血清降鈣素原、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α在糖尿病合并感染患者中的變化及臨床意義

張麗華，李愛伏

隨著社會(huì)不斷發(fā)展，人民飲食等生活習(xí)慣發(fā)生了重大的變化，糖尿病發(fā)病率和病死率呈逐年升高趨勢(shì)，使人們生命健康和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重威脅。糖尿病患者容易并發(fā)感染，感染又會(huì)致糖尿病加重,且糖尿病患者一旦感染會(huì)引起多種并發(fā)癥甚至導(dǎo)致器官衰竭[1]。糖尿病合并感染患者存在不易治愈和病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，是導(dǎo)致患者致殘和致死的原因之一[2]。感染在糖尿病患者中的發(fā)生率為36.8%～55.9%[3]，故早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要[4]。本研究回顧性分析2018年1月—2019年1月我院收治的230例糖尿病患者的臨床資料，旨在探討血清降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)在糖尿病合并感染患者中的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照是否合并感染將230例糖尿病患者分為未感染組110例和感染組120例。納入標(biāo)準(zhǔn):①肝、腎功能正?；颊?；②患者配合治療并簽署知情同意書；③糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有高血壓病史者；②合并較為嚴(yán)重心力衰竭者；③存在其他感染性疾病或自身免疫性疾病者。感染診斷依據(jù)臨床癥狀、體征，血、尿常規(guī)以及影像學(xué)、病原學(xué)檢查結(jié)果[6]。另選取同期體檢健康者60例作為對(duì)照組。未感染組中男74例，女36例；年齡41～62(48.56±2.18)歲；糖尿病病程5～20(14.63±1.48)年。感染組中男79例，女41例；年齡40～65(48.46±2.20)歲；糖尿病病程7～23(14.98±1.78)年；普通感染(社區(qū)獲得性肺炎)53例，膿毒癥67例。對(duì)照組中男36例，女24例；年齡40～60(48.26±2.15)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2研究方法 糖尿病患者入院后24 h內(nèi)及第3日、第5日清晨采集肘靜脈血5 ml，對(duì)照組在體檢日采集肘靜脈血5 ml。離心分離血清，如不能立即檢測(cè)應(yīng)放置-80°環(huán)境中保存待測(cè)。比較未感染組、感染組和對(duì)照組PCT、IL-6、TNF-α水平。根據(jù)感染類型將感染組分為普通感染亞組、膿毒癥亞組，比較其PCT、IL-6、TNF-α水平差異。再將膿毒癥患者按照7 d內(nèi)臨床結(jié)局分為生存亞組和死亡亞組，比較其入院后第1、3、5日PCT、IL-6、TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化。TNF-α、IL-6采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由第四軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室提供，MR-96全自動(dòng)酶標(biāo)儀購(gòu)自深圳邁瑞公司。PCT采用羅氏CBS60000型全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.13組一般資料比較 3組性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，感染組及未感染組糖尿病病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 糖尿病感染、未感染患者及健康者一般資料比較

注：感染組及未感染組為糖尿病合并感染及未合并感染患者組，對(duì)照組為健康者組2.23組PCT、IL-6、TNF-α水平比較 3組PCT、IL-6、TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；感染組PCT、IL-6、TNF-α水平明顯高于未感染組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且未感染組PCT、IL-6、TNF-α水平亦明顯高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 糖尿病合并感染、未感染患者及健康者PCT、IL-6、TNF-α水平比較±s)

注：感染組及未感染組為糖尿病合并感染及未合并感染患者組，對(duì)照組為健康者組；PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素6，TNF-α為腫瘤壞死因子α；與感染組比較，bP<0.01；與未感染組比較，cP<0.05,dP<0.01

2.3糖尿病合并普通感染和膿毒癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平比較 普通感染亞組PCT、IL-6、TNF-α水平均顯著低于膿毒癥亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表3 糖尿病合并普通感染和膿毒癥患者PCT、IL-6、TNF-α水平比較±s)

注：普通感染亞組和膿毒癥亞組分別為糖尿病合并普通感染和膿毒癥患者組；PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素6，TNF-α為腫瘤壞死因子α

2.4死亡亞組與生存亞組PCT、IL-6、TNF-α動(dòng)態(tài)變化 入院后7 d，糖尿病合并膿毒癥患者生存41例，死亡26例。隨著入院時(shí)間的延長(zhǎng)，死亡亞組與生存亞組PCT、IL-6、TNF-α水平逐漸降低，入院后第1、3、5日生存亞組PCT、IL-6、TNF-α水平均明顯低于死亡亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 糖尿病合并膿毒癥死亡與生存患者PCT、IL-6、TNF-α動(dòng)態(tài)變化±s)

注：生存組和死亡組分別為糖尿病合并膿毒癥生存及死亡患者組；PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素6，TNF-α為腫瘤壞死因子α

3 討論

糖尿病是以糖代謝紊亂為特征的慢性代謝性疾病，隨著糖尿病患者的增多，糖尿病合并感染受到臨床醫(yī)師越來(lái)越多的關(guān)注。感染是糖尿病常見并發(fā)癥，因體內(nèi)高糖環(huán)境給細(xì)菌提供了一個(gè)營(yíng)養(yǎng)豐富的“溫床”，致病微生物在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖引發(fā)臟器或全身感染[7-8]。因長(zhǎng)期體內(nèi)高血糖狀態(tài)，血清調(diào)理素活性與免疫功能均存在障礙，導(dǎo)致患者免疫力降低，使中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的變形和吞噬能力受損，從而影響依賴氧的白細(xì)胞殺傷能力，造成機(jī)體防御能力減低，細(xì)菌入侵率升高，使得糖尿病合并感染率顯著上升[9-11]。感染致體內(nèi)代謝紊亂又會(huì)使血糖進(jìn)一步升高，故臨床多以控制血糖和有力控制感染為糖尿病合并感染患者的主要治療方法[12]。

糖尿病并下肢感染會(huì)致患者潰瘍和創(chuàng)口難愈合、恢復(fù)周期長(zhǎng)，約50%的非創(chuàng)傷性截肢由感染引起[13]，嚴(yán)重影響患者生命及預(yù)后。IL-6和TNF-α均是重要的促炎因子，其水平能反映患者病情嚴(yán)重程度[14-16]。PCT為無(wú)生物活性糖蛋白，是近年用于臨床反映細(xì)菌等感染的炎性指標(biāo)，在體內(nèi)表達(dá)穩(wěn)定，不會(huì)降解成活性降鈣素，是目前臨床上一致公認(rèn)的內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì)之一[17-18]。PCT在自身過敏、患免疫性疾病和病毒感染等時(shí)不會(huì)出現(xiàn)升高，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重全身細(xì)菌感染其水平會(huì)顯著升高[19-20]。檢測(cè)PCT水平變化能有效反映患者的療效、預(yù)后及感染類型，對(duì)指導(dǎo)抗生素應(yīng)用有良好價(jià)值。

本研究顯示，入院后24 h感染組血清PCT、IL-6、TNF-α水平均高于未感染組，其中普通感染亞組血清PCT、IL-6、TNF-α水平均顯著低于膿毒癥亞組，提示血清炎性因子檢測(cè)能診斷糖尿病合并感染，同時(shí)可判斷患者病情嚴(yán)重程度。本研究還將膿毒癥患者按照7 d內(nèi)臨床結(jié)局分為生存亞組和死亡亞組進(jìn)行PCT、IL-6、TNF-α水平比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)入院后第1、3、5日生存亞組PCT、IL-6、TNF-α水平均明顯低于死亡亞組。提示糖尿病合并感染患者炎性因子水平越高則病情越重、預(yù)后越差，炎性因子檢測(cè)有利于治療方案的及時(shí)調(diào)整及預(yù)后判斷。

綜上所述，糖尿病合并感染患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后存在一定相關(guān)性，PCT、IL-6、TNF-α水平較高者預(yù)后較差。