布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童喘息性支氣管炎的臨床效果及對(duì)患兒肺功能的影響

冶秀蘭　馬志華

[摘要] 目的 探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童喘息性支氣管炎的臨床療效及對(duì)患兒肺功能的影響。方法 選擇我院2017年6月～2018年6月收治的148例患者隨機(jī)分為觀察組（n=74）和對(duì)照組（n=74）。兩組均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組采用硫酸沙丁胺醇溶液霧化吸入，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入。觀察比較兩組臨床療效，F(xiàn)EV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)，住院時(shí)間，癥狀消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組有效率為83.78%明顯高于對(duì)照組的72.97%（Z=-3.401，P=0.001）。治療后，觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前;對(duì)照組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前;且觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于對(duì)照組（t=2.878，P=0.005;t=27.150，P=0.000;t=2.029，P=0.044）。觀察組住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均低于對(duì)照組（t=-3.032，P=0.003;t=-2.345，P=0.020）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.41%，顯著低于對(duì)照組的16.22%（χ2=4.485，P=0.034）。 結(jié)論 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童喘息性支氣管炎臨床療效顯著，可有效改善患兒肺功能，縮短住院時(shí)間，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德;沙丁胺醇;兒童喘息性支氣管炎;霧化吸入;肺功能

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）23-0062-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of budesonide combined with salbutamol atomized inhalation in the treatment of children with asthmatic bronchitis and its effect on their lung function. Methods A total of 148 patients who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were selected and randomly divided into observation group（n=74） and control group（n=74）. Both groups were given routine basic treatment. The control group was given atomized inhalation of salbutamol sulfate solution. The observation group was given atomized inhalation of budesonide suspension on the basis of the control group. The clinical efficacy， FEV1， FEV1% and FEV1/FVC lung function indicators， length of stay， symptom disappearance time and side effects were observed and compared between the two groups. Results The effective rate in the observation group was 83.78%， which was significantly higher than that of 72.97% in the control group（Z=-3.401， P=0.001）. After treatment， FEV1， FEV1% and FEV1/FVC in the observation group were higher than those before treatment; FEV1， FEV1% and FEV1/FVC in the control group were higher than those before treatment; the FEV1， FEV1% and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group（t=2.878， P=0.005; t=27.150， P=0.000; t=2.029， P=0.044）. The length of stay and symptom disappearance time in the observation group were lower than those in the control group（t=-3.032， P=0.003; t=-2.345， P=0.020）; the side effect rate in the observation group was 5.41%， which was significantly lower than that of 16.22% in the control group（χ2=4.485， P=0.034）. Conclusion The clinical efficacy of budesonide combined with salbutamol atomized inhalation in the treatment of children with asthmatic bronchitis is effective， which can improve the lung function of children， shorten the length of stay， and has a high safety. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Budesonide; Salbutamol; Pediatric asthmatic bronchitis; Atomized inhalation; Lung function

兒童喘息性支氣管炎是呼吸內(nèi)科常見喘息性呼吸系統(tǒng)疾病，多由呼吸道合胞病毒、流感病毒等感染所致，好發(fā)于1～3歲的嬰幼兒，冬春交替季節(jié)多發(fā)[1]。臨床中，喘息性支氣管炎患兒主要表現(xiàn)為喘憋、間歇性咳嗽、不同程度呼吸困難、發(fā)熱及三凹征、肺部哮鳴音及濕性啰音明顯，病情進(jìn)展快，嚴(yán)重者可發(fā)展成為典型性哮喘。另一方面，兒童喘息性支氣管炎病情易反復(fù)，可誘發(fā)肺炎、低氧血癥、呼吸衰竭、心力衰竭等，嚴(yán)重影響患兒生命健康安全及生活質(zhì)量[2，3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要臨床意義，可有效改善患兒預(yù)后[4]。

關(guān)于兒童喘息性支氣管炎的臨床治療，目前尚沒有統(tǒng)一治療方案，多以抗病毒、抗感染、止咳祛痰及鎮(zhèn)靜解痙等傳統(tǒng)對(duì)癥支持治療為主要原則[5]。近年來，布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入在臨床呼吸系統(tǒng)疾病的治療中被廣泛開展應(yīng)用，優(yōu)勢(shì)明顯，逐漸成為兒童喘息性支氣管炎的首選治療方式[6，7]。我院于2017年6月～2018年6月共收治喘息性支氣管炎患兒148例，采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入進(jìn)行治療，旨在為此類患兒的臨床治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月就診我院的148例喘息性支氣管炎患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例將所有患兒隨機(jī)分為觀察組（n=74）與對(duì)照組（n=74）。觀察組中男51例，女23例;年齡0.5～6歲，平均（3.17±0.88）歲;病程1～24 d，平均（13.02±5.19）d。對(duì)照組中男47例，女27例;年齡0.5～7歲，平均（2.94±0.92）歲;病程1～27 d，平均（13.38±4.82）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組提出的《兒童支氣管診斷與防治指南》中關(guān)于嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、呼氣時(shí)間延長、伴有哮鳴音及粗濕啰音;②所有患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①哮喘、COPD、間質(zhì)性肺疾病者;②合并過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病者;③心、肝、腎、腦等重要臟器功能異常者。

1.3 方法

所有患兒行常規(guī)治療，包括抗感染、抗病毒、解痙止咳等。對(duì)照組給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（澳大利亞 Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)：H2011 0457，規(guī)格：5 mg：2.5 mL）0.25 mL+0.9%氯化鈉注射液 2 mL霧化吸入，每次15 min，tid，連續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)加入吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞 Astra Zeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)：H20090902，規(guī)格：2 mL：0.5 mg）1 mL霧化吸入，每次15 min，tid，連續(xù)治療7 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)[10]：①治愈：發(fā)熱、呼氣時(shí)間延長等臨床癥狀完全消失，肺功能正常，肺部聽診哮鳴音及濕啰音完全消失;②有效：臨床癥狀緩解，肺功能緩解，肺部聽診哮鳴音及濕啰音明顯減少;③無效：臨床癥狀無改善甚至加重，肺功能無緩解，肺部聽診哮鳴音及濕啰音無緩解。有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察比較兩組肺功能改變情況：分別于治療前和治療后采用Master Screen-Pet肺功能測(cè)試系統(tǒng)對(duì)FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)試。（3）觀察比較兩組住院時(shí)間和癥狀消失時(shí)間。（4）觀察比較兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較

觀察組有效率為83.78%明顯高于對(duì)照組的72.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.401，P=0.001），見表1。

2.2 兩組肺功能比較

治療后兩組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.878，P=0.005;t=27.150，P=0.000;t=2.029，P=0.044），見表2。

2.3兩組住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間比較

治療后，觀察組住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.032，P=0.003;t=-2.345，P=0.020），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.41%顯著低于對(duì)照組的16.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.485，P=0.034），見表4。

3 討論

兒童喘息性支氣管炎是兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病，是嬰幼兒時(shí)期急性支氣管炎的特殊表現(xiàn)類型?；純号R床表現(xiàn)為喘憋、咳嗽、呼吸困難、肺部細(xì)濕羅音及哮鳴音，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[11]。近年來，兒童喘息性支氣管炎發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，且復(fù)發(fā)率較高[12]。喘息性支氣管炎患兒的呼吸道分泌物及血液中存在包括病毒、特異性IgE及組胺樣物質(zhì)等特殊炎性物質(zhì)，導(dǎo)致腺體分泌物增加，嗜酸性粒細(xì)胞大量聚集，支氣管黏膜充血水腫，平滑肌痙攣收縮，氣道阻塞狹窄，阻力增加，肺功能換氣等不同程度的影響[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，呼吸分泌物中的半胱氨酸白三烯是喘息發(fā)生的重要物質(zhì)[14]。臨床中，兒童喘息性支氣管炎的治療以抗病毒、抗感染、止咳祛痰及鎮(zhèn)靜解痙等傳統(tǒng)藥物對(duì)癥支持治療為主，以達(dá)到消除氣管炎癥反應(yīng)，改善氣管局部環(huán)境，促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)的目的。

霧化吸入是目前常用的治療方式，將藥物霧化成細(xì)小微粒后直接作用于小氣道病灶部位，患兒經(jīng)吞咽吸收，起效快、刺激小，可有效稀釋痰液，對(duì)呼吸道分泌物的排出具有促進(jìn)作用，消除肺部炎癥，有效改善肺功能狀態(tài)[15]。沙丁胺醇是一種選擇性的短效β2受體激動(dòng)類藥物，可對(duì)支氣管β2受體發(fā)揮直接結(jié)合作用，促進(jìn)平滑肌松弛，對(duì)組胺及其他過敏性炎癥等介質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用，減少支氣管痙攣收縮[16]。沙丁胺醇可增加纖毛運(yùn)動(dòng)，有效清除呼吸道分泌物;在機(jī)體內(nèi)起效快、作用久。第一，布地奈德是霧化吸入型糖皮質(zhì)激素的一種，具有抗炎作用明顯、親脂性高、沉積率高、滯留時(shí)間長、消除速率高等特點(diǎn)，對(duì)肺及支氣管表現(xiàn)出高度選擇性，對(duì)免疫反應(yīng)發(fā)揮抑制作用[17]。第二，布地奈德對(duì)白三烯、花生四烯酸的合成具有干擾作用，抑制氣道高反應(yīng)性，對(duì)損傷氣道具有一定修復(fù)作用[18]。第三，布地奈德可有效增強(qiáng)機(jī)體支氣管平滑肌對(duì)β2受體激動(dòng)劑的敏感性，提高溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，促進(jìn)支氣管平滑肌舒張，加強(qiáng)氣道的纖毛運(yùn)動(dòng)能力，抑制炎性因子介質(zhì)的釋放，增加黏液中的蛋白及水分。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間均低于對(duì)照組;提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入兩種藥物聯(lián)合使用，有效發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)藥物吸收利用，有效控制呼吸道炎癥，抑制平滑肌異常痙攣收縮，改善患兒機(jī)體支氣管的內(nèi)部環(huán)境，使氣道通暢，臨床癥狀緩解[19]。本結(jié)果充分證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合使用的臨床意義與價(jià)值。FEV1即一秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1及FEV1/FVC均屬于肺功能指標(biāo)，常用來判斷哮喘、COPD等肺部疾病的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均高于對(duì)照組;提示兩種藥物聯(lián)合使用，可有效提高患者肺功能指標(biāo)，改善肺功能情況。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，霧化吸入用藥劑量較小，藥物經(jīng)肝臟代謝的產(chǎn)物活性水平低，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效避免全身用藥所帶來的諸多不良反應(yīng)，減少不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體的侵襲，臨床安全性高。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童喘息性支氣管炎臨床療效顯著，可有效改善患兒肺功能，縮短住院時(shí)間，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 文燕雄，陳東梅，劉喜，等. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇與異丙托溴銨霧化吸入對(duì)喘息性支氣管炎患兒療效觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)工程，2018，26（4）：73-75.

[2] 李源淵，張會(huì)芬. 小兒喘息性支氣管炎布地奈德混懸液吸入治療臨床分析[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2013，19（12）：1871-1873.

[3] 丁小芳，鐘禮立，張兵，等. 兒童塑型性支氣管炎9例臨床特征及病原學(xué)分析[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志，2014， 16（7）：729-733.

[4] 李曉卿. 需有創(chuàng)通氣的重癥肺炎患兒合并感染后閉塞性毛細(xì)支氣管炎的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析[J]. 天津醫(yī)藥，2017，45（8）：881-884.

[5] 朱巖，齊戈堯，鐘佳偉. 硫酸鎂不同給藥途徑輔治小兒喘息性支氣管炎的效果比較[J]. 臨床誤診誤治，2015， 28（6）：63-65.

[6] 殷勇，尚云曉. 家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[J]. 臨床兒科雜志，2014，32（9）：898-900.

[7] 劉麗芬. 霧化吸入布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發(fā)作對(duì)HMGB1的影響及治療效果評(píng)價(jià)[J]. 臨床肺科雜志，2016，21（5）：805-808.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組， 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管診斷與防治指南[J]. 中華兒科雜志，2008，46（10）：743-753.

[9] 程相范，龐書營. 沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療喘息性支氣管炎的療效觀察[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（5）：191.

[10] 姚毅，王德蘭，鄧春暉，等. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化對(duì)喘息性支氣管炎兒童肺功能的影響[J]. 海峽藥學(xué)，2015，27（10）：83-85.

[11] 繆美華，朱宏，季正華， 等. 不同類型過敏原陽性喘息性支氣管炎患兒免疫功能分析[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，36（5）：446-448.

[12] 魏向陽，滕永華. 布地奈德、硫酸特布他林、異丙托澳銨氣霧劑三聯(lián)氣泵霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎療效觀察[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2012，17（6）：30-32.

[13] 向莉，饒小春，焦安夏， 等. 嬰幼兒支氣管哮喘和閉塞性細(xì)支氣管炎患兒肺功能比較[J]. 臨床兒科雜志，2012， 30（2）：120-123.

[14] 田娟. 布地奈德霧化吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療小兒支氣管肺炎的效果分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2018， 16（15）：148-150.

[15] 蘇才存. 布地奈德霧化吸入治療嬰幼兒喘息的效果分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（23）：2586-2587， 2613.

[16] 謝凡，胡克. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療哮喘療效的Meta分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2015，44（3）：349-352.

[17] 葉明偉. 布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013， 23（1）：100-102.

[18] 劉華容. 布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（1）：76-78，82.

[19] 謝蘭芬. 布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（3）：75-76.

（收稿日期：2019-04-26）