紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性

于顯鳳

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

卵巢癌是現(xiàn)階段臨床較為常見(jiàn)的一種女性生殖器官惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌。由于卵巢位于人體盆腔內(nèi)部，體積較小，缺乏典型的臨床癥狀，早期較難被發(fā)現(xiàn)，所以多數(shù)患者在進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)時(shí)，病情往往已發(fā)展至晚期，致死率較高[1]。目前，針對(duì)卵巢癌患者，臨床最為常用的化療方式是卡鉑和順鉑，但是這種方法對(duì)患者機(jī)體的影響較大，不良反應(yīng)較多，老年患者因身體素質(zhì)較差往往難以承受，大多不能堅(jiān)持進(jìn)行周期性治療，并且極易出現(xiàn)耐藥性，最終導(dǎo)致臨床治療效果不太理想[2-3]。洛鉑是一種新型鉑類抗癌藥物，不僅具有較輕的毒性反應(yīng)，而且與卡鉑和順鉑并不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥性，被臨床醫(yī)師廣泛應(yīng)用。故本次試驗(yàn)嘗試對(duì)我院2016年1月至2018年12月收治的晚期老年卵巢癌患者進(jìn)行分組治療，旨在探究紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期老年卵巢癌的療效和安全性，為今后的臨床診治工作提供科學(xué)、理論依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2016年1月至2018年12月在我院就診的晚期老年卵巢癌患者80例為對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將上述病例分為對(duì)照組和觀察組。其中對(duì)照組40例患者，平均年齡（69.64±4.84）歲；腫瘤TNM分期：3期21例，4期19例；發(fā)生轉(zhuǎn)移情況：肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移2例；病例類型：漿液性腺癌25例，黏液性腺癌15例。觀察組40例患者，平均年齡（69.43±5.35）歲；腫瘤TNM分期：3期22例，4期18例；發(fā)生轉(zhuǎn)移情況：肺轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移2例，肝轉(zhuǎn)移3例；病例類型：漿液性腺癌24例，黏液性腺癌16例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①卡氏功能評(píng)分超過(guò)60分；②預(yù)期生存期超過(guò)3個(gè)月；③化療后未見(jiàn)嚴(yán)重肝腎功能損傷；④未見(jiàn)明顯心臟功能不全；⑤CA125或者CT掃描值可測(cè)量。對(duì)比兩組患者的年齡、腫瘤TNM分期、病理類型以及發(fā)生轉(zhuǎn)移情況等基本資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間資料具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療，具體方法如下：第1天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20194028），第2天靜脈滴注50 mg/m2洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308）。觀察組患者給予紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，具體方法就如下：第1天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇，第1～3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743）。兩組患者均連續(xù)治療21 d。另外，一旦發(fā)現(xiàn)化療患者出現(xiàn)骨髓抑制情況，需要使用粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行干預(yù)，而對(duì)于出現(xiàn)血小板下降患者，可口服維血寧顆粒（精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020365）和注射人血小板生成素（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048）、IL-11（杭州九源基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060062）。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，每周評(píng)估兩組患者不良反應(yīng)，指標(biāo)包括血小板降低、白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低、脫發(fā)、惡心嘔吐、肝損傷以及腎損傷等，均分為0～4級(jí)。同時(shí)觀察比較兩組患者生存期情況。②對(duì)兩組患者進(jìn)行CA125和CT復(fù)查，并根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)兩組患者臨床治療效果，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展4等級(jí)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析本試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；采用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；采用α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者臨床治療效果 對(duì)照組患者完全緩解8 例（20.00%），部分緩解20例（50.00%），穩(wěn)定7例（17.50%）以及進(jìn)展5例（12.50%），其總有效率為70.00%；觀察組完全緩解9例（22.50%），部分緩解21例（52.50%），穩(wěn)定6例（15%）以及進(jìn)展4例（10.00%），其總有效率為75%。經(jīng)比較兩組患者差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.251，P=0.617）。

2.2 對(duì)比兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），其他指標(biāo)差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

2.3 對(duì)比兩組患者生存期情況 兩組患者中位生存期差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存期情況比較（個(gè)月，）

表2 兩組患者生存期情況比較（個(gè)月，）

3 討 論

在女性生殖器官常見(jiàn)性腫瘤疾病中，卵巢癌發(fā)病率雖低于宮頸癌和子宮體癌的發(fā)生率，但是在各種婦科腫瘤中，卵巢癌病死率占據(jù)前列，嚴(yán)重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量。因此，臨床加強(qiáng)對(duì)卵巢癌患者的治療力度對(duì)改善患者生活質(zhì)量十分重要。然而由于人體卵巢胚胎發(fā)育、內(nèi)分泌功能以及組織解剖結(jié)構(gòu)相對(duì)較為復(fù)雜，使得早期卵巢癌患者并不伴有典型性的臨床表現(xiàn)，繼而在很大程度上增加了臨床對(duì)卵巢腫瘤組織類型和良惡性的診斷難度，大多數(shù)卵巢癌患者在手術(shù)中才發(fā)現(xiàn)30%的卵巢已被惡性腫瘤所占據(jù)，并且已將逐步向患者子宮及其雙側(cè)附件擴(kuò)散，所以對(duì)于臨床來(lái)說(shuō)，早期診斷卵巢癌難度較大[4-5]?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于卵巢癌的主要治療方法包括卵巢癌減瘤手術(shù)。臨床醫(yī)師多在術(shù)后根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估患者卵巢癌狀況，并實(shí)行常用的腫瘤化療方法，從而有效治療惡性腫瘤[6]。

紫杉醇聯(lián)合洛鉑、順鉑作為目前臨床常見(jiàn)的腫瘤化療方法，效果顯著。其中紫杉醇是一種優(yōu)秀的天然抗癌藥物，屬于二萜生物堿類化合物質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，但是化學(xué)家、植物學(xué)家及藥理學(xué)家均十分認(rèn)可該物質(zhì)的生物活性、奇缺的自然資源、全新的獨(dú)特機(jī)制等特征，是重點(diǎn)抗癌研究目標(biāo)，已被臨床醫(yī)護(hù)人員和卵巢癌、乳腺癌以及肺癌患者所接受[6]。另外，紫杉醇對(duì)有絲分裂過(guò)程微管網(wǎng)的正常動(dòng)態(tài)再生具有一定的抑制性作用，可有效阻礙正常有絲分裂紡錘體的形成，從而使得染色體斷裂，抑制細(xì)胞復(fù)制[7]。此外，該藥物還有助于調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，降低腫瘤壞死因子（TNF-α）受體水平，加快釋放白細(xì)胞激素IL-1等干擾素IFN-β，最終有效消滅癌細(xì)胞，保證患者身體健康[8]。

順鉑在鉑類抗癌藥物中較為常見(jiàn)，其具有以下作用機(jī)制：①跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；②靶向遷移；③水合解離；④作用于DNA。一旦該藥物在于DNA相互作用后，便可導(dǎo)致DNA復(fù)制障礙，繼而抑制卵巢癌細(xì)胞的分裂，抗癌效果確切。而洛鉑也屬于一代鉑類藥物，其抗腫瘤作用相似于順鉑，且對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞株具有較好的效果，與此同時(shí)，該藥物與順鉑和卡鉑等藥物不存在交叉耐藥性，多被用于乳腺癌、小細(xì)胞肺癌以及卵巢癌的治療中[9]。

紫杉醇聯(lián)合洛鉑、順鉑被廣泛應(yīng)用于治療腫瘤疾病中。但是有資料顯示：對(duì)于晚期老年卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，雖然紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑的治療效果較為相近，但是在毒性反應(yīng)方面順鉑優(yōu)于洛鉑，所以臨床在選擇時(shí)一定要慎重[10]。為了探究這兩種化療方案的治療效果和安全性，本次試驗(yàn)采用分組治療，對(duì)比分析，經(jīng)研究結(jié)果可知兩組患者治療總有效率、中位生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在毒性反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率較對(duì)照組低（P＜0.05），其他指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。足以說(shuō)明與紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療不良反應(yīng)較低，安全性相對(duì)較高。

綜上所述，采用紫杉醇聯(lián)合順鉑或洛鉑來(lái)治療晚期老年卵巢癌患者，療效相似，但紫杉醇聯(lián)合順鉑不良反應(yīng)低于紫杉醇聯(lián)合洛鉑，更加安全。