普拉克索、氟哌噻噸美利曲辛治療帕金森病合并抑郁癥的療效及安全性分析

摘要：目的 對(duì)普拉克索、氟哌噻噸美利曲辛治療帕金森病合并抑郁癥的療效及安全性進(jìn)行探討。方法 選取2017年10月至2019年10月無錫市同仁康復(fù)醫(yī)院收治的60例帕金森病合并抑郁癥患者為研究對(duì)象，采用抽簽的方式將其分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組（予以美多芭（多巴絲肼片）聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療） 觀察組（予以普拉克索聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療），對(duì)比兩組患者取得的治療效果、疾病癥狀及抑郁癥狀改善情況及藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組的治療有效率分別為93.33%及70.00%，差異顯著（P<0.05）;觀察組治療后的UPDRS評(píng)分及HAMD評(píng)分均低于治療前及對(duì)照組（P<0.05）;觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)率分別為6.67%及26.67%，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 帕金森病合并抑郁癥的患者，普拉克索聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療效果顯著，安全可靠，值得推廣。

關(guān)鍵詞：普拉克索;氟哌噻噸美利曲辛;帕金森;抑郁癥

【中圖分類號(hào)】R246.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?【文章編號(hào)】1673-9026（2020）12-027-02

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of pramipexole and Flupentixol melitracen in the treatment of Parkinson's disease complicated with depression.MethodsA total of 60 patients with Parkinson's disease combined with depression admitted to Wuxi Tongren Rehabilitation Hospital from October 2017 to October 2019 were selected as the research objects and divided into a control group and an observation group by lottery，with 30 patients in each group.Control group （medoba （doxide tablets） combined with flupemeticide melitrazine treatment） observation group （plaxol combined with flupemeticide melitrazine treatment），compared with the two groups of patients achieved therapeutic effect，disease symptoms and depression symptoms improvement and adverse drug reactions.Results the effective rates of the observation group and the control group were 93.33% and 70.00%，respectively，with significant difference （P<0.05）; the UPDRS score and HAMD score of the observation group after treatment were lower than those before treatment and the control group （P<0.05）; The adverse reaction rates of the observation group and the control group were 6.67% and 26.67%，respectively，with significant difference （P<0.05）.Conclusion For patients with Parkinson's disease combined with depression，pramipexole combined with flupentixol and melitroxine have a significant effect，safe and reliable，and worthy of promotio.

Keywords：pramipexole; Flupentixol and melitracen; Parkinson's disease; depression

帕金森是一種神經(jīng)退行性疾病，由中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退變性死亡導(dǎo)致，使得患者大腦紋狀體多巴胺含量得以顯著下降，常見震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)反射障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀，合并精神異常、認(rèn)知障礙、感覺障礙及神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，疾病的發(fā)生因素復(fù)雜，與社會(huì)環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激及患者自身因素有關(guān)，其導(dǎo)致患者逐漸失去自理能力，生活質(zhì)量下降，在加上治療時(shí)間的延長(zhǎng)，多數(shù)患者消極、低落的負(fù)面情緒，伴隨睡眠障礙，進(jìn)而引發(fā)抑郁癥[1]。而帕金森病合并抑郁癥相互影響，惡性循環(huán)，給治療帶來不利影響，如何改善帕金森患者臨床癥狀的同時(shí)，改善患者的抑郁狀態(tài)，是臨床研究的重點(diǎn)。氟哌噻噸美利曲辛是一種神經(jīng)阻滯劑，能起到抗抑郁的效果[2]。普拉克索為一種新型的多巴胺受體激動(dòng)劑，可激活大腦紋狀體多巴胺受體及中腦邊緣葉通道受體，使得患者疾病癥狀及抑郁狀態(tài)得以改善[3-4]。臨床關(guān)于兩種藥物綜合效果對(duì)比的報(bào)道極為少見，鑒于此，為了解不同藥物治療帕金森病合并抑郁癥患者的效果，以60例該類患者展開研究，具體如下：

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月至2019年10月無錫市同仁康復(fù)醫(yī)院收治的60例帕金森病合并抑郁癥患者為研究對(duì)象，符合《中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀（2016年）》[5]中帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)且患者伴隨抑郁癥狀，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分高于13分;②對(duì)本次研究選取的藥物耐受;③接受隨訪調(diào)查，積極配合治療，無神經(jīng)功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨惡性腫瘤者;②合并心肝腎功能不全的患者;③繼發(fā)性帕金森綜合征患者;④精神障礙或智力缺陷者。采用抽簽的方式將以上患者分成2組實(shí)施研究，即對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組：男性16例，女性14例;年齡35～70歲，平均年齡（55.26±4.41）歲;病程（3.56±1.12）年;觀察組：男性17例，女性13例;年齡37～72歲，平均年齡（56.02±4.38）歲;病程（3.62±1.15）年，對(duì)比患者的基線資料后顯示其具有一致性（P>0.05）。

1.2治療方法

對(duì)照組予以美多芭（多巴絲肼片）（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10930198，規(guī)格：0.25g，每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg）聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，采用口服的方式，每日早上及中午各服藥1片。

觀察組予以普拉克索聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛（氟哌噻噸美利曲辛（黛力新，丹麥 H.Lundbeck A/S 注冊(cè)號(hào)：H20171104，規(guī)格：20片/盒））治療，采口服方式，初始劑量為0.375 mg，每日服藥3次，每隔5～7d根據(jù)患者癥狀增加劑量，以患者耐受劑量為宜，最大劑量每日不超過4.5mg。兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

①根據(jù)HAMD評(píng)分減少率對(duì)治療效果進(jìn)行判斷，如患者治療3個(gè)月后，HAMD評(píng)分減少75%以上，抑郁癥狀消失為治愈;患者HAMD評(píng)分減少50%～75%之間，抑郁癥狀可見顯著好轉(zhuǎn)為顯效;患者HAMD評(píng)分減少25%～50%之間，抑郁癥狀有所緩解為有效;患者HAMD評(píng)分減少25%以下，抑郁癥狀未見變化為無效。將前3項(xiàng)數(shù)據(jù)相加即為治療總有效率。

②采用帕金森病綜合評(píng)定量表（UPDRS）對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)分，包含精神、行為和情緒（4個(gè)項(xiàng)目）、日?；顒?dòng)（13個(gè)項(xiàng)目）、運(yùn)動(dòng)功能（14個(gè)項(xiàng)目）及治療并發(fā)癥（11個(gè)項(xiàng)目）等方面，共42個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分分為0、1、2、3、4五個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)越低，表示患者癥狀越輕。根據(jù)HAMD內(nèi)容評(píng)估患者抑郁狀態(tài)，7分為臨界線，7分以下，表示無抑郁，7分以上表示存在不同程度抑郁癥，其中7～13分表示可能存在抑郁情緒;14～20分，為輕度;21～29分，為中度;30分以上為重度，得分越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。

③患者服藥期間出現(xiàn)精神異常、惡心嘔吐、低血壓及視覺異常等不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測(cè)，卡方檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料間的數(shù)據(jù)差異，t值檢驗(yàn)計(jì)量資料間的差異，根據(jù)最終得到P值的范圍判斷是否具有顯著性差異，P值區(qū)間在0.05以下則表示差異明顯。

2結(jié)果

2.1療效的綜合判斷比較

觀察組與對(duì)照組的治療有效率分別為93.33%及70.00%，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 UPDRS評(píng)分及HAMD評(píng)分結(jié)果

觀察組治療后的UPDRS評(píng)分及HAMD評(píng)分均低于治療前及對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)率結(jié)果比較

觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)率分別為6.67%及26.67%，差異顯著（P<0.05），見表3。

3討論

抑郁是帕金森患者的常見非運(yùn)動(dòng)障礙，其會(huì)加重患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，使得患者病程得以延長(zhǎng)，對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響。據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，帕金森病約40%～50%的患者合并抑郁癥，這與患者殘疾情況加重及死亡率增加有關(guān)，而抑郁癥的發(fā)生可在疾病的任何階段，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙之前也可出現(xiàn)抑郁癥，其使得患者食欲下降、睡眠質(zhì)量下降，患者常覺疲勞乏力。臨床認(rèn)為帕金森病合并抑郁癥由多種因素公同作用導(dǎo)致，如神經(jīng)病學(xué)、社會(huì)心理學(xué)及生物化學(xué)等[6]，然而目前多數(shù)帕金森患者出現(xiàn)抑郁癥癥狀，但未得到及時(shí)有效的治療，使得病程得以延長(zhǎng)，疾病反復(fù)發(fā)作，進(jìn)而影響鉑金森的治療效果，對(duì)患者預(yù)后不利。

臨床報(bào)道顯示，多巴胺受體激動(dòng)劑可起到抗抑郁的效果，其能直接激動(dòng)多巴胺能系統(tǒng)，而D3受體通路影響人體的情緒及行為[7]，普拉克索作為臨床常用的D2、D3受體激動(dòng)劑，其不依賴機(jī)體多巴胺，可作用于人體中腦邊緣D2、D3受體及大腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺D2受體[8]，減少氧自由基產(chǎn)生，保護(hù)神經(jīng)元，防止其遭到破壞，以起到改善患者運(yùn)動(dòng)癥狀，使得患者的UPDRS評(píng)分得以降低[9]，進(jìn)而改善患者的軀體癥狀，使得患者的HAMD評(píng)分得以降低，起到抗抑郁效果[10-11]。氟哌噻噸美利曲辛由氟哌噻噸以及美利曲辛合成，可為噻噸類神經(jīng)阻滯劑，其提升突觸間隙多巴胺及去腎上腺素的含量，使得患者的抑郁情緒得以改善，使得患者產(chǎn)生幸福感，進(jìn)而提高其治療依從性，對(duì)疾病的控制起到積極效果[12-13]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分及HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率少于對(duì)照組，可見普拉克索在治療帕金森病合并抑郁癥的治療上優(yōu)勢(shì)更顯著，可延遲及減少多巴胺制劑的使用，減少并發(fā)癥的發(fā)生，還能起到抗抑郁的雙重功效，減少疾病引發(fā)的不良風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生。

綜上所述，帕金森病合并抑郁癥的患者，普拉克索聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，不僅可改善患者癥狀，還能改善患者抑郁狀態(tài)，藥物效果突出，且未見不良反應(yīng)增加的情況，值得推廣。

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作者簡(jiǎn)介：龔雪陽，本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)康復(fù)。

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