中醫(yī)藥診治胃癌研究進展

裘生梁 丁書凝 龐 西

現(xiàn)代醫(yī)學對胃癌采取手術切除、放化療治療、靶向治療等手段，但在治療過程中患者正氣受損，影響其生存質量，縮短生存期。中醫(yī)藥在胃癌診療過程中發(fā)揮重要優(yōu)勢，本文就目前中醫(yī)藥診治胃癌的治則及基礎、臨床實驗等綜述如下。

1 中醫(yī)對“胃癌”病因病機的認識

中醫(yī)無“胃癌”病名，可歸為“胃脘痛”“伏梁”“反胃”“噎膈”等范疇。孫春霞等[1]提出，胃癌患者外因為正氣內虛，邪毒侵犯，氣不行津運血，使痰瘀漸聚，久成胃癌；內因為長期飲食不節(jié)或情志失常，宿食久聚不排、五志不暢共致氣血樞機不利，使脾失健運，水濕內停，氣滯血瘀，郁久化熱成痰凝、瘀毒，聚成胃癌。胃癌發(fā)病可歸結為正虛和邪毒兩大病因，正虛即機體先天不足或后天情志等影響下脾胃虛弱、功能紊亂、氣血樞機不利，邪毒則包括外感六淫內生和侵襲，與正氣搏擊，出現(xiàn)本虛標實、虛實夾雜之證。

2 胃癌中醫(yī)治則治法

2.1 益氣扶正，豁痰解毒 癌病發(fā)生多因正氣不足以抗邪，邪氣內犯，當治以“不斷扶正，適時祛邪”之法。劉浩和林洪生[2]提出，腫瘤治療應固本清源，固先天之“本”、清后天濕瘀毒之“源”。方藥上綜合運用四君子湯扶正固本兼活血、解毒、散結，針對熱毒較甚者加以半枝蓮、白花蛇舌草、龍葵等，針對痰濁較甚者加以牡蠣、海藻、山慈菇等。陳海濱等[3]提出，腫瘤發(fā)病虛中夾毒邪以致氣虛血瘀，或氣虛陰虛夾痰夾瘀，最終形成癥瘕積聚。故臨床以八珍湯、補中益氣湯強健脾胃，匡扶正氣，隨證加減大黃、澤漆、膽南星、石見穿、蜂房等破除癥瘕，豁痰解毒。

2.2 健脾和胃，疏肝行氣 脾胃互為表里，受困于濕，無力運化水液，痰飲內生，積久成癥瘕腫塊；加之肝有疏通三焦生理功能，若肝氣郁結，則水液代謝進一步失常。方靖等[4]提出胃癌腹瀉者多胃脘有濕，阻滯氣機，用淡附子、干姜溫中健運止瀉；兼食欲不振者，予三仁湯調氣祛濕。彭海燕和劉沈林[5]提出胃癌患者術后消化結構改變，水谷運化及氣機運行被打破，再加之術后情志不佳，易致氣機阻滯，無形之氣夾有形之邪重新聚積。肝主疏泄，故臨床當以疏肝理氣、消癥散結之品配伍同用，如柴胡疏肝行氣，莪術、壁虎等活血行氣消癥。郝然菊[6]發(fā)現(xiàn)，胃癌患者癥見胃脘刺痛，胸膈滿悶等多為情志不暢，肝氣郁滯，橫逆犯脾者，治以小柴胡湯、四逆散等加減，療效頗佳。

2.3 減毒增效，減輕負擔 手術及放化療為胃癌的常用治療手段，但并發(fā)癥或副作用使患者治療后身體不適，生存質量較差，在治療中聯(lián)合中醫(yī)治療則可以減毒增效，提高患者的治療耐受度與生存質量。張風賓等[7]對胃癌腹腔積液患者給予康萊特注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)治能提高積液控制率，起到增效減毒的作用。朱莎[8]研究發(fā)現(xiàn)，苦參注射液在臨床聯(lián)合化療應用可以控制患者晚期癌痛，提高化療順從性。駱學新和洪國標[9]發(fā)現(xiàn)，XELOX 化療方案（奧沙利鉑130mg/m2，第1 天，卡培他濱850～1250mg/m2，1 天2 次，第1～14 天。每3 周重復1 次。）結合燥濕化濁和胃湯治療組的患者臨床癥狀明顯改善，緩解期久，提示祛除濕濁在胃癌晚期治療中可提高患者生存期。黃勇濤[10]發(fā)現(xiàn)，健脾利濕的參苓白術散聯(lián)合莫沙比利能促進脾虛夾濕型胃癌根治術后患者的腸功能恢復，減少手術切除對體虛患者的身體負擔。

3 中醫(yī)藥治療胃癌的作用與相關機制

3.1 中藥復方 枳實消痞丸消痞除滿、健脾和胃，研究發(fā)現(xiàn)其能夠阻滯胃癌SGC-7901 細胞在G0/1 期的DNA 復制進而抑制細胞增殖[11]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，方中臣藥厚樸功效行氣化濕，提取物厚樸酚可以通過抑制胃癌SGC-7901 細胞Bcl-2 相關X 蛋白（B-cell lymphoma-2-Associated X Protein）、天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved-caspase 3）、細胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、細胞周期蛋白E（Cyclin E）及細胞周期依賴性蛋白激酶2（Cyclin-Dependent Kinase-2，CDK2）蛋白的表達以抑制細胞增殖[12]。

3.2 中藥單體及配伍 白花蛇舌草是常見抗腫瘤藥物，研究發(fā)現(xiàn)其提取物可以上調Bax 表達，下調Bcl-2 表達及細胞周期蛋白B1（CyclinB1，CCNB1）表達來抑制胃癌細胞生長，這種效用呈現(xiàn)劑量-濃度關系[13]。三棱、莪術是具活血消癥功效的常見配伍，研究發(fā)現(xiàn)其可通過劑量-時間關系降低人胃癌細胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清中環(huán)氧化酶（Cyclooxygenase，COX）、血管內皮生長因子、人堿性成纖維生長因子B（BFibroblast-Growth-Factor,FGF）的含量進而抑制胃癌細胞增殖及侵襲轉移[14]。

3.3 中藥提取物

3.3.1 促進胃癌細胞凋亡 薤白能行氣導滯，提取物薤白揮發(fā)油可通過劑量-時間依賴性促進胃癌SGC-7901 細胞抑癌基因p53 轉錄復制，促進細胞凋亡[15]。連翹有清熱解毒、消腫散結的功效，其提取物三萜類化合物可下調天冬氨酸蛋白水解酶前體（Pro-Caspase，PCaps） 蛋白和Bcl-2 蛋白（B-cell lymphoma-2 protein）表達水平，同時上調Bax 蛋白水平以誘導胃癌SGC-7901 細胞凋亡[16]。斑蝥功效破血逐瘀、消癥散結，提取物去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）處理的胃癌細胞Bcl-2、Bcl-xL（B-cell lymphoma-extra large）等凋亡蛋白表達明顯降低，半胱天冬酶-9，3（Cysteine-Dependent aspartate-specifc proteases，Casepase，Casepase-9，Casepase-3）能活化降解抑制細胞停留在G2/M 期并通過線粒體凋亡途徑誘導凋亡，使細胞核碎裂，出現(xiàn)凋亡小體[17]。蒲公英提取物蒲公英萜醇能阻滯細胞G2/M 期DNA 復制，抑制胃癌AGS 細胞的增殖和侵襲[18]。

3.3.2 抑制胃癌侵襲和轉移 姜黃活血止痛，提取物姜黃素不僅可通過β-catenin/TCF4 通路抑制胃癌細胞上皮間質轉化（Epithelial-Mesenchymal-Transition,EMT），防止其侵襲轉移，還可通過Hsp90-JAK/STAT3 信號通路激活抑制胃癌細胞增殖與侵襲[19-20]。溫郁金功效行氣解郁、涼血破瘀，提取物溫郁金二萜類化合物C 可通過減少炎癥因子釋放、下調Bcl 蛋白（B-cell lymphoma Protein）、抑制血管內皮生長因子（Vascular-Endothelial-Growth-Factor，VEGF）等抑制胃癌細胞生長[21]。丹參活血調經(jīng)，提取物二氫丹參酮可通過NF-κB 信號通路、抑制端粒酶活性，干預胃癌細胞周期，阻滯侵襲轉移[22]。麥冬養(yǎng)陰生津，常用于胃癌晚期脾胃陰虛患者，研究發(fā)現(xiàn)其提取物麥冬皂苷B 能降低人胃癌MGC-803 細胞基質金屬蛋白-2，9（Matrix Metalloproteinase,MMP，MMP-2、MMP-9）蛋白表達水平并明顯抑制細胞生長、侵襲和遷移[23]。

3.3.3 預防胃癌發(fā)生 趙益等[24]研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛提取物通過調節(jié)內源性代謝產(chǎn)物以及相關基因，預防胃癌發(fā)生，降低VEGF、人鞘胺醇激酶（Sphingosine kinase1，SPHK1）表達。

4 小結和展望

綜上所述，中醫(yī)藥在診治胃癌中作為西醫(yī)治療的輔助手段療效較好，但存在如下問題∶臨床實驗中，中醫(yī)辨證證候標準不一、研究實驗樣本量較小，可合并分析的實驗數(shù)量不足；在基礎實驗中，對不同病理類型及分期治療效用最高的中藥篩選不足，藥物作用靶點及相關分子機制研究且尚未深入。所以未來仍需通過深入研究挖掘相關機制，同時應用大數(shù)據(jù)技術，開展多中心大樣本的隊列研究等進一步證實中藥診治胃癌的臨床療效，建立統(tǒng)一的胃癌辨證標準。