家犬基因組及表型特征的遺傳研究進展

李 靜 ，岳 銳，陳 超，鄧衛(wèi)東，席冬梅，熊和麗，曹 劍，黎立光

（1.云南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院，云南昆明 650201；2.公安部昆明警犬基地，云南昆明 650201；3.公安部警犬技術(shù)重點實驗室，云南昆明 650201）

犬屬于脊椎動物門哺乳綱食肉目犬科犬屬，是自然界中種內(nèi)遺傳多樣性最為豐富的物種之一。目前，世界家犬品種已超過400 種，總共4 億多只。家犬（Canis familiaris）是人類最早馴化的家養(yǎng)動物，是人類歷史上最廣泛的工作、狩獵和寵物動物。家犬豐富的遺傳資源以及已公布的基因組序列使其成為研究基因組進化、群體遺傳分化、復(fù)雜性狀分子基礎(chǔ)以及人工選擇分子機制的重要模式生物。本文就近年來對家犬起源進化、基因組結(jié)構(gòu)、犬表型特征的遺傳變異、基因定位等研究進展做一綜述，以期為犬遺傳育種研究提供理論基礎(chǔ)，并為人類疾病的預(yù)防、診斷和治療提供新的思路與方法。

1 家犬的起源

家犬的馴化選育是人類歷史上進行得最早、最復(fù)雜、涉及地區(qū)最廣的遺傳實驗之一，始于距今至少13 000～17 000年前的史前時代，至今仍在延續(xù)。

1.1 追溯母系起源 作為穩(wěn)定的母系遺傳標(biāo)記，線粒體DNA 一直是研究家犬乃至其他家養(yǎng)動物母系起源進化的熱點材料?；诰€粒體DNA 序列差異度構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹，往往將家養(yǎng)動物及其現(xiàn)存野生祖先物種聚在同一個具有很高支持率的進化枝上，表明該家養(yǎng)動物與其野生祖先物種間的親緣關(guān)系最近。比較分布于歐洲、亞洲、北美洲共140 條家犬、162 條灰狼、5 條郊狼和12 條草原胡狼的261 bp 線粒體控制區(qū)左側(cè)的序列差異，Vila 等[1]采用不同方法構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹均支持家犬起源于灰狼，其他犬科動物并沒參與家犬的馴化過程，家犬所有的單倍型分成4 個主要進化枝。然而這個分析憑借的是一個較小范圍的家犬樣品，更重要的是灰狼具有很強的機動性，其線粒體單倍型沒有明顯的系統(tǒng)發(fā)育地理結(jié)構(gòu)[1]，因此，在進化枝上與家犬單倍型相近的灰狼采樣地，并不足以推測為家犬馴化的起源地。比較更廣泛區(qū)域家犬群體的遺傳多樣性水平才能行之有效地追溯家犬馴化的起源中心。

祖先群體的遺傳座位預(yù)期會比一個衍生群體具有更高的遺傳多樣性水平。基于這個假設(shè)，Savolainen 等[2]研究了世界范圍內(nèi)的654 條家犬線粒體DNA 控制區(qū)的多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)之前歸結(jié)的4 個進化枝中，有3 個涵蓋了95%以上的家犬基因型，且這些基因型在各枝上的出現(xiàn)頻率均較為恒定，表明所有家犬應(yīng)起源于同一中心；其中東亞涵括了最豐富的遺傳差異和分子系統(tǒng)地理差異，遂提出了家犬東亞起源說。犬科動物分子系統(tǒng)樹如圖1所示[3]。

1.2 二段式馴化過程 無論是家犬還是其他家養(yǎng)動物，馴化關(guān)鍵在于對人類的服從性。當(dāng)灰狼被馴化成家犬能理解并服從人類指示后，在很長一段時間受限于社會生產(chǎn)力的發(fā)展，人類并沒有過多地追求家犬外形職能的分化及優(yōu)化，僅僅使其執(zhí)行簡單的任務(wù)。然而自維多利亞時代以來，隨著工業(yè)革命的興起，社會分工細化，生產(chǎn)力出現(xiàn)剩余，人類開始控制家犬繁殖方向朝2 個方向逐漸細化家犬品系：一方面將家犬不同的職責(zé)加以區(qū)分，并以此為目標(biāo)進行人工選擇，使其在某一方面的功能更為突出（如敏捷、速度）或更利于行使某種職能（如放牧、警戒、狩獵）；另一方面使得一些家犬不需要履行工作職能，僅僅作為伴侶犬或觀賞犬融入家庭，因此其外觀形態(tài)成為主要的選擇對象，主要涉及大小、頭型、毛色及毛質(zhì)等。經(jīng)過強烈的人工選擇，家犬形成了400 多種形態(tài)各異的現(xiàn)代品系，具有特定的生理行為特征，因此這個過程也被稱為家犬的品系形成過程。

1.3 家犬的品種多樣性與遺傳結(jié)構(gòu) 在最近幾個世紀(jì)的演化過程中，隨著人類社會需要和審美要求的改變，經(jīng)過有選擇的培育，發(fā)展出了400 多個具有高矮胖瘦不同表型、忠誠桀驁不同性情的品種，根據(jù)各品種犬的警衛(wèi)性、服從度、狩獵能力等不同功能，擔(dān)負了警戒、放牧、運輸、游水、救助、狩獵等不同任務(wù)，甚至還可根據(jù)人類不同的狩獵方式，表現(xiàn)出指示、跟蹤、追擊、圍捕、驚飛、尋回等特異行為。

犬品種的變異包括大范圍的大小、形狀、顏色和行為。歸為7 個主要類別：單獵犬（Gundogs）、群獵犬（Hounds）、牧羊犬（Herding Dog）、梗犬（Terrier）、工作犬（Working Dog）和玩賞犬（Companion Dog）。馴化很有可能改變?nèi)纳瞽h(huán)境和食物來源，這可能改變其能量、消費以及行為模式，使其在缺少人類保護的荒野條件下為繁衍繁殖做好準(zhǔn)備。此外，閉鎖繁育、遷移、雜交、入侵和抽取或同化種群，人類群體會通過選擇對犬的多樣性產(chǎn)生極大的影響[4]。

2 犬的基因組結(jié)構(gòu)和序列

Kirkness[5]等對一只純種雄性標(biāo)準(zhǔn)貴賓犬的1.5 倍覆蓋率的基因組序列測序和比對分析，該序列覆蓋了77% 的基因組，并含有6.22 億的讀??；結(jié)果表明超過650 萬堿基對的犬序列獨特地與人類基因組同源，并且包括24 567 個帶注釋的人類基因中的18 473 個片段。對犬的全基因組大小的估計范圍在23.1 億～24.7 億堿基對，略小于人類(2.9 Gb)，與小鼠基因組長度(2.5 Gb)相似；通過對犬1.5 X 覆蓋深度的序列與更完整的8 X覆蓋深度鼠的序列和人類基因組的基因組片段比較其基因含量和轉(zhuǎn)錄本，發(fā)現(xiàn)小鼠的序列與人類基因組的比對同源性高達80%（29 529），和所有人類轉(zhuǎn)錄本覆蓋了75%（18 311）；犬的序列覆蓋量與人類相似，在29 673 份人類轉(zhuǎn)錄本記錄中與犬的序列一致，83% 的人超過50%的長度對齊，犬的覆蓋值分布廣泛，峰值為70%到80%的記錄與犬存在一致轉(zhuǎn)錄本序列（29 673）和基因（18 473）。

Derrien 等[6]利用人類、黑猩猩、老鼠和狗之間的14 000 多個同源基因比對，檢測了400 個缺失基因，他們對同源基因進行比較并建立了多個配對的同步圖，使其能夠推斷出短的同源間隔期，而這些間隔期的目標(biāo)是一個假想缺失的犬基因。用輻射雜交圖譜對人和犬的基因組進行比較，發(fā)現(xiàn)有85 個保守區(qū)。已知的犬的遺傳疾病與人類的情況及其病因在很多方面相似，犬和人基因組的同源性、遺傳的同質(zhì)性和家犬表型多樣性也為了解人類疾病遺傳基礎(chǔ)的許多復(fù)雜的發(fā)展過程提供了一個機會[7]。

2.1 純合子區(qū)域 在對拳獅犬序列的分析中，Lindblad-Toh 等[3]指出犬存在的廣泛性高度雜合區(qū)域的純合子區(qū)域染色體（圖2）。純合子區(qū)域是長雜合子區(qū)域6 倍，純合子覆蓋了拳擊基因組的62%。仔細檢查表明廣泛的純合性存在于所有家犬基因組結(jié)構(gòu)中，不同品種具有不同模式。通過對約70 萬個SNP 的檢測來評估基因組每個重疊群的雜合或純合狀態(tài)。圖中大純合子(淺色，占基因組的62%；N50 大小為6.9 Mb)和大雜合子(深色，占基因組的38%；N50 大小為1.1 Mb)區(qū)塊的交替模式表明了拳擊手基因組中的大而相同的常染色體單倍型，白色指示著絲粒序列。仔細檢查表明廣泛的純合性存在于所有不同品種狗中，這也是犬基因組的一個特點。

2.2 連鎖不平衡 品種建立改變了犬的基因組結(jié)構(gòu)，影響了連鎖不平衡（LD）、單倍型結(jié)構(gòu)、雜合性或突變。連鎖程度是評估基因組結(jié)構(gòu)的常用參數(shù)，馴化過程中經(jīng)歷的瓶頸效應(yīng)會延長連鎖區(qū)域，而連鎖長度又會隨繁殖世代的增加而逐漸縮短。在家犬基因組中觀察到相對短范圍和長范圍兩類特征的LD，分別對應(yīng)了第一次由灰狼到家犬的馴化，以及第二次強力選擇下的品系形成過程[3]。而在品系化形成過程中，不同品系經(jīng)歷了不同的群體演化歷史，因此品系間LD 的差異亦有十倍之巨。這說明了影響雜交后代形成的復(fù)雜因素，包括雜交、遷移和進化選擇壓力。

Sutter 等[8]從20 個不相關(guān)的5 個品種中，從5 個連鎖位點中篩選出189 個SNPs，發(fā)現(xiàn)黃金獵犬的LD值下降到其最大值的一半左右，為0.48 mb，但在其他品種的LD 變化范圍更為廣泛，北京犬和拉布拉多獵犬中LD 值增加到0.9 mb，伯納斯山犬只有2.2 mb，秋田犬為3.8 mb，其LD 值比金毛犬大10 倍。金毛獵犬的選育背景與這些觀測結(jié)果吻合得很好。有記錄的品種歷史表明黃金犬和拉布拉多獵犬是最受歡迎的品種之一，2 個品種都沒有經(jīng)歷過顯著的瓶頸效應(yīng)。通過比較，北京犬LD 值更大，因為這些狗的品種繁育量少來自中國，LD 測定值在日本秋田犬是最極端的表現(xiàn)。首先，家養(yǎng)動物中只有犬品種間的LD 能相差10 倍。第二，狗的LD 是人類的20～50 倍。因為GWAS 標(biāo)記量與LD 衰減距離成反比，這2 項研究表明，狗的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）只需要數(shù)以萬計的標(biāo)記，而人類需百萬左右研究[6,8-10]。

2.3 單倍型 在家犬品系形成過程中，分析純系家犬的基因組微衛(wèi)星多樣度，亦發(fā)現(xiàn)同一類群的品系往往共享較多單倍型[11]。而各品系形成后，其后代的繁殖均遵循嚴(yán)格的血系要求（要注冊為某一品系的家犬，其父母必須是已注冊的該品系家犬），使品系間形成了穩(wěn)定的基因隔離，例如很多家犬品系通過微衛(wèi)星的基因型就可以完全區(qū)分開來[12-15]，而品系間差異則愈發(fā)顯著，達到總體差異的27%（人類群體中不同人種間的差異只占總體的5%～10%）[16-17]。LD 分析與犬的單倍體結(jié)構(gòu)也有對應(yīng)關(guān)系。拉布拉多和金毛尋回犬的單倍型數(shù)量最多，而日本秋田犬和瑞典伯恩山犬的單倍型數(shù)量最少[8]。這對利用具有共同起源特征的品種組合精細地繪制感興趣的位點具有很強的意義。

3 犬基因組研究在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

在15 000 到10 000 年的馴化過程中，人類培育出了形態(tài)、行為差異很大且用途不同的犬品種。為了保持某一品種的相對穩(wěn)定性，犬的繁育被嚴(yán)格控制，許多品種都是為了得到某種特征從幾個祖先培育而來[18]。現(xiàn)有品種間表型雖然差異很大，但在基因型上具有較高的同質(zhì)性，僅有少數(shù)關(guān)鍵基因決定品種之間的表型差異。因此，犬的特殊群體結(jié)構(gòu)使其成為研究形態(tài)、行為等的多樣性和哺乳動物進化遺傳基礎(chǔ)的良好模型。

由于嚴(yán)格的繁殖計劃和周期性的種群瓶頸(如在世界大戰(zhàn)期間)，400 個現(xiàn)代犬種中有許多表現(xiàn)出高度與人類相似的遺傳疾病，包括癌癥、失明、心臟病、白內(nèi)障、癲癇、髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良和耳聾，這些疾病大多在人類和臨床人群中很常見[19]。除了人類，犬是在醫(yī)學(xué)實踐中研究最多的動物，其家族史和病理資料都很詳細，尋找決定這些疾病的基因、了解疾病發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)并建立預(yù)防疾病基因診斷方法也是研究犬基因組的一個重要目標(biāo)。

4 犬表型特征遺傳學(xué)基礎(chǔ)的研究進展

傳統(tǒng)遺傳育種中，犬的品種改良和行為性狀選育工作主要是觀察后代的表型，通過表型差異進行選育。自從分子生物技術(shù)手段在動物遺傳育種中的研究和實踐中得到廣泛使用以來，很多決定經(jīng)濟動物重要經(jīng)濟性狀的注銷基因和連鎖分子標(biāo)記被發(fā)現(xiàn)，極大促進了動物育種工作的開展。隨著犬基因組測序完成和大量分子標(biāo)記和基因的定位完成，以分子標(biāo)記輔助選擇技術(shù)為解決犬形態(tài)性狀的遺傳改良提供了新的方向和手段。

目前對家犬的行為性狀的定位研究進展緩慢，但對于表型性狀已有較多了解，這主要歸功于表型性狀的易觀察性，使得人類在繁殖家犬時能把某種獨特性狀固定在一個品系里，成為研究基因型-表型關(guān)聯(lián)分析的最好材料，另外一些平行表型性狀在其他模式生物諸如鼠、牛、羊、人類中的深入研究，也為探索家犬的性質(zhì)控制基因提供了思路和素材。更進一步的，得利于家犬的基因組序列以及相關(guān)的基因組信息，可將QTL 與高密度的單核苷酸多態(tài)位點圖譜聯(lián)系起來，更精確地定位到?jīng)Q定性狀的基因。受搭乘效應(yīng)（Hitchhiking Effect）影響的區(qū)域性多樣度、單位點的群體分化度（Fst）、以及擴展單倍型同質(zhì)度（EHH）等參數(shù)均是檢測這些控制位點的常用信號。目前利用這種策略，已發(fā)現(xiàn)了很多影響軀體大小以及毛發(fā)差異等性狀的基因。

4.1 利用候選基因法對犬形態(tài)特征的研究 Chase 等[20]第一次努力找到與葡萄牙水犬（PWD）品種身體大小相關(guān)的位點，采集了DNA 和5 組500 只狗的X 線照片，從X 射線照片中得到一組92 個骨骼用于建立連鎖研究的表型的指標(biāo)。其成功的關(guān)鍵是主成分分析（PCA）用于鑒定被調(diào)節(jié)的性狀的組，其中最強的定位在15 號染色體（CFA15）犬的4 MB QTL 區(qū)域控制著身體大 小。

類胰島素生長因子1（IGF-1）是控制身體大小的主效基因，在鼠和人類中均發(fā)現(xiàn)和身體大小相關(guān)。通過比較不同大小犬種在這一區(qū)域的單倍型類型，最終定位到IGF-1基因上的一個單核苷酸多態(tài)位點——所有小型犬來源于同一個古老的寡核苷酸單點突變，共享一個IGF-1 單倍型，大型犬則有2 個突出的單倍型[21]。IGF-1 的研究結(jié)果令人興奮，首先，它證明了犬作為良好的模型確實有資格來對性狀的遺傳學(xué)原理進行揭示，在人類則難以實現(xiàn)。第二，證明狗可以架起對人類研究的橋梁，而小鼠研究難以實現(xiàn)。

纖維原細胞生長因子4（FGF4）反轉(zhuǎn)座基因是影響身體大小的附效基因，通過多個具有矮腿性狀和不具有矮腿性狀的家犬品系的基因組多態(tài)位點分析，發(fā)現(xiàn)所有矮腿品系的18 號染色體上均有1 個FGF4反轉(zhuǎn)座基因的插入，而非矮腿品系沒有這段插入，該基因在軟骨細胞中的特異表達決定了短肢性狀及骨頭的長寬比例[22]；通過SNP 等位基因頻率和表型性狀的關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)至少還有5 個位點影響著骨骼大小、形狀、以及身體胖瘦[23]；基于葡萄牙水犬體型的組成分分析發(fā)現(xiàn)，12 號染色體上一段26 Mb 的片段與腿長寬比例關(guān)聯(lián)，進一步的多品系基因型和單倍型比較最終定位到兩個順式調(diào)控的膠原質(zhì)基因[24]。

R 型細胞黏連蛋白2（RSPO2）、纖維原細胞生長因子5（FGF5）、角蛋白71（KRT7）作為毛發(fā)調(diào)控基因[25]，家犬的毛發(fā)性狀千姿百態(tài)，即使同一品系也有長短、曲直、糙滑之分，在多品系性狀關(guān)聯(lián)對比校正的基礎(chǔ)上，通過單品系中2 個相對性狀的遺傳關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)家犬毛發(fā)的諸多差異由這3 個基因（RSPO2、FGF5、KRT71）聯(lián)合調(diào)控，其中RSPO2基因3′端167 個堿基的缺失產(chǎn)生了硬卷毛及長眉、胡須等性狀，F(xiàn)GF5基因單堿基突變造成第95 位氨基酸由Cys 變成Phe，使短毛或硬卷毛性狀被長毛性狀所替代，KRT71基因第151 位氨基酸的異義突變影響了卷毛與直毛性狀。FOX 轉(zhuǎn)錄因子家族成員I3（FOXI3）[26]，基于中國冠毛犬毛發(fā)有無性狀的遺傳關(guān)聯(lián)分析，尋找到17 號染色體上一段區(qū)域，再通過秘魯無毛犬、墨西哥無毛犬毛發(fā)有無性狀對比，精確定位到該基因，發(fā)現(xiàn)其第一外顯子上產(chǎn)生了7 堿基的重復(fù)突變，從而使編碼序列移碼產(chǎn)生了1 個提前終止子，該等位基因雜合子在外胚層毛發(fā)、牙齒發(fā)育時期特異表達，形成了無毛性狀。

小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）作為色斑調(diào)控基因[27]，與鼠和人類的色素沉積紊亂相關(guān)。分析純深色、純白色、以及白斑拳獅犬基因組范圍內(nèi)的SNP，發(fā)現(xiàn)該基因影響了黑素細胞分布，結(jié)合純深色、純白色、以及白斑牛頭梗的關(guān)聯(lián)區(qū)域，最終找到MITF基因上游一個SINE 片段的插入突變，該突變減弱了對黑素細胞分布的控制，突變的純合子即形成了純白色個體；SILV 色素沉積基因是在鼠、人類中控制隱性黑色毛發(fā)性狀的基因[28]，以微衛(wèi)星為標(biāo)記，分析正常毛色、藍色默爾斑紋（Merle Coat Pattern）、白色默爾斑紋的設(shè)德蘭牧羊犬，發(fā)現(xiàn)家犬中發(fā)生了一個位于第十內(nèi)含子和第十一外顯子交界處的SINE 片段插入，這個半顯性的突變決定了默爾斑紋的表現(xiàn)程度。

背脊逆毛性狀基因——纖維原細胞生長因子（FGFs）重復(fù)子[29]，對比羅德西亞背脊犬逆毛性狀與非逆毛性狀，發(fā)現(xiàn)18 號染色體上一段涵蓋了FGF3、FGF4、FGF193 個基因的133 kb 片段重復(fù)突變與之關(guān)聯(lián)，結(jié)合泰國背脊犬逆毛與非逆毛性狀的關(guān)聯(lián)分析，得出重復(fù)缺失型不產(chǎn)生逆毛背脊，重復(fù)雜合型產(chǎn)生無皮竇逆毛背脊，重復(fù)純合型產(chǎn)生有皮竇逆毛背脊的結(jié)論。

皮膚皺褶控制基因——透明質(zhì)酸合成酶2（HAS2）[30]，基于基因組SNP 數(shù)據(jù)分析沙皮犬和其它品種犬的群體差異，發(fā)現(xiàn)HAS2基因很可能決定了沙皮犬表皮的褶皺程度，深入檢測褶皺沙皮犬和滑皮沙皮犬HAS2基因的序列差異，認(rèn)為該基因上游的突變可能改變了其表達量，并在連鎖不平衡的作用下，形成了非編碼區(qū)5 個SNP和第二外顯子上2 堿基缺失的高群體差異。

一些性狀控制基因在各物種的進化過程中保留了相似的功能，參照這些基因在其他模式生物的平行研究，同樣在家犬中發(fā)現(xiàn)了有趣的結(jié)果：肌抑素（Myostatin）基因與肌肉大小有關(guān)，是肉牛、肉羊等產(chǎn)肉性狀的控制基因。以惠比特犬為代表，對比肌肉過度忿張、肌肉忿張、以及正常個體發(fā)現(xiàn)，肌抑素基因在肌肉忿張個體中其第三外顯子發(fā)生了兩堿基的缺失突變，產(chǎn)生了一個提前終止子。該突變表現(xiàn)為半顯性，控制著肌肉的發(fā)達程度，直接影響了惠比特犬的競跑速度[31]。

另一個典型例子是MC1R 通路：大多數(shù)哺乳動物的MC1R 毛色控制通路包含MC1R 受體基因和AGOUTI配體基因，通過受體、配體的拮抗作用調(diào)控真黑素和褐黑素的生成，從而控制毛色。真黑素表現(xiàn)為黑色毛發(fā)，褐黑素表現(xiàn)為黃色毛發(fā)。當(dāng)MC1R基因發(fā)生突變而沒有功能時，無法產(chǎn)生真黑素，毛色由褐黑素控制[32]；當(dāng)AGOUTI基因發(fā)生突變沒有功能時，真黑素表現(xiàn)出隱性黑色毛發(fā)[33]。然而僅憑這2 個控制基因并不能解釋所有的家犬毛色差異。通過拉布拉多犬和靈緹雜交子一代的性狀分離分析發(fā)現(xiàn)，家犬的MC1R 通路還有另一個控制基因——CBD103（β-defensin 103）[34]，當(dāng)CBD103 蛋白完全抑制AGOUTI 蛋白時，真黑素表現(xiàn)出顯性黑色毛發(fā)[35-36]。

4.2 利用全基因組測序揭示選擇和變異下的基因組區(qū)域?qū)π螒B(tài)的影響 隨著測序技術(shù)不斷發(fā)展，利用全基因組重測序和全基因組關(guān)聯(lián)分析可以擴大伴生動物系統(tǒng)在哺乳動物生長和生物學(xué)研究中的應(yīng)用范圍。Jocelyn 等[37]分析了722 條犬的全基因組序列(WGS)，記錄了超過9 100 萬個單核苷酸和小吲哚，創(chuàng)建了一個大的基因組變異目錄，包含了172 115 個SNP。通過選擇性掃描分析和基因組廣泛關(guān)聯(lián)研究(GWAS)包括144 多個現(xiàn)代家犬品種，54 只野狗和100 只鄉(xiāng)村狗，結(jié)果確定了強影響的基因突變與16 種表型相關(guān)，其中包括體重變化、腿長短、耳形狀、胡須蜷曲平直等表型性狀。通過對犬的形態(tài)學(xué)特征進行GWAS 分析，結(jié)果顯示（圖4）犬胡子和眉毛的存在與否、犬毛發(fā)長度以及身高都是多基因形狀；LCORL、HMGA2、IGF1 和CFA26 基因座與犬的體型、壽命顯著相關(guān)[37]。這些結(jié)果支持了先前報道的體重與壽命之間的相關(guān)性，大型品種家犬(體重＞30 kg)平均壽命(8～10 年) 較短，微型和玩具品種犬（體重≈12.7 kg）的壽命≥18 歲[38-39]，其中HMGA2基因存在最顯著關(guān)聯(lián)。

5 小 結(jié)

目前對于家犬馴化選擇過程中所產(chǎn)生的獨特性狀的遺傳學(xué)基礎(chǔ)研究，仍然處于初級階段。由于表型性狀的易衡量性、易觀察性、易操作性，目前的研究都比較集中在通過不同品種犬的基因組結(jié)構(gòu)差異比較以及一些獨特性狀在不同品種內(nèi)的關(guān)聯(lián)分析，從而找出可能與某些品種特異表型特征相關(guān)的候選基因和區(qū)域。犬的表型性狀由遺傳因素和環(huán)境因素共同決定，不僅受到微效多基因的控制，還受一個或幾個主基因的影響。因此有必要從分子水平上對犬性狀的遺傳機理進行研究，找到與犬品系生理形態(tài)、行為性狀連鎖的分子標(biāo)記，為以后的遺傳育種提供理論基礎(chǔ)。