不同程度老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者髓過氧化物酶和胰淀素水平分析

陳宇，樊子勉，李晶晶，佘國躍

(成都市第六人民醫(yī)院：1耳鼻咽喉科，2檢驗科，3內(nèi)分泌科，成都 610051)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS)患者可合并多系統(tǒng)損害，其對胰島的損害早期常表現(xiàn)為胰島素抵抗，具體機制尚不清楚[1,2]。有報道稱OSAHS患者睡眠中出現(xiàn)的呼吸紊亂、間斷缺氧是合并糖代謝紊亂的重要因素[3]。另有研究表明OSAHS合并糖代謝紊亂患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高，可經(jīng)活性氧(reactive oxygen species，ROS)介導(dǎo)激活多種細胞內(nèi)相關(guān)信號通路，參與胰島細胞的損傷[4]。胰淀素和髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是分別評估血糖平衡和氧化應(yīng)激水平的重要指標。胰淀素是一種淀粉樣多肽，主要由胰島B細胞生成和分泌，可拮抗胰島素的作用而調(diào)節(jié)血糖平衡[5]；MPO是評估機體氧化應(yīng)激水平的良好指標[6,7]。為此筆者分析了不同程度老年OSAHS患者MPO和胰淀素水平變化及意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2012年2月至2016年10月成都市第六人民醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的老年OSAHS患者134例，均行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(polysomnography，PSG)確診為OSAHS。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)分為重度組(AHI>30次/h)55例、中度組41例(AHI 16～30次/h)和輕度組38例(AHI 5～15次/h)[8]。AHI正常<5次/h。其中重度組患者均住院佩戴呼吸機治療，并于出院后自行購買呼吸機堅持家庭治療>1年。納入標準：(1)無高血壓或糖尿病；(2)顱腦核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)檢查無異常；(3)未服用鎮(zhèn)靜及阿司匹林抑制劑等藥物。排除標準：(1)甲狀腺疾病患者；(2)近期手術(shù)、創(chuàng)傷及飲酒者。

1.2 PSG監(jiān)測

采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀Alice 6(飛利浦偉康，中國)進行PSG，檢查時間≥8 h，從夜間22∶00時到早晨7∶00時。檢查前2 d禁酒、濃茶、鎮(zhèn)靜藥物、咖啡等?；颊卟鸪齼x器后收集和分析數(shù)據(jù)，包括夜間最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation,LSaO2)、AHI、平均動脈血氧飽和度(mean arterial oxygen saturation,MSaO2)、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index，ODI)、呼吸暫停和低通氣次數(shù)。

1.3 持續(xù)氣道正壓通氣治療

重度組患者使用Auto持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)呼吸機(飛利浦偉康，型號BIPAPA407，中國)進行治療，治療壓力設(shè)定為4～16 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，每晚治療6～8 h，治療1年，嚴格按照說明書使用和操作。

1.4 MPO和胰淀素檢測

晨起空腹采外周血10 ml，2 500轉(zhuǎn)/min離心15 min，將上清液取出分為兩份，-70℃冰箱保存?zhèn)溆?，酶?lián)免疫吸附法檢測MPO和胰淀素。試劑盒購自長沙維爾生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 隨訪

采取門診復(fù)查方式對重度組患者跟蹤隨訪?；颊叱鲈簳r于出院記錄中告知佩戴呼吸機治療詳細方案及注意事項，注明下一次復(fù)診時間，并提前1周由責(zé)任護士電話通知。門診復(fù)診時間分別為CPAP治療6個月及1年后。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基線資料比較

3組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、身高、頸圍及吸煙比例等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 3組患者PSG監(jiān)測指標比較

相比重度組患者，輕度組和中度組患者AHI、ODI、呼吸暫停和低通氣次數(shù)顯著降低，LSaO2和MSaO2水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3 3組患者MPO和胰淀素水平比較

重度組CPAP治療前相比輕度組和中度組患者血清胰淀素和MPO水平高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重度組患者 CPAP治療6個月及1年后相比治療前血清胰淀素和MPO水平顯著降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表3)。

2.4 Spearman相關(guān)分析胰淀素及MPO的影響因素

Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明MPO和胰淀素水平與LSaO2、MSaO2負相關(guān)，與AHI、呼吸暫停正相關(guān)(P<0.05)。其他指標相關(guān)性詳見表4。

3 討 論

本研究PSG監(jiān)測結(jié)果表明重度組患者AHI、ODI、呼吸暫停及低通氣次數(shù)水平顯著高于輕度及中度組，與Sato等[9]的研究結(jié)果一致。重度組患者 LSaO2及MSaO2顯著降低，ODI顯著升高的原因主要是臥位時橫隔上移，肺通氣量減少；呼吸暫?？蓪?dǎo)致氧氣吸入減少，二氧化碳潴留，而重度患者的呼吸暫停及低通氣次數(shù)均顯著高于中低度患者，因此肺通氣量減少及二氧化碳潴留程度更嚴重，LSaO2及MSaO2顯著降低。

本研究表明重度組CPAP治療前相比輕度組和中度組患者血清胰淀素和MPO水平顯著高，說明病情越重，血清胰淀素和MPO水平越高。胰淀素為胰島細胞分泌的一種多肽，可與胰島素通過蛋白質(zhì)交聯(lián)形成的二聚體結(jié)構(gòu)對胰島素產(chǎn)生拮抗作用，是反映胰島素抵抗程度的因子。MPO主要由活化的中性粒細胞產(chǎn)生，是評估氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標。張紅霞等[10]研究顯示重度OSAHS患者血清MPO水平顯著高于輕度患者。秦冉冉等[11]研究顯示重度OSAHS患者胰淀素水平顯著高于輕度組患者，本研究結(jié)果與其一致，分析原因是OSAHS患者多存在肥胖，肥胖使得胰島功能相對不足，且低氧血癥可引起胰島素分泌減少，因此OSAHS患者胰島功能損壞[12]，重度OSAHS患者胰島功能損害更嚴重。而胰淀素是反映胰島素抵抗程度的重要因子，所以重度OSAHS患者胰淀素水平顯著升高。另外，OSAHS患者長期反復(fù)夜間的間歇性缺氧，可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性異常增加，氧化應(yīng)激系統(tǒng)明顯失衡，炎癥因子水平顯著升高[13]。MPO是評估氧化應(yīng)激水平的重要指標，OSAHS病情加重可使氧化應(yīng)激系統(tǒng)嚴重失衡，因此重度OSAHS患者MPO水平顯著升高。

表1 3組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data among three groups

BMI: body mass index.

表2 3組患者PSG監(jiān)測指標水平比較Table 2 Comparison of PSG monitoring indicators among three

PSG: polysomnography; AHI: apnea hypopnea index; LSaO2: lowest oxygen saturation; MSaO2: mean arterial oxygen saturation; ODI: xygen desaturation index. Compared with severe group,*P<0.05.

表3 3組患者 MPO和胰淀素水平比較Table 3 Comparison of level of MPO and amylin among three

MPO: myeloperoxidase; -: no data. Compared with severe group,*P<0.05; compared with before treatment,#P<0.05.

表4 Spearman相關(guān)分析胰淀素及MPO的影響因素Table 4 Spearman correlation analysis of influencing factors of amylin and MPO

MPO: myeloperoxidase; BMI: body mass index; LSaO2: lowest oxygen saturation; AHI: apnea hypopnea index; MSaO2: mean arterial oxygen saturation; ODI: xygen desaturation index.

重度組患者CPAP治療6個月及1年后相比治療前血清胰淀素和MPO水平顯著降低，說明CPAP治療可較明顯地糾正患者睡眠結(jié)構(gòu)，改善缺氧狀況，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)程度，與秦冉冉等[11]研究結(jié)果一致?？赡芤驗殚g斷缺氧是合并糖代謝紊亂的重要因素[3]，CPAP治療能夠改善OSAHS患者呼吸紊亂狀況，增加氧氣吸入量以及胰島素受體敏感性和胰島素的親和性，抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)等拮抗胰島素相關(guān)因子的釋放，減輕胰島素抵抗，從而降低胰淀素和MPO水平。

本研究表明MPO及胰淀素與LSaO2、MSaO2負相關(guān)，與AHI和呼吸暫停次數(shù)正相關(guān)，說明氧化應(yīng)激及胰島功能損傷和病情程度成正比，與Kelly等[14]研究結(jié)果相一致。MPO和胰淀素兩者在胰島素抵抗發(fā)病中關(guān)系密切，分析原因，可能與OSAHS患者氧化應(yīng)激水平升高可對胰島細胞造成損傷、從而使胰淀素分泌紊亂、進一步引起胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)[15]。本研究表明MPO和胰淀素水平均和BMI無關(guān)，和高燕燕等[16]的研究結(jié)果一致，排除了肥胖對胰淀素的干擾。MPO和胰淀素水平和年齡無關(guān)，組間性別差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，排除了PSG指標外的干擾因素。

綜上，血胰淀素和MPO水平測定對老年OSAHS患者并發(fā)胰島素抵抗危險及CPAP治療效果評估具有參考價值。