神經(jīng)生長因子與鹽酸氟桂利嗪聯(lián)合治療高血壓腦出血的療效

韓晉 陳淑媛 董瑞賓

摘要：目的 ?探討神經(jīng)生長因子與鹽酸氟桂利嗪治療高血壓腦出血患者對促進神經(jīng)功能恢復、腦血流動力學的影響。方法 ?選取我院2016年1月～2018年2月收治的110例高血壓腦出血患者，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各55例，對照組給予常規(guī)治療，聯(lián)合組同時給予神經(jīng)生長因子與鹽酸氟桂利嗪治療;比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、改良Rank量表（mRS）評分、血腫體積、日常生活活動能力（ADL）量表評分，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白（MBP），大腦中動脈、前動脈及后動脈的平均血流速度。結(jié)果 ?治療后，聯(lián)合組NIHSS評分、血腫體積均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;聯(lián)合組血清NSE、S100B蛋白、MBP水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;聯(lián)合組大腦中動脈、前動脈及后動脈的平均血流速度均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療3個月后，聯(lián)合組mRS評分低于對照組（P<0.05），ADL評分則高于對照組（P<0.05）;聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%，高于對照組的5.45%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 ?神經(jīng)生長因子聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療高血壓腦出血，有利于患者血腫的迅速吸收、改善腦組織的供血，達到促進患者神經(jīng)功能恢復的作用。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)生長因子;鹽酸氟桂利嗪;高血壓腦出血;血流動力學

中圖分類號：R743.34 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.21.025

文章編號：1006-1959（2019）21-0081-04

Abstract：Objective ?To investigate the effects of nerve growth factor and flunarizine hydrochloride on the recovery of neurological function and cerebral hemodynamics in patients with hypertensive intracerebral hemorrhage. Methods ?A total of 110 patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted to our hospital from January 2016 to February 2018 were randomly divided into the combined group and the control group， 55 cases in each group. The control group received conventional treatment. The combined group was treated with nerve growth factor and flunarizine hydrochloride. The neurological deficit score （NIHSS）， modified Rank scale （mRS） score， hematoma volume， and activities of daily living were compared before and after treatment. Capacity （ADL） scale score， serum neuron specific enolase （NSE）， S100B protein， myelin basic protein （MBP）， mean blood flow velocity of the middle cerebral artery， anterior and posterior arteries.Results ?After treatment， the NIHSS score and hematoma volume of the combined group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum NSE， S100B protein and MBP levels in the combined group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the mean blood flow velocity of the middle cerebral artery， anterior artery and posterior artery of the combined group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; After 3 months of treatment， the mRS score of the combined group was lower than that of the control group （P<0.05）， and the ADL score was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined group was 10.91%， which was higher than 5.45% of the control group. However， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion ?Nerve growth factor combined with flunarizine hydrochloride is effective in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage， which is beneficial to the rapid absorption of hematoma and the improvement of blood supply to brain tissue.

Key words：Nerve growth factor;Flunarizine hydrochloride;Hypertensive intracerebral hemorrhage;Hemodynamics

高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是臨床常見的腦血管疾病，在高血壓病變基礎(chǔ)上發(fā)生腦內(nèi)小動脈破裂、腦實質(zhì)出血，具有起病急驟、發(fā)展迅速、病死率高等特點。腦出血發(fā)生后血腫塊的占位效應(yīng)導致的繼發(fā)性腦損傷是引起神經(jīng)功能缺損的主要原因[1]。神經(jīng)生長因子是一種具有營養(yǎng)神經(jīng)元、促進神經(jīng)生長作用的調(diào)節(jié)因子，內(nèi)源性神經(jīng)生長因子可保護神經(jīng)細胞、促進神經(jīng)元再生、分化、促進新生血管形成，但腦出血發(fā)生后內(nèi)源性神經(jīng)生長因子大量耗竭，此時補充外源性神經(jīng)生長因子有利于神經(jīng)元的修復[2]。鹽酸氟桂利嗪是一種鈣離子拮抗劑，可選擇性抑制腦血管平滑肌細胞鈣離子內(nèi)流，緩解血管痙攣狀態(tài)，不僅有助于控制血壓，還可改善腦出血后受壓腦組織局部微循環(huán)障礙，并能降低血管通透性，促進血腫吸收、預防腦水腫，有利于神經(jīng)功能恢復[3]。本研究探討了神經(jīng)生長因子與鹽酸氟桂利嗪治療高血壓腦出血患者對促進神經(jīng)功能恢復、腦血流動力學的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取天津港口醫(yī)院2016年1月～2018年2月收治的110例高血壓腦出血患者，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各55例。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。聯(lián)合組男34例，女21例;年齡51～78歲，平均年齡（63.38±10.21）歲;出血量2～40 ml，平均腦出血量（36.57±7.18）ml;出血部位：基底節(jié)出血29例，皮質(zhì)下出血12例，丘腦出血6例，小腦出血8例;入院時患者的格拉斯哥昏迷評分（GCS），3～9分，平均（8.10±2.00）分。對照組男30例，女25例;年齡53～79歲，平均年齡（62.04±8.62）歲;出血量4～45 ml，平均腦出血量（38.16±6.77）ml;出血部位：基底節(jié)出血36例，皮質(zhì)下出血10例，丘腦出血4例，小腦出血5例;入院時GCS評分（7.90±2.20）分;兩組患者的年齡、性別、腦出血量、GCS評分、出血部位比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2納入與排除標準 ?納入標準：①高血壓腦出血的診斷標準參考1996年全國地四屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準[4];②發(fā)病后24 h內(nèi)患者入院，入院后接受頭顱CT、CTA、MRI檢測確診為腦出血;③入院時患者的GCS評分≥5分。排除標準：①顱內(nèi)腫瘤、血管瘤破裂的患者;②開顱手術(shù)病史;③肝腎功能疾病;④惡性腫瘤及放化療史;⑤缺血性腦卒中;⑥精神疾病、認知功能障礙。

1.3治療方法

1.3.1對照組 ?給予吸氧、脫水降低顱內(nèi)壓、控制血壓、止血等常規(guī)治療，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡。

1.3.2聯(lián)合組 ?在對照組治療基礎(chǔ)上，肌內(nèi)注射神經(jīng)生長因子（舒泰神北京藥業(yè)有限公司，批號：20169506，規(guī)格：30 μg/支）30 μg/次，1次/d。口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，批號：201609684，規(guī)格：10 mg/支）10 mg/d，每晚臨睡前頓服。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標 ?比較兩組治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS，評分越高表示患者的神經(jīng)功能缺損越嚴重）、改良Rank量表（mRS）評分、血腫體積、日常生活活動能力（ADL）量表評分，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白（MBP），大腦中動脈、前動脈及后動脈的平均血流速度，及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5評價標準 ?①ADL評分主要包括：進食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯，總分為100分，評分越高，患者的日?；顒幽芰υ綇?。②改良Rank量表（mRS）評分：0分：患者癥狀完全消失;1分：癥狀輕微，能完成日常生活和工作;2分：有輕度殘疾，不能完成日常工作，但不需要人照料日常生活;3分：中度殘疾，日常生活需要幫助，能獨立行走;4分：中重度殘疾，日常生活需要照料，不能獨立行走;5分：需要臥床、大小便失禁，完全需要人看護照料;6分：患者死亡。

1.6統(tǒng)計學方法 ?采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料使用（x±s）表示，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料使用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗;P<0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評分、血腫體積變化比較 ?治療前，兩組NIHSS評分、血腫體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組NIHSS評分、血腫體積均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后的血清NSE、S100B蛋白、MBP水平比較 ?治療前，兩組血清NSE、S100B蛋白、MBP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組血清NSE、S100B蛋白、MBP水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療前后大腦動脈血流水平比較 ?治療前，兩組大腦中動脈、前動脈及后動脈的平均血流速度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組大腦中動脈、前動脈及后動脈的平均血流速度均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組治療后3個月的mRS評分、ADL評分比較 ?治療后3個月，聯(lián)合組mRS評分低于對照組，ADL評分則高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。