狼瘡靜顆粒聯(lián)合西藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎虛瘀毒證臨床研究*

郭 峰，周國威，張玉涵

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風濕科，江蘇 南京 210000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是因性激素、遺傳、感染、免疫反應(yīng)、環(huán)境等諸多因素共同參與導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害伴免疫學(xué)異常的自身免疫性疾病，以青年女性為主要發(fā)病人群，病程遷延不愈，病死率高［1-2］。目前，SLE 的治療仍以西藥為主，常見藥物有免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素，可延長患者5～10年的生存率，但長時間使用西藥帶來的毒副作用及免疫抑制狀態(tài)常增加感染風險［3-4］。有專家提出可在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，以減輕免疫抑制劑及激素帶來的毒副作用，穩(wěn)定病情［5］。狼瘡靜顆粒是由全國名老中醫(yī)金實教授創(chuàng)制，是我院治療狼瘡使用最多的中藥制劑，有效性與安全性均較好［6］。本研究中采用狼瘡靜顆粒聯(lián)合西藥治療SLE患者，有效性與安全性較好?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

西醫(yī)診斷標準：符合1997年美國風濕病學(xué)會（ACR）制訂的 SLE 分類標準［7］。

中醫(yī)診斷標準：根據(jù)金實教授臨床辨證經(jīng)驗，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］制訂SLE腎虛瘀毒證診斷標準。主要癥狀，脫發(fā)，腰膝酸軟，眩暈耳鳴，病情起伏波動，自覺手足心熱或內(nèi)熱，持續(xù)發(fā)熱，肢體紅斑且斑呈紫紅色，反復(fù)口腔潰瘍；次要癥狀，關(guān)節(jié)疼痛，煩躁口渴，肢體浮腫，尿短赤，乏力，視物模糊，口燥咽干，閉經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)；舌脈，舌質(zhì)紫斑紫點或紅絳或有裂紋或有紫氣，苔有剝脫或少，脈細澀、細數(shù)或細弦。

納入標準：符合SLE西醫(yī)與中醫(yī)診斷標準；中醫(yī)辨證為腎虛瘀毒證；年齡不小于16歲；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：伴其他結(jié)締組織疾病，藥物性結(jié)核病、藥物性狼瘡證候群、慢性活動性肝炎；合并不同程度心、肝、腎等重要臟器功能不全；哺乳期或妊娠期；對本研究擬用藥物過敏或有禁忌證；既往或現(xiàn)有精神疾病或心理疾病確診史。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2018年3月收治的SLE患者40例，隨機均分為對照組和觀察組，各20例。對照組中，男2例，女18例；年齡17～50歲，平均（32.21±8.79）歲；病程 6 個月至 12 年，平均（5.10±2.51）年。觀察組中，男 1 例，女 19 例；年齡17～49 歲，平均（32.19±8.81）歲；病程 6 個月至 15年，平均（5.56 ±2.67）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H12020689，規(guī)格為每片 5 mg）口服，0.5 ～ 1.0 mg/（kg·d），硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格為每片0.1 g）0.2 g/次，2次/日。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用狼瘡靜顆粒（江蘇省中醫(yī)院制劑部，醫(yī)院制劑執(zhí)行標準JSZBZ200908872，蘇藥制字 Z04000539，規(guī)格為每袋10 g）1袋/次，3次/日。兩組均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

證候總積分：分別于入院時、治療第6周、治療結(jié)束時記錄證候總積分變化情況。心臟超聲評估：分別于入院時、治療結(jié)束時使用ATLum-9型彩超診斷儀（美國ATL公司）檢查，探頭頻率調(diào)整為2.25 MHz，患者取側(cè)臥位，平穩(wěn)呼吸，取胸骨旁長軸切面，實施二維超聲心動圖檢查，觀察心腔內(nèi)結(jié)構(gòu)，根據(jù)美國超聲協(xié)會推薦方法測量室壁厚度及左房室腔內(nèi)徑，包括左室內(nèi)徑（LV）、左房內(nèi)徑（LA）、室間壁厚度（IVS）、左室后壁厚度（PW）等。病情：分別于入院時、治療第6周、治療結(jié)束時使用SLE 疾病活動度評分（SLEDAI）評價［9］，0 ～4 分提示基本無病，5～9分為輕度，10～14分為中度，≥15分為重度。毒副反應(yīng)：記錄治療期間高血壓、糖尿病、高脂血癥、感染、消化道不適、無菌性股骨頭壞死、低鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］中SLE中醫(yī)癥狀分級量化表評價其療效。主要癥狀與次要癥狀計分均一致，0分為有無癥狀，3分為有輕度癥狀，6分為有中度癥狀，9分為有重度癥狀。觀察治療前與治療12周后的證候總積分變化情況，以評價其療效。臨床治愈：臨床癥狀與體征均消失或基本消失，證候總積分較治療前減少≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，證候總積分較治療前減少≥70%；有效：臨床癥狀與體征好轉(zhuǎn)，證候總積分較治療前減少≥30%；無效：臨床癥狀與體征均無好轉(zhuǎn)或加重，證候總積分較治療前減少＜30%。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以表示，兩組間各時點比較采用一般線性重復(fù)度量檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=20］

表2 兩組患者心臟超聲評估結(jié)果比較（ ± s，mm，n=20）

表2 兩組患者心臟超聲評估結(jié)果比較（ ± s，mm，n=20）

注：與觀察組同時點比較，aP＜0.05。

入院時27.02 ± 2.69 26.96 ± 2.71 0.070 0.944組別觀察組對照組LV LA IVS PW t值P值入院時47.12 ± 6.32 46.96 ± 6.29 0.080 0.937治療結(jié)束時42.15 ± 5.24 45.86 ± 5.15a 2.258 0.030治療結(jié)束時22.41 ± 3.21 24.57 ± 2.89a 2.236 0.031入院時10.02 ± 1.56 9.98 ± 1.46 0.084 0.934治療結(jié)束時7.21 ± 1.01 8.65 ± 1.12a 4.270 0.000入院時10.02 ± 1.24 9.98 ± 1.46 0.093 0.926治療結(jié)束時7.51 ± 0.96 8.44 ± 1.01a 2.985 0.005

3 討論

陰虛是SLE的發(fā)病基礎(chǔ)，內(nèi)本陰虛，則易導(dǎo)致陰陽失衡，機體內(nèi)氣血失調(diào)，故出現(xiàn)諸多薄弱點，一旦感受外邪，外邪趁機而入將導(dǎo)致機體虧虛，久之產(chǎn)生熱毒，熱毒長時間煎灼陰液，則陰虛加重，久之成瘀［10］。SLE應(yīng)以標本兼治、補腎化毒為主要原則。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=20］

表4 兩組患者證候總積分和SLEDAI評分比較（ ± s，分，n=20）

表4 兩組患者證候總積分和SLEDAI評分比較（ ± s，分，n=20）

治療第6周21.20±4.02 26.41±3.57 6.512/4.874 7.641/0.015 0.027/0.009組別 證候總積分 SLEDAI評分觀察組對照組F組間值 /F時點值F 組間·時點值 /P組間值P 時點值 /P 組間·時點值入院時34.12±8.11 34.09±7.96治療結(jié)束時10.08±2.71 17.32±3.41入院時12.51±2.64 13.01±2.59治療第6周8.21±2.22 10.12±2.34 4.157/140.288 317.513/0.042 0.000/0.000治療結(jié)束時4.11±2.09 6.24±2.12

糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑是治療SLE的主要藥物，糖皮質(zhì)激素屬溫熱之品，有一定量的生理性激素，二者聯(lián)用發(fā)生“少火生氣”作用。不同的患者用藥后均存在陰虛，需要聯(lián)合使用滋陰涼血類的中藥以緩解陰虛火熱之證；當疾病治療發(fā)展至激素減撤階段時，因外源性激素減撤，內(nèi)源性激素將受到明顯影響，有相應(yīng)的陰虛癥狀產(chǎn)生，陰虛情況依然存在［11］。糖皮質(zhì)激素能引起血液高凝狀態(tài)，SLE本身由于血管內(nèi)皮細胞損傷、血小板及炎性細胞活化，故其血栓形成風險高，活血化瘀中藥則能影響凝血纖溶系統(tǒng)功能而降低血栓風險［12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對照組，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示聯(lián)合治療能對潑尼松等激素藥物的使用起到解毒增效作用。此外，治療各時點，觀察組證候總積分及病情積分均較對照組明顯降低，提示聯(lián)合治療可更好、更快地改善患者臨床癥狀與體征，可很好地控制病情發(fā)展。觀察組患者治療后的LV，LA，IVS，PW水平均較對照組降低，提示聯(lián)合治療有利于減輕SLE患者的心臟損害。其原因為，狼瘡靜顆粒是由生地黃、熟地黃、白花蛇舌草、益母草等組方的中藥顆粒，生地黃涼血清熱、滋陰補血，熟地黃益精填髓、補血滋腎，益母草調(diào)經(jīng)利水、活血化瘀，白花蛇舌草解毒清熱［13］。諸藥配伍既可滋陰補腎培本，又可治標解毒、清熱化瘀。SLE屬自身免疫性疾病，西藥激素與免疫抑制劑長時間使用雙重感染風險大，且易帶來一系列肝腎功能損傷等毒副作用，若將狼瘡靜顆粒聯(lián)用可在減撤激素用量的同時，增加中藥干預(yù)能力，促進疾病的緩解，減輕激素與免疫抑制劑對患者胃腸道的刺激，減少不良反應(yīng)，增強西藥治療的安全性［14-15］。

綜上所述，狼瘡靜顆粒聯(lián)合西藥治療SLE療效確切，可更好、更快地改善臨床癥狀及體征，明顯減輕心臟損害，最大限度地減少因激素治療導(dǎo)致的毒副作用。