shí)密集，加之我國(guó)交通的快速發(fā)展(如高鐵)，導(dǎo)致感染人數(shù)迅速增加。由于COVID-19從感染到發(fā)病有一定的潛伏期(平均為6.4 d)，感染患者在前期沒(méi)有任何癥狀，使得前期重視程度不夠，流行病學(xué)調(diào)查不充分。當(dāng)感染患者出現(xiàn)癥狀時(shí)，已產(chǎn)生了龐大的感染基數(shù)，從而導(dǎo)致醫(yī)療資源迅速耗竭，防控難度極速加大。因此，早期進(jìn)行防控干預(yù)，切斷傳播途徑是十分關(guān)鍵與必要的。

盡管前期的干預(yù)措施已初顯成效，但隨著全國(guó)各地陸續(xù)復(fù)工，要警惕復(fù)工后的高潮出現(xiàn)，防止出現(xiàn)SARS的二次暴發(fā)。此外，通過(guò)對(duì)3次冠狀病毒的疫情分析，我們發(fā)現(xiàn)疫情防控的關(guān)鍵點(diǎn)是在疫情早期，早期不能有效地切斷傳播途徑會(huì)造成后期疫情的難以控制。因此，在疫情早期，期間不僅需要臨床醫(yī)學(xué)和病原學(xué)專家，也迫切需要公共衛(wèi)生學(xué)專家的參與，進(jìn)行充分的流行病學(xué)調(diào)查，在傳染源尚未清晰的情況下，有效切斷傳播途徑，快速遏制疾病傳播，將疫情阻斷在萌芽階段。